执行摘要
- 2026 年 5 月，多艘邮轮上接连出现严重呼吸道疾病的聚集性病例，这一事件再次将公众的目光聚焦于汉坦病毒。作为一种由啮齿动物携带的 RNA 病毒，汉坦病毒早在 1978 年便已被发现，据估计，该病毒每年在全球造成的感染人数在 1 万至 10 万之间。
- 汉坦病毒主要引发两种综合征：在亚洲与欧洲流行的肾综合征出血热 (HFRS)，病死率为 5%–15%；以及在美洲流行的汉坦病毒肺综合征 (HPS)，病死率高达 20%–40%。遗憾的是，目前尚无广泛获批的针对性抗病毒疗法。
- 受环境变化、农业扩张及全球人口流动加剧影响，汉坦病毒的分布范围与传播模式正发生深刻变化。与此同时，南美洲病例数持续攀升，使得安第斯病毒——目前唯一有文献记载可发生人际传播的汉坦病毒毒株——再次成为关注焦点。
2026 年 5 月，几例与汉坦病毒相关的严重呼吸道疾病聚集性病例引发全球关注，其焦点并非疫情的规模，而是发生地点的出人意料——邮轮。对许多读者而言，这可能是他们首次接触这种在主流科学或医学讨论中极少露面的病毒。然而，人类认识汉坦病毒已有数十年历史。该病毒得名于韩国的汉滩江——1978 年，研究人员在经历数次出血热暴发后，首次在此地成功分离出该病毒。时至今日，它仍在全球范围内引发严重疾病。
汉坦病毒并非新发病原体，也不具备流感或新冠病毒那样广泛的人际传播能力。它本质上是一类由啮齿动物携带的 RNA 病毒，人类主要通过接触受污染的环境而感染。据估算，全球每年感染人数在 1 万至 10 万之间，主要集中在亚洲（尤其是中国和韩国）及欧洲；美洲病例相对较少，通常为每年数百例，但病情往往极为凶险。病死率因地域和综合征类型而异：在亚洲和欧洲，以肾综合征出血热 (HFRS) 为主，病死率为 5%–15%；而在美洲，汉坦病毒肺综合征 (HPS) 的病死率高达 20%–40%，显著偏高。目前，尚无广泛获批的针对性抗病毒疗法。
历史上，汉坦病毒在传染病研究中一直属于相对专门的领域，更多被视为区域性人畜共患病，而非全球性威胁。然而，其不断演变的流行病学特征，以及邮轮疫情这类非常规暴露事件，正开始改变这一固有认知。
认识汉坦病毒：生物学特性、传播途径与致病机制
汉坦病毒属于汉坦病毒科 (Hantaviridae)，其特征为具有一个由脂质包膜包裹的三节段负链 RNA 基因组（图 1）。每种汉坦病毒通常与其特定的啮齿动物宿主相关联，二者在漫长的演化过程中形成了协同进化关系。这些储存宿主在感染后不表现出症状，从而使病毒能够在自然生态系统中长期隐匿存在。
人类感染汉坦病毒主要通过吸入由干燥的啮齿动物尿液、粪便或唾液形成的气溶胶（含病毒颗粒）所致。经过 1 至 6 周的潜伏期后，患者初期会出现非特异性症状，包括发热、肌肉酸痛、乏力、头晕等。随着病情进展，与不同综合征相关的临床表现逐渐显现：汉坦病毒肺综合征 (HPS) 以严重呼吸窘迫为特征，而肾综合征出血热 (HFRS) 则表现为肾功能障碍及出血性并发症。
该病毒的直接细胞病变效应较为有限，疾病的发生主要源于宿主介导的内皮屏障功能紊乱。这种紊乱会触发免疫反应，导致血管通透性增加，进而使血浆渗漏至周围组织。在汉坦病毒肺综合征 (HPS) 中，这会引发肺水肿及心血管衰竭；而在肾综合征出血热 (HFRS) 中，则表现为肾脏损伤与出血性并发症。这种独特的致病机制——即疾病的严重程度反映了免疫失调，而非病毒直接造成的组织破坏——为抗病毒治疗药物的研发带来了巨大挑战。
汉坦病毒风险的新动向
