Executive Summary
- 2026年5月，游轮上出现的一系列严重呼吸道疾病病例使汉坦病毒再次受到关注。这是一种于1978年首次发现的啮齿动物传播的RNA病毒，据估计每年在全球范围内导致1万至10万例感染。
- 汉坦病毒主要引起两种综合征：在亚洲和欧洲流行的肾综合征出血热（HFRS），病死率为5%至15%；以及在美洲流行的汉坦病毒肺综合征（HPS），病死率为20%至40%。目前尚无广泛获批的针对性抗病毒疗法。
- 环境变化、农业扩张和全球人口流动性的增加正在改变汉坦病毒的出现地点和方式，南美洲的病例数不断上升，且安第斯病毒（唯一被证实可人际传播的毒株）也受到了重新审视。
2026年5月，关于一小群严重呼吸道 疾病与汉坦病毒有关的报告 引起了全球关注，这并非因为其规模，而是因为它们出现在一个意想不到的环境中：游轮。对于许多读者来说，这一事件是他们首次接触到一种在主流科学或医学讨论中鲜少出现的病毒。然而，汉坦病毒已被人们认识了几十年。该病毒得名于韩国的汉坦河，在那里它于1978年首次 被分离出来 在此之前曾发生过出血热疫情，且该病毒至今仍在世界各地导致严重疾病。
汉坦病毒并非新发现的病原体，也不像流感或SARS-CoV-2那样具有广泛的传播性。相反，它是一组 由啮齿动物传播的RNA病毒 主要通过环境接触感染人类。据估计，全球每年发生 1万至超过10万例 感染，其中大多数发生在亚洲（特别是中国和韩国）和欧洲。虽然美洲的病例数较少，通常每年数百例，但一旦感染，后果可能非常严重。死亡率因综合征和地理位置而异：在亚洲和欧洲占主导地位的肾综合征出血热（HFRS）的病死率为5%至15%，而美洲的汉坦病毒肺综合征（HPS）的病死率则高达20%至40%。目前尚无广泛获批的针对性抗病毒疗法。
从历史上看，汉坦病毒在传染病研究中一直处于相对狭窄的领域，通常被视为区域性人畜共患病，而非全球性的威胁。然而，不断演变的流行病学模式和异常的暴露场景正开始挑战这一认知。
了解汉坦病毒：生物学、传播途径与发病机制
汉坦病毒属于 Hantaviridae 科，其特征是拥有一个由脂质包膜包裹的三分节负链 RNA 基因组（图 1）。每种汉坦病毒通常与特定的啮齿动物宿主相关联，并与其共同进化了很长一段时间。这些储存宿主保持无症状状态，使病毒能够在自然生态系统中隐匿存在。
人类感染主要通过吸入含有干燥啮齿动物尿液、粪便或唾液的病毒气溶胶引起。经过一到六周的潜伏期后，患者最初会出现发热、肌肉酸痛、疲劳和头晕等非特异性症状。随着疾病进展，会出现特定综合征的表现：汉坦病毒肺综合征（HPS）表现为严重的呼吸窘迫，而肾综合征出血热（HFRS）则表现为肾功能障碍和出血并发症。
该病毒表现出有限的直接细胞病变效应。相反，疾病是由宿主介导的内皮屏障功能失调所驱动， 触发免疫反应 导致血管通透性增加，并引起血浆渗漏到周围组织中。在 HPS 中，这会导致肺水肿和心血管衰竭；而在 HFRS 中，则表现为肾损伤和出血并发症。这种独特的致病机制——即疾病严重程度反映的是免疫失调而非病毒的直接破坏——增加了治疗开发的难度。
汉坦病毒风险的新兴趋势
近期研究表明，汉坦病毒风险的分布与认知正发生微妙但重要的转变。在部分 南美洲地区，近年来汉坦病毒肺综合征的报告病例有所增加，部分地区的病死率高于历史平均水平。这些模式普遍与 环境驱动因素有关，包括降雨量变化、农业扩张和土地利用变化。这些因素通过影响啮齿动物宿主的数量及人类的暴露程度，依然是汉坦病毒传播的主要决定因素。
与此同时，人们重新关注起安第斯病毒， 该病毒在阿根廷 和智利呈地方性流行，且值得注意的是，它是目前唯一被证实存在人际传播（尽管罕见）的汉坦病毒。此类事件通常需要密切且长时间的接触，属于例外情况，而非改变了全球汉坦病毒感染以环境介导为主的传播动力学特征。近期针对旅行相关病例的调查，包括在封闭或移动环境中出现的聚集性病例，使人们重新关注该毒株人际传播的可能性，尽管目前的推断主要依赖于流行病学证据，而非确凿的病毒学关联。目前，相关工作正在进行中，旨在进一步明确传播途径并评估潜在人际传播的影响。
全球流动性进一步增加了这一复杂性。由于潜伏期通常为一至六周，患者可能在远离初始暴露地点的地方出现症状，这掩盖了传播途径并延误了诊断，尤其是在非流行地区。综上所述，这些因素表明，尽管环境暴露仍是汉坦病毒风险的核心，但不断变化的生态条件和人类活动模式正在重塑该风险的检测与管理方式。
诊断与临床管理面临的挑战
汉坦病毒感染的早期检测依然困难。初期症状缺乏特异性，包括发热、肌痛和疲劳，易与其他多种传染病混淆。当出现标志性的心肺或肾脏表现时，病情往往已进入晚期。目前的诊断方法包括通过 RT-PCR 检测病毒 RNA、血清学鉴定病毒特异性抗体，以及对致命病例进行组织样本的免疫组化分析。然而，由于汉坦病毒感染较为罕见，特别是在非流行地区，临床医生可能不会将其常规纳入鉴别诊断，这可能会对治疗结果产生重大影响。
