O CAS organizou recentemente o simpósio "Terapias Emergentes na Interseção da Biologia e da Química". Realizado durante o ACS Fall 2023 no Moscone Center, em São Francisco, sob a Divisão Técnica de Programas Multidisciplinares (MPPG) da ACS, o evento proporcionou uma plataforma valiosa para a troca de conhecimento e discussões esclarecedoras.
O Dr. Gilles Georges, Diretor Científico do CAS, abriu o simpósio delineando a missão do CAS e destacando sua análise de dados e talentos excepcionais. Ele ressaltou a ampla cobertura de conteúdo científico, as conexões e a tecnologia exclusiva que estabelecem a organização como um centro de compartilhamento de conhecimento. Ele apresentou o processo pelo qual nossos cientistas especialistas extraem insights por meio de novas conexões entre conjuntos de dados distintos.
Explorando o cenário em evolução da imuno-oncologia: uma análise baseada em dados de conceitos emergentes e alvos terapêuticos
A Dra. Sabina Scott, cientista da informação do CAS, compartilhou a análise de tendências de publicações em imuno-oncologia com base na CAS Content Collection™. Recentemente, o interesse em pesquisa e as publicações em imunoterapia cresceram, mas como identificar os sinais certos em meio ao ruído? Para detectar conceitos emergentes, utiliza-se uma combinação de tecnologia de processamento de linguagem natural (PLN) e inteligência humana para avaliar cada documento e verificar conteúdos semelhantes dentro de um conjunto mais amplo de respostas recuperadas. Muitos desses conceitos emergentes estão nas áreas de biomarcadores de imuno-oncologia, tipos de proteínas-alvo, tipos de terapias e mecanismos biológicos.

Respostas imunes e memória ao SARS-CoV-2 e à vacinação contra a COVID-19: lições para futuras vacinas
Do La Jolla Institute for Immunology, a apresentação do Dr. Shane Crotty ocupou o centro das atenções, oferecendo uma exploração profunda das últimas descobertas sobre a imunidade à COVID-19 e o desenvolvimento de vacinas. Ele compartilhou as descobertas de suas pesquisas sobre como as células T agudas e de memória, os anticorpos e as células B de memória respondem a infecções por SARS-CoV-2 e vacinas. Em seguida, discutiu os resultados da análise de múltiplos compartimentos da memória imune circulante ao SARS-CoV-2 a partir de centenas de casos de COVID-19 ao longo de 8 meses, incluindo células B de memória, anticorpos, células T CD4+ e células T CD8+. Suas descobertas ao avaliar a memória imune humoral e celular de quatro vacinas contra a COVID-19 foram outro ganho valioso. Sua sessão forneceu uma perspectiva oportuna sobre o desafio global, introduzindo o conceito de centros germinativos e ressaltando seu papel fundamental na geração de imunidade após a introdução da vacina. Essa perspectiva iluminou os mecanismos complexos da resposta imune, ressoando fortemente com o público, dada a preocupação mundial em torno da pandemia.

Conjugados anticorpo-droga: a classe de medicamentos em ascensão para terapia direcionada
O Dr. Yacid Rodriguez, representando o CAS, aprofundou-se no potencial de unir biologia e química por meio de conjugados anticorpo-droga (ADCs). Os conjugados anticorpo-droga (ADC) são uma classe de biofármacos em rápida ascensão para o tratamento altamente direcionado de doenças. Eles consistem em um anticorpo monoclonal conectado a um fármaco de molécula pequena com um ligante estável. Os ADCs são usados principalmente para o tratamento do câncer e visam antígenos específicos para eliminar células cancerígenas sem danificar o tecido saudável.
A equipe de pesquisa utilizou dados da CAS Content Collection para fornecer uma visão panorâmica e delinear tendências e desafios no avanço da pesquisa relacionada aos ADCs. As publicações científicas foram identificadas e analisadas com relação a fatores como tempo, geografia, tecnologias de ligação, além da seleção de carga útil e métodos de carregamento. Os pipelines de desenvolvimento de ADC, juntamente com suas aplicações clínicas em terapias de doenças, também foram examinados. Compreender o conhecimento atual da área ajudará a orientar o refinamento e o desenvolvimento futuros para tecnologias de ADC bem-sucedidas.

