今年初め、私たちはRNA医薬に関する洞察をまとめた資料を公開しました。これは科学文献や特許文献のレビューに基づいたものです。それ以降、私たちはこの分野の市場トレンドを調査し、CAS Content CollectionTMから得られた知見と、PitchBookおよびPharmaprojectsのデータを組み合わせることで、投資家がどのような技術的アプローチや適応症を支援しているのかを追跡できるようになりました。
分析から得られた7つの重要なポイントを紹介します。
1. 近年、投資が加速している
mRNA COVIDワクチンの成功がもたらした潜在的な影響として、2020年以降、RNA治療薬およびワクチンへの投資額が急増しています（図1）。企業の総数も増加していますが、投資額ほどの急激な伸びは見られません。これは、新規企業の設立よりも、既存企業への資金提供が拡大していることを示唆しています（図1）。
2. 投資の大部分はがん研究開発に流入している
どの適応症が最も資金を集めているかを調査したところ、がん、感染症、肝疾患・代謝疾患が投資家の資金提供を受ける上位カテゴリーであることがわかりました。当然のことながら、がんが最近の投資における主要な適応症となっており（図2）、これはより広範な治療薬の研究開発市場を反映しています。これは、感染症や肝疾患・代謝疾患への投資が中心であった2012年から2016年の期間とはわずかに変化しています。
興味深いことに、この2つの期間で投資額が大幅に増加したにもかかわらず、特許数はそれほど劇的には増加していません（図3）。これは、投資の多くが新規の知的財産の発見よりも、既存の特許の開発に集中していることを示唆しています。
3. がん研究開発において、投資はmRNA、siRNA、CRISPRのアプローチにほぼ均等に分散している
開発されているRNAの種類を詳しく見ると、がんの適応症においては、mRNA、siRNA、CRISPRベースのアプローチに資金がほぼ均等に配分されていることがわかります（図4）。なお、CRISPRはガイドRNAを利用して標的を定める技術であるため、ここではRNA治療薬に含めています。ただし、CRISPRをRNA治療薬のカテゴリー外とみなす見解もあります。
4. 感染症および肝疾患・代謝疾患のプログラムでは、mRNAが優先される分子である
がん治療薬の開発プロジェクトとは対照的に、感染症を標的とするプロジェクトでは主にmRNAワクチンの開発が進められています（図4）。新型コロナウイルス感染症に対するmRNAワクチンの成功は、ワクチン開発におけるこの手法の有効性と迅速性を浮き彫りにしました。これが、感染症領域でmRNAが注目を集める原動力となっていると考えられます。
肝疾患および代謝疾患においても、mRNAは投資対象として選好される分子です。ただし、本稿執筆時点で米国FDAに承認されている4つのsiRNA医薬品（パチシラン、ギボシラン、ルマシラン、インクリシラン）は、いずれも肝臓における酵素産生を標的としています。
5. 全ての適応症における近年の投資は主にmRNAとsiRNAを対象としており、パイプライン上の製品数はmRNAよりもsiRNAの方が多い
全ての適応症において、mRNAが最も多くの投資を集めています（図5A）。Pharmaprojectsのデータによると、2017年から2021年にかけてはパイプライン上のsiRNA製品数の方がmRNAを上回っていましたが（図5B）、2022年には状況が変化し、mRNA製品数がsiRNAを大幅に上回るようになりました。
しかし、文献調査を併せて検討すると、circRNA、lncRNA、エクソソームRNAといった比較的新しいRNA形態への関心が急速に高まっていることがわかります（図6）。これらの新しいタイプのRNAが今後どの程度の影響力を持つのか、また、どの程度のスピードで開発段階へと移行するのか、注目されます。
6. RNA製品を開発する企業の多くは、単一のRNAタイプに注力し、複数の適応症を標的としている
RNA治療薬を開発する主要企業を調査したところ、アストラゼネカを除き、各社は単一のRNAタイプの開発に特化しており（表1）、その基盤技術を幅広い適応症に応用していることがわかりました（表2）。
表1. 多くの企業が単一のRNAタイプに注力している
7. RNA製品への全体的な投資額は、2021年と比較して2022年は大幅に減少した
RNAプログラムへの近年の投資動向で注目すべき点は、2021年と比較して2022年の全体的な投資額が大幅に減少したことです（図7）。この減少は主にM&Aの取引規模の縮小によるものと考えられます。M&Aの件数自体は約2倍の減少にとどまっているためです。
図7。RNAプログラムへの投資額は、主にM&A取引規模の縮小により、2021年と比較して2022年は大幅に減少した。
資金提供を受けている科学技術の深掘り
RNA治療薬への投資拡大は、がん、感染症、肝疾患・代謝疾患、希少疾患など、現在治療法のない疾患に対して新たな選択肢を提供する大きな可能性を秘めています。しかし、RNAの安定性、バイオアベイラビリティ、組織標的化など、克服すべき課題は依然として多く存在します。CAS Content Collectionの知見をまとめたホワイトペーパー『RNA-Derived Medicines: A review of the research trends and developments』では、商業化における課題と、それを克服するための戦略について詳しく解説しています。
