诺贝尔奖颁奖典礼现场,礼堂座无虚席。

诺贝尔奖级别的成就:新冠疫苗之外的 mRNA 技术

科学进步犹如一场接力赛,每一项新进展都建立在前人的工作基础之上。多年来,许多发现和技术在我们的认知之旅中取得了重大飞跃。每年诺贝尔化学奖、物理学奖和医学奖的揭晓,正是对其中部分成果的认可。尽管无法涵盖每一位至关重要的创新者和每一个值得嘉奖的理念,但 CAS 科学团队仍甄选出了一系列有望为科学界乃至整个世界带来深远影响的发现。其中是否会诞生下一位诺贝尔奖得主?

尽管全球已见证了 mRNA 在新冠疫苗中发挥的巨大作用,但或许是时候表彰卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)博士和德鲁·魏斯曼(Drew Weissman)博士了。除了在信使 RNA 领域的开创性工作外,他们在抑制 RNA 免疫原性的核苷修饰方面也做出了卓越贡献。

通常情况下,天然状态的 mRNA 分子在注入人体后会迅速降解,具有极强的炎症反应,且无法指导细胞产生足够的病毒蛋白来触发免疫反应。经过多年的实验,Karikó 和 Weissman 创造了一种修饰版的 mRNA。在这种修饰版本中,尿苷被 N1-甲基假尿苷(m1Ψ)所取代。随着这一发现,mRNA 转化为一种高效的疫苗平台。这种取代使修饰后的 mRNA 能够逃避免疫检测,在体内保持更长时间的活性,并进入靶细胞产生抗原以对抗疾病。

与需要蛋白质纯化或病毒灭活的传统疫苗平台相比,mRNA 平台的速度要快得多。该平台的速度对于治疗其他疾病和应对未来疫情至关重要,例如癌症治疗、免疫疗法和遗传病治疗。

CAS 已收录了超过 500 篇文献和 50 项由 Karikó 博士和 Weissman 博士撰写的专利,其中包括 7 项联合专利。辉瑞/BioNTech 和莫德纳(Moderna)已获得他们关于核苷修饰 RNA 用于新冠疫苗的联合专利授权。

他们被引用次数最多的作品包括:

通过 Toll 样受体抑制 RNA 识别:核苷修饰的影响及 RNA 的进化起源,《免疫》(Immunity,2005),23(2),165-175。被引用超过 1900 次。
将假尿苷掺入 mRNA 可产生更优的非免疫原性载体,并提高翻译能力和生物稳定性。《分子治疗》(Molecular Therapy,2008),16(11),1833-1840。被引用超过 1400 次。
mRNA 是 Toll 样受体 3 的内源性配体,《生物化学杂志》(Journal of Biological Chemistry,2004),279(13),12542-12550。被引用超过 1200 次。

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图片来源:© Nobel Prize Outreach。摄影:Nanaka Adachi NobelPrize.org。Nobel Prize Outreach AB 2023。2023年9月13日,星期三。

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