Exossomos: as nanopartículas lipídicas da natureza, uma estrela em ascensão na entrega de medicamentos e diagnósticos
O Dr. Andy Chen, cientista da informação do CAS, ofereceu insights sobre o impactante campo dos exossomos em aplicações terapêuticas e diagnósticas. Os exossomos são um subgrupo de vesículas extracelulares de tamanho nanométrico envolvidas por uma membrana de bicamada lipídica e secretadas pela maioria das células eucarióticas. Suas propriedades distintas — estabilidade inata, baixa imunogenicidade, biocompatibilidade e boa capacidade de penetração em biomembranas — permitem que funcionem como nanotransportadores naturais superiores para a entrega eficiente de medicamentos.
O Dr. Chen compartilhou insights desenvolvidos com base em dados da CAS Content Collection e apresentou um panorama do estado atual e das tendências no avanço da pesquisa sobre aplicações de exossomos em terapêutica e diagnóstico, abrangendo tempo, geografia, composição, carga e pipelines de desenvolvimento. Ele espera que o trabalho seja útil para compreender o conhecimento atual na área de aplicações médicas de exossomos e ajudar a superar os desafios restantes para concretizar seu potencial. Para saber mais sobre o cenário emergente dos exossomos, explore o Relatório de Insights da CAS que revela as oportunidades e desafios futuros.

Conjugados de anticorpo-oligonucleotídeo: Desenvolvimento do AOC 1001 para o tratamento da distrofia miotônica
O Dr. Son Lam, Diretor de Química da Avidity Biosciences, apresentou um candidato a fármaco inovador — um conjugado de anticorpo-oligonucleotídeo (AOC 1001) voltado para a Distrofia Miotônica Tipo 1 (DM1) — oferecendo uma visão do futuro da intervenção médica. O Dr. Lam detalhou como utilizaram anticorpos para a entrega direcionada do fármaco oligonucleotídeo, garantindo especificidade e estabilidade.
Existem mais de 40.000 pacientes com DM1 nos EUA, mas não há medicamentos aprovados para esse tipo de doença. O AOC 1001 foi projetado para atingir o mRNA da proteína quinase miotônica (DMPK) tóxica com uma molécula de siRNA. Estudos pré-clínicos mostraram que este fármaco apresenta boa segurança e tolerabilidade, entrega direcionada ao músculo, redução notável do mRNA da DMPK e impacto nos mecanismos da doença. Atualmente, o AOC 1001 está na fase 1/2 de desenvolvimento. O Dr. Lam também apresentou outros dois fármacos conjugados de anticorpo-oligonucleotídeo, o AOC 1044 e o AOC 1020, voltados para a Distrofia Muscular de Duchenne (DMD) e a Distrofia Muscular Faciosscapuloumeral (FSHD), respectivamente.

Formulações de nanopartículas lipídicas peguiladas: Perspectiva de segurança imunológica e eficiência
A discussão da Dra. Qiongqiong Angela Zhou sobre nanopartículas lipídicas peguiladas revelou suas vantagens na entrega de fármacos, destacando uma área que requer mais atenção. Ela enfatizou a importância de entender como o polietilenoglicol (PEG) desencadeia respostas imunes e suas implicações para o futuro desenvolvimento de medicamentos. Angela apresentou uma visão geral baseada na análise de dados da CAS Content Collection sobre a imunogenicidade e as preocupações gerais de segurança das LNPs peguiladas. Com base na revisão da literatura, ela também resumiu como vários parâmetros estruturais dos lipídios PEG afetam as respostas imunes e as atividades das LNPs em relação à sua eficiência na entrega de fármacos. A apresentação da Dra. Zhou serve como um alerta à comunidade científica, pedindo mais esforços de pesquisa para entender a imunidade ao PEG. Para saber mais sobre nanopartículas lipídicas peguiladas e suas preocupações com a imunogenicidade, explore nosso breve Resumo Executivo da CAS e o artigo científico revisado por pares mais detalhado na Bioconjugate Chemistry.

Perspectivas futuras
O simpósio promoveu discussões significativas, permitindo que os participantes interagissem com especialistas e compreendessem avanços de ponta. O evento destacou o papel crucial da união entre biologia e química para criar soluções inovadoras para os desafios médicos em evolução.




