RNA 药物：投资者正在资助哪些技术？

今年早些时候，我们分享了一份关于 RNA 药物的见解合集，该合集基于对科学和专利文献的综述。此后，我们研究了该领域的市场趋势，通过结合 CAS Content Collection^TM 的研究见解与 PitchBook 和 Pharmaprojects 的数据，我们得以追踪投资者所支持的技术路径和适应症。

以下是我们分析得出的七个关键结论。

1. 近年来投资力度不断加大

mRNA 新冠疫苗的成功带来的一个潜在影响是，自 2020 年以来，流入 RNA 疗法和疫苗领域的投资者资金呈爆发式增长（图 1）。公司总数也有所增加，但增幅不及投资额，这可能表明资金更多地流向了现有公司，而非用于创建新公司（图 1）。

Investment into RNA therapeutics fig 1 — **图 1。** 自 2020 年以来，对 RNA 疗法的投资急剧增加（蓝色柱状图），而公司数量的增长则较为平缓（黄色趋势线）。数据来自 CAS Content Collection 和 Pitchbook。

2. 大部分投资流向癌症研发领域

我们考察了哪些适应症获得的资金最多，发现投资者资助的顶级类别包括癌症、传染病以及肝脏和代谢疾病。不出所料，癌症是近期投资的首要适应症（图 2），这反映了更广泛的治疗性研发市场。与 2012-2016 年期间相比，这发生了轻微变化，当时大部分投资流向了传染病和肝脏/代谢疾病领域。

Fig 2 — **图 2。** 近期对 RNA 疗法的大部分投资集中在癌症治疗的发现和开发上。数据来自 CAS Content Collection 和 PitchBook。

有趣的是，尽管这两个时期之间的投资大幅增加，但专利数量并未出现如此剧烈的增长（图 3），这很可能表明大部分投资集中在现有专利的开发上，而非新型知识产权的发现上。

fig 3 — **图 3。** 与投资不同，两个不同时期（2012-2016 年与 2017-2021 年）发表的专利数量仅有小幅增长。数据来自 CAS Content Collection。

3. 在癌症研发领域，投资在 mRNA、siRNA 和 CRISPR 方法之间分配相当均匀

深入观察正在开发的 RNA 类型，我们发现，在癌症适应症中，资金在 mRNA、siRNA 和基于 CRISPR 的方法之间分配相当均匀（图 4）。请注意，我们将 CRISPR 归入 RNA 疗法，因为该技术依赖引导 RNA 进行靶向，尽管有些人可能认为它超出了 RNA 疗法的范畴。

fig 4 — **图 4**。2017 年至 2021 年间，癌症领域的资金在 mRNA、siRNA 和 CRISPR 方法之间分配相当均匀，而在传染病和肝脏/代谢疾病领域，大部分资金支持基于 mRNA 的疗法开发（2017-2021 年）。数据来自 CAS Content Collection 和 Pitchbook。

4. 在传染病和肝脏/代谢疾病项目中，mRNA 是首选分子

与抗癌药物研发项目不同，针对传染病的项目主要致力于开发 mRNA 疫苗（图 4）。近期 mRNA 新冠疫苗的成功凸显了该技术在疫苗开发中的优势与速度，这很可能正是 mRNA 在传染病领域备受关注的驱动力。

在肝脏和代谢疾病领域，mRNA 同样是投资的首选分子。不过，截至本文撰写时，美国 FDA 已批准的四款 siRNA 疗法（patisiran、givosiran、lumasiran 和 inclisiran）均以肝脏中的酶为靶点。

5. 近期各适应症的投资主要集中于 mRNA 和 siRNA，且研发管线中 siRNA 产品数量多于 mRNA 产品

在所有适应症中，mRNA 获得的投资最多（图 5A）。根据 Pharmaprojects 的数据，虽然 2017 年至 2021 年间研发管线中的 siRNA 产品数量较多（图 5B），但 2022 年情况已发生变化，mRNA 产品的数量已远超 siRNA。

然而，结合文献综述来看，circRNA、lncRNA 和外泌体 RNA 等新兴 RNA 形式正受到越来越多的关注（图 6）。这些新型 RNA 将产生多大影响，以及它们进入研发阶段的速度如何，值得持续关注。

fig 6 — **图 6.** 包括 circRNA、lncRNA 和外泌体 RNA 在内的新型 RNA 在期刊和专利发表数量方面增长最快。数据来自 CAS 内容合集。2

6. 大多数开发 RNA 产品的公司专注于单一类型的 RNA，并针对多种适应症进行研发

我们调研了领先的 RNA 疗法开发公司，发现除阿斯利康外，每家公司都专注于开发单一类型的 RNA（表 1），并将核心技术应用于多种适应症（表 2）。

表 1. 大多数公司专注于单一类型的 RNA

mRNA	AstraZeneca BioNTech Cartesian Therapeutics Moderna Stemirna Therapeutics
ASO	AstraZeneca Ionis Pharmaceuticals Sarepta Therapeutics
siRNA	Alnylam Pharmaceuticals Arrowhead Pharmaceuticals AstraZeneca Dicerna Pharmaceuticals Silence Therapeutics Sirnaomics
Aptamer (RNA)	TME Pharma (formerly NOXXON Pharma)
miRNA	AstraZeneca
CRISPR	Beam Therapeutics CureVac

Table 2. Most companies apply their technology to multiple indications.

Alnylam Pharmaceuticals	Infectious, Neurological, Liver, Cancer, