Executive Summary
- 埃博拉病毒属于丝状病毒科，存在多种致病性各异的物种，部分疫情中的死亡率历史上曾高达90%。
- 该病毒通过直接接触血液、体液和受感染的材料传播，以及接触受感染的野生动物宿主（如果蝠和非人类灵长类动物）传播。
- 疫情应对已发生巨大演变：与早期疫情相比，2018-2020年刚果民主共和国的疫情证明了改进监测、快速诊断和协调疫苗接种策略所带来的影响。
- 目前获批的疫苗使用病毒载体平台（rVSV和腺病毒系统），对以下病毒具有经证实的疗效： 扎伊尔埃博拉病毒，但目前尚无针对苏丹或本迪布焦物种的广泛部署的获批疫苗。
2026年5月，中非卫生当局再次对刚果民主共和国和乌干达部分地区蔓延的埃博拉病毒病（EVD）新疫情发出警报。科学家们立即关注的是疑似涉及罕见的本迪布焦毒株，目前尚无针对该物种的经过专门验证或广泛部署的获批疫苗。此次疫情迅速重新引发了关于全球疫情防范、跨境监测、疫苗公平性以及生态破坏地区人畜共患病溢出威胁日益增长的讨论。
此次疫情的再次出现是一个严峻的提醒，说明了为何埃博拉仍然是最令人恐惧的传染病之一：死亡率可高达90%，病毒在疫情期间通过人际接触传播，并且能在几周内摧毁本已脆弱的医疗系统。除了令人震惊的头条新闻外，埃博拉也已成为现代疫情科学的关键试验场，从实时基因组监测到在近期疫情中数月内即部署的革命性疫苗平台，皆是如此。
埃博拉病毒家族
埃博拉病毒属于丝状病毒科， 属 Orthoebolavirus 具有丝状结构和负链单股 RNA 基因组（图 1）。已知有几种病毒会感染人类，包括 扎伊尔埃博拉病毒 （EBOV）、苏丹病毒 （SUDV）和本迪布焦病毒 （BDBV），每种病毒的致病性各不相同。其中， 扎伊尔埃博拉病毒 在历史上与最高的死亡率相关，在某些疫情中死亡率高达 90%，尽管随着临床管理的改善，近期疫情的病死率有所下降。该病毒于 1976 年在现今的刚果民主共和国和苏丹同时爆发的疫情中首次被发现，为数十年的病毒学和流行病学研究奠定了基础。了解这些物种差异对于疫情应对至关重要：每种病毒都需要量身定制的诊断方法，且疫苗覆盖范围差异显著；虽然 Ervebo 可预防 扎伊尔埃博拉病毒，但目前尚无针对 本迪布焦 或 苏丹 物种的获批疫苗，导致这些毒株引发疫情时，相关人群极易受到感染。
图 1：埃博拉病毒颗粒示意图。插图使用 BioRender
疾病表现与传播动力学
埃博拉病毒病（EVD）是一种急性且通常较为严重的疾病，其特征为非特异性症状，如突发性发热、疲劳、肌痛、头痛和咽喉痛，随后可能发展为呕吐、腹泻、皮疹、肾功能和肝功能受损，在许多病例中还会出现内出血和外出血。该病毒通过直接接触感染者的血液、分泌物、器官或其他体液，或接触受污染的表面进行传播，也可通过接触受感染的野生动物（尤其是果蝠和非人灵长类动物，它们被认为是天然宿主）而感染。EVD 的发病机制涉及病毒通过黏膜表面或破损皮肤进入人体，随后在单核细胞、巨噬细胞和树突状细胞中迅速复制，导致免疫反应失调、细胞因子风暴和广泛的组织损伤。这伴随着内皮功能障碍、凝血功能障碍和血管通透性增加，最终导致多器官衰竭，严重时可致死。
主要的埃博拉疫情
自 1976 年以来，已发生多次埃博拉疫情。规模最大、最具破坏性的疫情于 2014 年至 2016 年间发生在西非，主要影响几内亚、利比里亚和塞拉利昂，造成超过 28,600 例病例和 11,300 例死亡（图 2）。 此次疫情的规模使 脆弱的医疗卫生系统不堪重负，暴露了防范工作中的关键缺口，包括个人防护装备、受过培训的医护人员和诊断能力的短缺，引发了广泛的恐慌和经济动荡。国际响应的延迟，加上社会不信任和错误信息，进一步阻碍了防控工作。