尽管在理解汉坦病毒基因组结构、病毒结构以及宿主与病毒相互作用方面取得了持续进展，但临床干预手段的获批仍进展缓慢。这部分归因于疫情的零星爆发以及复杂的疾病机制，即严重的临床表现主要由宿主介导的血管功能障碍引起，而非病毒直接的细胞病变效应。这些因素持续增加了诊断和治疗开发的难度。
汉坦病毒研究趋势：来自 CAS 内容合集的见解
利用 CAS 进行出版物和专利趋势分析 SciFinder® 和 由 STN 提供支持的 CAS IP FinderTM 这些工具提供了对 CAS Content Collection™（全球最大的人工收录已发表科学信息库）的访问权限，概述了随时间推移与汉坦病毒相关的研究活动（图 2）。总体产出保持相对稳定，学术文献和专利文献均有贡献。在专利布局方面，相当大比例的申请涉及疫苗相关技术，同时在诊断和治疗方法（包括抗病毒药物）方面也有记录在案的活动。这表明在汉坦病毒的多种干预策略上，研究投入持续不断。
图 3 提供了更多背景信息，总结了使用 CAS IP Finder 识别出的与期刊和专利出版物相关的主要 CAS 索引词，涵盖了在汉坦病毒研究背景下调查的病毒成分、免疫反应和治疗策略。
在病毒成分中，糖蛋白、核衣壳蛋白和病毒 RNA 是研究最频繁的实体，反映了它们在病毒进入、复制和免疫识别中的核心作用。与表位相关的研究进一步凸显了在诊断、疫苗设计和免疫反应研究相关的抗原表征方面所做的持续努力。在宿主方面，免疫球蛋白 G (IgG)、免疫球蛋白 M (IgM)、II 型干扰素和关键白细胞介素等免疫成分表现突出，反映了对与感染和疾病进展相关的免疫反应的持续研究。
在治疗策略中，抗病毒药物占据了文献的最大份额，反映了对旨在抑制病毒复制或调节宿主与病毒相互作用的化合物及方法的广泛探索。该领域的研究已超越了 利巴韦林 ，涵盖了广谱核苷类似物，例如 法匹拉韦，该药物通过抑制病毒 RNA 依赖性 RNA 聚合酶活性，在动物模型中展现出针对多种汉坦病毒的保护功效。近期的研究工作已探索了宿主导向的抗病毒药物和 基于 RNA 干扰的 靶向保守病毒基因组片段的方法，尽管在体内递送、稳定性和持久性方面仍面临挑战。
疫苗相关研究在文献中也占有相当大的比例，反映了对靶向病毒抗原（特别是糖蛋白）的预防性策略的持续评估。近期研究表明，人们对 基于糖蛋白的核酸平台的兴趣日益浓厚，包括 DNA 和 mRNA 疫苗 ，旨在稳定 Gn/Gc 复合物的融合前构象，以期增强免疫原性和保护功效。
与此同时，药物递送系统（包括 基于纳米颗粒的 和其他 先进的递送方法）也占有一席之地，表明在抗病毒和疫苗研究之外，人们对以递送为导向的策略持续保持关注。在单克隆抗体和中和抗体项下索引的文献进一步反映了专注于病毒中和及免疫介导干预的靶向治疗策略。全人源 单克隆抗体 从汉坦病毒康复者体内分离出的抗体，以及多克隆抗体制剂（如 SAB 163 利用转染色体牛生产的抗体）在临床前模型中已展现出针对多种汉坦病毒株的强效暴露后保护作用。
预防与公共卫生策略
在缺乏特效抗病毒治疗的情况下，预防仍然是控制汉坦病毒的基石。有效的环境策略包括对建筑物进行防鼠处理、确保食品储存安全、消除人类居住区附近的筑巢点，以及保持妥善的废物管理以减少对啮齿动物的吸引。个人防护措施同样至关重要，例如在清理可能受污染的空间时使用高效空气过滤器（HEPA）呼吸器、采用湿式清洁技术以最大限度地减少气溶胶产生，以及避免接触啮齿动物栖息地。
公共教育也至关重要，特别是在流行地区。针对性的风险沟通、旅行建议以及针对户外工作者和研究人员等高危群体的培训，可以显著降低暴露风险。在安第斯病毒传播的地区，对感染者的密切接触者采取额外的预防措施可能是必要的。
不断变化的世界中的汉坦病毒
汉坦病毒为理解人畜共患疾病的演变动态提供了重要见解。与其他啮齿动物传播的病原体一样，它存在于自然宿主中，并周期性地溢出至人类群体。能够进行有限人际传播的病毒株的出现，凸显了此类病毒的进化潜力，并强调了“全健康”（One Health）方法的重要性，即整合人类、动物和环境监测系统。
从更广泛的角度来看，汉坦病毒揭示了“被忽视”的新发感染所带来的挑战，即那些引起零星但严重疾病且无持续传播的病原体。这些威胁需要独特的防范策略，重点在于生态监测、早期发现和强大的支持性护理系统。
虽然汉坦病毒不太可能引发全球性的大规模爆发，但其重要性在于它揭示了疾病风险的转变。环境变化、啮齿动物栖息地的改变以及人类流动性的增加，正在以微妙但重要的方式重塑暴露模式。
因此，当今对汉坦病毒的理解，不再仅仅是追踪孤立的疫情，而是要认识到既定病毒如何适应不断变化的生态和社会条件。这一点至关重要，因为许多病例起初缓慢且隐蔽，但很快就会变得迅速且明显。
