As proteínas de fusão terapêutica surgiram como uma classe promissora de produtos de biotecnologia, graças aos rápidos avanços no DNA recombinante e na tecnologia de engenharia de proteínas. Desde que o etanercept (Enbrel) – o primeiro medicamento de proteína de fusão – foi aprovado pela FDA em 1998, as vendas de medicamentos de proteína de fusão aumentaram a tal ponto que agora estão entre as quatro classes de biofármacos mais lucrativas. De fato, as vendas globais totais de proteínas de fusão têm crescido a uma taxa de cerca de 6% ao ano, com previsão de que o mercado chegue a estimados 24 bilhões de dólares até 2025.
De acordo com Yingzhu Li, Ph.D., Cientista da Informação e autora colaboradora nesta postagem do blog, as organizações que buscam iniciativas inovadoras para acelerar a entrega de medicamentos aos pacientes devem ficar a par dos rápidos desenvolvimentos nessa área. O CAS colaborou com a Biblioteca de Ciências Nacional, Academia Chinesa de Ciências (NSL) para produzir um relatório técnico sobre proteínas de fusão terapêutica, idealizado para fornecer uma visão completa do cenário de proteínas de fusão terapêutica e ajudá-lo a identificar as oportunidades mais promissoras. Aqui, fornecemos alguns destaques importantes deste recurso útil e como esses insights podem ajudar sua empresa a obter vantagem competitiva.
Como está a evolução da P&D global de proteínas de fusão terapêutica?
Nos últimos 30 anos houve um crescimento considerável na pesquisa e desenvolvimento de proteínas de fusão. Até o final de 2017, 50.164 pedidos de patentes e 12.198 artigos foram publicados sobre tópicos de proteínas de fusão terapêutica, com um crescimento particularmente notável no número de patentes registradas nos últimos anos. Os EUA lideram o campo no número de artigos de periódicos e patentes publicadas, enquanto China, Alemanha, Japão, Reino Unido e Coreia do Sul também estão entre os principais contribuidores.
O que isso significa para os inovadores? Bem, insights sobre o número de patentes publicadas podem permitir que você determine onde o mercado deve decolar, onde a inovação mostra sinais de desaceleração e, potencialmente, onde há mais oportunidades para inovação. Observar pesquisas publicadas por país também pode ajudar a identificar possíveis pontos de acesso geográfico, ajudando a planejar como entrar no mercado, expandir suas ideias por meio da colaboração ou até mesmo estar no lugar certo para atrair os melhores talentos.
Quais são as principais técnicas de proteína de fusão e como elas estão sendo usadas?
Uma das maiores razões pelas quais as proteínas de fusão terapêuticas estão recebendo tanto interesse em P&D é sua capacidade de prolongar a vida útil das proteínas e dos peptídeos. Ao fundir proteínas ou peptídeos biologicamente ativos com uma proteína de meia-vida longa, a proteína de fusão resultante pode ter uma vida útil significativamente maior do que a do medicamento original. Uma ampla gama de técnicas de fusão foi desenvolvida, incluindo as baseadas em:
- Fusão de um fármaco proteína/peptídeo com um fragmento Fc de anticorpo (ou seja, uma região cristalizável de fragmento de imunoglobulina)
- Fusão com uma albumina sérica recombinante
- Fusão com transferrina
- Fusão com peptídeo carboxi-terminal
- Fusão com XTEN (polipeptídeo recombinante com características de proteína e polímero e um tamanho maior que as proteínas globulares com massa molecular semelhante)
- Fusão com ELP (peptídeo semelhante à elastina)
Nossa análise baseada em proteínas de fusão registradas no CAS mostra que a fusão Fc é de longe a abordagem mais utilizada. Curiosamente, a técnica XTEN mais recente, desenvolvida há apenas alguns anos, parece estar alcançando rapidamente. Se você está em uma pequena empresa de biotecnologia ou em uma empresa farmacêutica mais estabelecida, o conhecimento das tendências de P&D e as técnicas que estão gerando o maior impacto vão ajudá-lo a identificar oportunidades para ficar à frente da concorrência.
Qual é a próxima grande novidade em medicamentos de proteína de fusão?
Parte do apelo das proteínas de fusão é que elas podem ser projetadas para interagir com múltiplos alvos e, assim, atuar simultaneamente em duas ou mais vias diferentes envolvidas no desenvolvimento da doença. A capacidade de construir proteínas de fusão com especificidade bi ou multifuncional é particularmente atraente e é um dos focos principais da P&D de proteínas de fusão terapêutica em andamento.
A análise dos alvos biespecíficos para os componentes do anticorpo em proteínas de fusão terapêutica revela que os alvos biespecíficos mais amplamente estudados são CD19 e CD3, interleucina 1α e interleucina 1β, bem como receptores de fator de crescimento epitelial e CD3. Nosso relatório técnico sobre proteína de fusão terapêutica identifica as proteínas de fusão mais comumente estudadas em termos de seus componentes de extensão de meia-vida, componentes de atividade, alvos (ou alvos biespecíficos) e mecanismo de ação. Ele também fornece uma visão geral de estratégias inovadoras que têm sido usadas no desenvolvimento de proteínas de fusão. Juntos, esse conhecimento pode ajudar sua empresa a entender melhor o cenário de proteínas terapêuticas e identificar oportunidades potenciais de crescimento (assim como os alvos que já estão recebendo mais atenção dos concorrentes).
Como as proteínas de fusão poderão ser usadas no futuro?
Atualmente, as principais indicações para medicamentos de fusão terapêutica incluem inflamações, doenças imunológicas e condições musculoesqueléticas. No entanto, as proteínas de fusão não estão sendo usadas apenas como medicamentos, elas também ajudaram a inflamar o entusiasmo em torno das terapias genéticas e celulares. Por exemplo, terapias baseadas em células T do receptor de antígeno quimérico, nas quais as células T de um paciente com câncer são reprojetadas para conter um receptor de antígeno quimérico e infundidas de volta ao paciente para identificar e matar células cancerígenas.
Dado o sucesso clínico inicial dessa estratégia, é altamente provável que surjam mais inovações que utilizem proteínas de fusão nos próximos anos. Usar as ferramentas de pesquisa científica corretas para identificar relações entre proteínas de fusão terapêutica e indicações de doenças pode ajudá-lo a reconhecer áreas onde esses medicamentos oferecem as maiores oportunidades.
Não deixe que a falta de conhecimento de P&D prejudique sua capacidade de maximizar todo o potencial terapêutico dos medicamentos de proteína de fusão. Faça o download do nosso relatório técnico para ver o panorama geral neste mercado que se expande rapidamente.