图 2：埃博拉病毒病疫情趋势（2001–2026 年），显示了各国和各次疫情中的病例数和死亡人数。彩色标记表示埃博拉病毒种类，突显了地理分布和特定毒株发生的模式。*数据 2026 年 包含至 5 月 21 日。来源： 美国疾病控制与预防中心
另一次重大疫情 于 2018 年至 2020 年间发生在刚果民主共和国（DRC），尽管面临武装冲突和人口流离失所等挑战，仍造成约 3,481 例病例和 2,299 例死亡。至关重要的是，此次疫情展示了有效的防范措施：改进的监测、快速诊断、疫苗接种策略以及协调一致的全球响应，促成了 更有效的遏制 ，与早期的疫情相比效果显著。
扎伊尔埃博拉病毒 导致了几乎所有的大规模疫情，包括 2014–2016 年的疫情，而苏丹埃博拉病毒和本迪布焦埃博拉病毒引起的疫情较少，规模通常也较小。在各次疫情中，病死率依然很高，平均约为 50%，根据疫情和毒株的不同，范围在 25% 到 90% 之间。反复发生的局部疫情，特别是在刚果民主共和国，凸显了埃博拉病毒病在中非地区持续存在的流行性特征。
全球埃博拉研究与创新趋势
利用 CAS 对出版物和专利趋势进行的分析 SciFinder® 和 由 STN 提供支持的 CAS IP FinderTM，这些工具提供了对 CAS Content Collection™（全球最大的人工收录已发表科学信息库）的访问权限，概述了随时间推移与埃博拉病毒相关的研究活动（图 3）。埃博拉研究主要由学术产出推动，期刊出版物占绝大多数（约 63%），远超专利活动。这种分布表明，研究重点在于基础科学和探索性科学，而非即时的商业化。然而，随着疫情频发，专利申请与出版物同步增长，反映出研究正逐渐向应用研究和药物开发转型。
数据揭示了一种令人不安的模式：我们总是在灾难发生后才采取行动。研究活动在重大疫情爆发后急剧激增，随后趋于平稳。这种被动循环使我们始终处于准备不足的状态。仅 2014-2016 年的疫情就催生了疫苗开发和抗体靶向药物方面前所未有的进展，这既证明了社会具备快速创新的能力，也反映了人们在新闻热度消退后往往会失去关注的倾向。这提出了一个关键问题：我们如何在疫情间隙保持研究动力，以确保真正的防范能力？
图 3 1980-2026 年埃博拉研究产出的年度趋势，显示了期刊文章和同族专利。插图重点展示了早期活动（1980-2000 年），饼图总结了期刊文章和同族专利的总体分布。*2026 年数据截至 5 月 21 日。来源：CAS Content Collection。
埃博拉病毒病的临床试验布局
埃博拉病毒病的临床试验数据反映了研究重点的转移和开发管线的成熟。已完成的试验主要集中在早期阶段，而正在进行的试验主要处于 II-III 期和 IV 期，这表明现有候选药物正在推进，而非新候选药物的增加。活跃的 I 期试验数量有限，表明早期创新有所放缓（图 4A）。
以疫苗为重点的研究在已完成和正在进行的试验中占据主导地位，而药物研究相对较少（图 4B；有关疫苗开发的更多详细信息，请参阅表 1）。这种失衡反映了埃博拉研究固有的挑战，包括试验可行性受疫情爆发影响、严格的生物安全要求以及后勤限制。
运营障碍也塑造了试验布局。在疫情期间开展研究会带来伦理和实践方面的挑战，例如确定对照组、在危机条件下获得知情同意，以及在资源匮乏或受冲突影响的地区维护基础设施。冷链要求、制造可扩展性以及社区的不信任进一步增加了执行难度。