最新数据显示，汉坦病毒的风险分布以及人们对它的认知正在发生深刻变化。近年来，南美洲部分地区的汉坦病毒肺综合征病例呈上升趋势，个别区域的病死率甚至超过了历史平均水平。流行病学分析表明，这一趋势与环境驱动因素密切相关：降水波动、农业扩张，以及土地利用方式的改变，直接影响着啮齿动物宿主的种群规模，进而增加了人群感染风险。这些环境驱动因素，仍然是主导汉坦病毒传播模式的关键变量。
与此同时，安第斯病毒再次引起关注。该病毒在阿根廷和智利呈地方性流行，是目前文献中唯一明确记载可发生人际传播的汉坦病毒，尽管这种情况极为罕见。这种传播通常需要长期、密切的接触，属于特例，并未改变全球范围内汉坦病毒感染主要经由环境传播的基本特征。然而，近期一些与旅行相关的流行病学调查——包括在封闭或移动环境中出现的聚集性病例——再次引发了对该病毒可能通过人际传播的担忧。目前，相关推论主要基于流行病学证据，仍缺乏确凿的病毒学关联。研究人员正努力进一步厘清其传播途径，并评估潜在的人际传播在整体疫情中所起的作用。
全球人口流动让情况变得更加复杂。汉坦病毒感染的潜伏期通常长达一到六周，感染者可能在远离最初暴露地点的地方发病。这不仅让传播链条更加难以追踪，也容易导致诊断延误，尤其是在非流行地区。总体来看，尽管接触受污染的环境仍然是感染汉坦病毒的主要风险因素，但不断变化的生态条件和人口流动模式，正悄然改变着我们识别和应对这一风险的方式。
诊断与临床管理面临的挑战
汉坦病毒感染的早期检测依然十分困难。其初期症状（如发热、肌肉酸痛和乏力）缺乏典型特征，很容易与多种其他传染病混淆。而等到典型的心肺或肾脏症状显现时，病情往往已进展至晚期。目前可用的诊断方法主要有：通过 RT-PCR 检测病毒 RNA，利用血清学方法识别病毒特异性抗体，以及对死亡病例的组织样本进行免疫组化分析。然而，由于汉坦病毒感染较为罕见，特别是在非流行地区，临床医生通常不会将其作为常规排查对象，这往往对患者的预后产生明显的不利影响。
尽管学界在解析汉坦病毒的基因组结构、病毒颗粒形态以及宿主与病毒的相互作用方面持续取得新进展，但在获得批准的临床干预手段上，相关突破依然有限。这在一定程度上与疫情的偶发性暴发及疾病本身复杂的致病机制有关——严重临床表现的形成主要源于宿主介导的血管功能障碍，而非病毒直接引起的细胞病变效应。这些因素持续为诊断方法的建立和治疗手段的研发带来重重困难。
汉坦病毒研究趋势：来自 CAS 内容合集的洞察
借助 CAS SciFinder® 和 CAS IP Finder, powered by STNTM, 研究人员可以访问 CAS 内容合集 (CAS Content Collection™)——全球规模最大、经人工标引的科学信息数据库。基于这一资源对出版物和专利趋势进行分析，能够系统呈现汉坦病毒相关研究活动的发展脉络（图 2）。总体来看，该领域的科研产出保持相对稳定，学术文献和专利文献均维持着持续且稳定的增长水平。在专利方面，相当一部分申请与疫苗相关技术有关，同时在诊断方法及治疗手段（包括抗病毒药物）方面也已有相应布局。这表明，针对汉坦病毒的多种干预策略研究仍在持续推进。
图 3 进一步补充了相关信息，汇总了利用 CAS IP Finder 从汉坦病毒相关期刊与专利文献中提取的核心 CAS 索引词，直观展示了当前研究聚焦的病毒组分、免疫反应及治疗策略等关键方向。
在病毒组分中，糖蛋白、核衣壳蛋白和病毒 RNA 是研究最为集中的三大对象，这凸显了它们在病毒入侵、复制及免疫识别中的核心作用。针对表位的研究进一步表明，学界正持续致力于病毒抗原特性的解析，这些工作为诊断试剂开发、疫苗设计以及免疫应答机制研究提供了重要支撑。在宿主层面，免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 M (IgM)、Ⅱ 型干扰素及关键白细胞介素等免疫组分备受瞩目，这反映出学界对感染及疾病进展过程中免疫应答机制的持续探索。
在治疗策略方面，抗病毒药物相关文献占比最高，反映出学界正广泛探索旨在抑制病毒复制或调控宿主-病毒相互作用的化合物与干预手段。该领域的研究已从传统的利巴韦林拓展至法匹拉韦等广谱核苷类似物；动物模型显示，后者能通过抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶活性，有效对抗多种汉坦病毒。近年来，学界还积极探索了宿主导向抗病毒疗法及靶向病毒基因组保守片段的 RNA 干扰技术，不过这些策略在体内递送、稳定性及疗效持久性等方面仍面临挑战。
疫苗相关研究在文献中也占据了相当比重，反映出学界正持续评估以病毒抗原（尤其是糖蛋白）为靶标的预防策略。近期研究表明，基于糖蛋白的核酸疫苗平台正日益受到青睐，包括旨在稳定 Gn/Gc 复合物融合前构象的 DNA 疫苗和 mRNA 疫苗，以期提升其免疫原性与保护效力。
与此同时，文献中也涵盖了包括纳米颗粒在内的各类先进药物递送系统，这表明在抗病毒药物与疫苗研究之外，学界对药物递送策略的关注度依然不减。此外，单克隆抗体与中和抗体相关文献的持续增加，进一步印证了以病毒中和及免疫介导干预为核心的靶向治疗策略正成为研究热点。在临床前模型中，从汉坦病毒康复者体内分离的全人源单克隆抗体，以及利用转染色体牛技术制备的 SAB 163 等多克隆抗体制剂，均展现出强大的暴露后保护效力，能够有效抵御多种汉坦病毒毒株。
预防与公共卫生策略
在缺乏特异性抗病毒治疗手段的情况下，预防仍是汉坦病毒防控的基石。在环境治理方面，有效的干预措施包括：对建筑物进行防鼠改造、妥善储存食物、清除人居周边的鼠类巢穴，以及规范垃圾管理以减少对鼠类的吸引。在个人防护方面，同样需要采取关键措施，例如：在清理可能受污染的区域时，应佩戴配备 HEPA 滤芯的呼吸器；采用湿式清洁法以最大限度减少气溶胶的产生；并主动避开鼠类栖息地。
公众教育在防控体系中不可或缺，在流行地区尤为关键。开展有针对性的风险沟通、发布旅行健康提示，以及对户外工作者和研究人员等高危人群进行专项培训，均可显著降低暴露风险。在安第斯病毒流行区，还需对感染者的密切接触者采取更为严格的额外防护措施。
变革时代中的汉坦病毒
汉坦病毒为理解人畜共患病的演变动力学提供了重要见解。与其他啮齿动物传播的病原体一样，它存在于自然宿主中，并周期性地溢出汉坦病毒为理解人畜共患病的演变动态提供了重要视角。与其他啮齿动物携带的病原体类似，该病毒在自然宿主中长期潜伏，并会周期性外溢感染人类。部分毒株已具备有限的人际传播能力，这不仅揭示了此类病毒的进化潜力，更凸显了践行“全健康 (One Health)”理念的紧迫性，即必须建立一套融合人类、动物与环境的综合监测体系。
从更宏观的角度看，汉坦病毒集中体现了“被忽视”的新发传染病所带来的挑战：这类病原体虽无法持续在人群中传播，却能引发零星但严重的疾病。应对这类威胁，需要制定专门的防范策略，重点在于生态监测、早期发现，以及建立完善的重症支持治疗体系。
尽管汉坦病毒引发全球性大流行的可能性极低，但其警示意义不容小觑——它揭示了疾病风险正在发生的深层转变。环境变迁、啮齿动物栖息地改变，以及日益频繁的人口流动，正悄然但深刻地改写着人类与病原体的接触模式。
因此，当下对汉坦病毒的研究，其意义已超越了对零星疫情的追踪，更在于洞察这类古老病毒如何适应不断变化的生态与社会环境。这一点至关重要，因为许多汉坦病毒感染在初期往往进展缓慢、毫无征兆，却可能在短时间内突然加重，发展成危重甚至致命的急症。
