保护RNAi的知识产权，实现商业化应用
RNA干扰(RNAi)的价值越来越高，其专利布局日趋复杂。保护知识产权及最大化其价值给专利检索带来了特殊挑战。 美国食品药品监督管理局最近批准了两款siRNA(小干扰RNA)分子药物——Alnylam Pharmaceuticals在2018年开发的Onpattro (Patisiran)和2019年开发的Givlaari (Givosiran)。 此外，涵盖多个治疗领域的52项 siRNA临床试验也在进行中。 继上世纪 90 年代报道发现了RNAi的机制之后，RNAi 已成为小分子靶点识别和验证的重要手段，仅过去十年就公布了 12,000 项与 RNAi 相关的专利。
常见的RNAi分子包括两类：微RNA(miRNA)和小干扰RNA(siRNA)。 二者都是非编码 RNA，因为它们并不会编码蛋白质。miRNA 是小型 RNA 分子，通过与靶点信使 RNA (mRNA) 结合而诱发基因沉默。 其机制包括：
- 将mRNA链分裂成两段
- 缩短其多聚腺苷酸尾，从而破坏mRNA的稳定性
- 降低核糖体将mRNA翻译成蛋白质的效率
Andrew Fire和Craig Mello因发现RNAi(即转录后基因沉默，PTGS)而获得了2006年诺贝尔生理学或医学奖，世界从此开始了研发消除疾病根源的新型药物。 例如：小干扰RNA(siRNA)可以选择性地让靶点基因表达沉默，从而中止或逆转疾病进程，而不是减缓疾病进程或仅治疗症状。
随着新的科学领域的兴起，新的专利挑战和问题也随之出现。 此外，起诉和管理这些新领域的知识产权需要新的检索技能。 在RNAi领域，高质量的检索需要多个信息源，而且经常需要运用不常用的检索技术。
siRNA检索面临的挑战包括：
- 术语未标准化
- 就药物输送与药物分子，提交不同的专利申请
- 常用生物序列检索方法存在局限性
由于存在这些挑战，RNAi相关分子的专利检索要求具备检索技术和信息源方面的专业知识，这些技术被用于检索相关专利和非专利文献。
如需查看关于 RNAi 相关挑战和检索技术的完整讨论，请参阅本人近期在《The Patent Lawyer Magazine》5/6 月刊上发表的文章。
检索RNAi现有技术的关键
在相关专利的权利要求部分中，对 RNAi 的表述多种多样，并不总是使用术语“siRNA”或“RNAi”，还以多种方式描述了化学修饰。 因为表达术语的不一致，所以没有任何一种检索策略可被单独用于从不同数据源中高效、全面地检索此类信息。
由于对RNAi相关发明的权利要求书和说明书中对其表述不一致，因此要全面地检索RNAi的现有技术，就应该同时进行序列检索和文本检索。 目前存在多种由人工标引和算法加工的收录序列和文本的数据库。 典型的专利检索工作流程包括在 CAS BIOSEQUENCESTM 等人工标引的序列数据库中检索序列，然后检索算法加工的序列数据库。 除序列检索外，还应在 CAplusSM 等人工标引的数据库和全文专利数据库中检索文本术语。
制定检索策略时，需考虑siRNA的多种描述方式，例如修饰dsRNA、寡核苷酸、寡聚物、RNA 干扰和RNAi。 对于化学修饰，不仅要关注某一具体的序列，还应关注修饰方法，可对修饰方法申请专利，同时还应该检索修饰方法。 专利中的权利要求也可以聚焦于靶点而非物质，在这种情况下，还应该对靶点进行检索。 为确保获得最可靠的结果，RNAi检索应涵盖siRNA/miRNA的不同功能、用途和特征。 CAplus提供功能和精准度都有提高的受控词，有助于提高检索的全面性、和对检索复杂度的管理。
由于存在上述问题，RNAi相关检索可能极具挑战性。 使用多个信息源和专门针对 RNAi 的检索技术进行高质量的专业检索对于支持作出科学、合法的决策至关重要。
需要帮助进行有关 RNAi 或其他新兴技术领域的 IP 检索？ 请立即联系 CAS 的 IP 检索专家。