图 4：埃博拉病毒病干预措施的临床试验分布。(A) 按试验阶段分类的已完成和进行中的临床试验分布。(B) 已完成和进行中研究按干预类型划分的分布。来源：ClinicalTrials.gov，访问日期：2026年5月21日
尽管存在这些障碍，埃博拉研究仍推动了重要的创新。适应性试验设计、快速监管路径和社区/团体/社团参与模式的出现，在紧迫性与安全性之间取得了平衡。值得注意的是，环形疫苗接种试验为评估疫苗提供了一种合乎道德且高效的方法。这些创新后来为 COVID-19 的临床和监管策略提供了参考，凸显了埃博拉研究对流行病防范的广泛影响。
埃博拉治疗药物：现状与挑战
埃博拉病毒病（EVD）的治疗药物开发主要集中在抗病毒药物和抗体靶向药物上，其中后者展现出了最显著的临床成功。Inmazeb (REGN-EB3) 和 ansuvimab (Ebanga) 等抗体靶向药物在随机临床试验中显著降低了死亡率，并于 2020 年获得 FDA 批准。这些疗法通过靶向病毒糖蛋白发挥作用，从而中和病毒进入并促进病毒清除。
相比之下，靶向病毒 RNA 聚合酶的小分子抗病毒药物（包括瑞德西韦）在临床环境中的疗效相对有限。其他研究性方法，例如 法匹拉韦， 加利地西韦，以及 布林西多福韦，在体外或早期临床前研究中展现出前景，但在临床评估中得出的结果不一致或无定论。基于 RNA 干扰的疗法，包括 siRNA 制剂 （如 TKM-130803）也得到了探索，但其临床获益仍未得到证实。尽管取得了这些进展，治疗药物的研发管线仍然相对狭窄，仅有少数新候选药物进入早期开发阶段。持续存在的挑战，包括依赖疫情爆发的试验执行、高生物安全要求以及基础设施限制，继续制约着该领域治疗策略的扩展和多样化。
埃博拉疫苗：进展与未来方向
埃博拉疫苗的研发已从实验性概念发展为经过验证的预防策略，目前已有多种疫苗 获准使用。基于病毒载体的平台，特别是重组水疱性口炎病毒（rVSV）和腺病毒系统，在当前研究布局中占据主导地位，反映了各方在高效且可扩展技术上的趋同。这些疫苗在设计上各不相同，在适合疫情控制的快速单剂量保护与提供更广泛且可能更持久免疫力的多剂量方案之间各有权衡。尽管已取得显著成功，但仍面临严峻挑战，包括冷链要求、多剂量依从性以及预存载体免疫力的影响。表 1 总结了目前获批疫苗的主要特征。因此，当前的工作重点正转向优先考虑主动防范的下一代方法，包括覆盖所有丝状病毒、提高热稳定性、延长免疫持续时间以及采用 mRNA 等适应性平台。这一转变标志着从被动应对疫情向战略性准备的过渡，并得到了制造、储备和快速部署能力进步的支持。
表 1：获批埃博拉疫苗的主要特征
我们该如何预防未来的埃博拉病毒病疫情？
2014-2016 年与 2018-2020 年疫情之间的对比说明了有效的防范措施所能达到的效果：疫苗的早期部署、社区参与的改善以及协调一致的国际响应显著降低了死亡率。然而，关键差距依然存在。我们仍缺乏针对非扎伊尔埃博拉病毒 物种的广泛验证且可部署的疫苗，治疗方案依然有限且昂贵，而研究资金仍处于与疫情发生挂钩而非持续性防范的“繁荣-萧条”周期中。
或许最重要的是，通过“全健康”（One Health）方法进行的疫情预防，包括减少森林砍伐、改善野味处理方式以及加强野生动物疾病监测，所受到的关注远低于疫情应对。正如 本迪布焦埃博拉病毒 等罕见物种的再次出现所强调的那样，依赖被动策略会带来持续的风险。持续的投资、公平获得医疗对策以及将生态视角纳入疾病预防必须成为常态，而非例外。
