科学の進歩は、先人の業績の上に新たな知見を積み重ねていくリレーのようなものです。長年にわたり、数多くの発見や技術が私たちの理解を深める大きな原動力となってきました。その功績の一部は、毎年発表されるノーベル化学賞、物理学賞、医学・生理学賞によって称えられています。すべての重要な革新やアイデアを網羅することは不可能ですが、CASのサイエンスチームは、科学界や社会全体に多大な恩恵をもたらす可能性を秘めた発見をいくつか特定しました。その中から、次なるノーベル賞受賞者が生まれるかもしれません。
mRNAがCOVID-19ワクチンにもたらした影響は世界中で広く認識されていますが、カタリン・カリコ博士とドリュー・ワイスマン博士の功績を改めて評価すべき時が来ています。彼らはメッセンジャーRNAに関する先駆的な研究に加え、RNAの免疫原性を抑制するヌクレオシド修飾において多大な貢献を果たしました。
通常、自然状態のmRNA分子は体内に注入されるとすぐに破壊され、極めて強い炎症を引き起こすため、免疫反応を誘発するのに十分なウイルス性タンパク質を細胞に作らせることができません。長年の実験を経て、カリコとワイスマンはmRNAの修飾版を作成しました。この修飾版では、ウリジンがN1-メチルシュードウリジン(m1Ψ)に置換されています。この発見により、mRNAは極めて効果的なワクチン基盤へと変貌を遂げました。この置換により、修飾mRNAは免疫による検知を回避し、より長く活性を維持し、標的細胞に侵入して疾患と戦うための抗原を作り出すことが可能になりました。
mRNAプラットフォームは、タンパク質の精製やウイルスの不活化を必要とする従来のワクチン基盤よりもはるかに迅速です。このプラットフォームのスピードは、がん治療、免疫療法、遺伝性疾患の治療など、他の疾患や将来の感染症流行への対応において極めて重要となる可能性があります。
CASは、カリコ博士とワイスマン博士が執筆した500件以上の文献と50件の特許(7件の共同特許を含む)を索引付けしています。ファイザー/ビオンテックおよびモデルナは、COVID-19ワクチンに関する彼らのヌクレオシド修飾RNAの共同特許をライセンス供与しています。
彼らの最も引用されている研究は以下の通りです:
Suppression of RNA recognition by toll-like receptors: The impact of nucleoside modification and the evolutionary origin of RNA, Immunity (2005), 23(2), 165-175. 引用数1900回以上。
Incorporation of pseudouridine into mRNA yields superior nonimmunogenic vector with increased translational capacity and biological stability. Molecular Therapy (2008), 16(11), 1833-1840. 引用数1400回以上。
mRNA Is an Endogenous Ligand for Toll-like Receptor 3, Journal of Biological Chemistry (2004), 279(13), 12542-12550. 引用数1200回以上。
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写真提供:© Nobel Prize Outreach. Photo: Nanaka Adachi NobelPrize.org. Nobel Prize Outreach AB 2023. 2023年9月13日(水)




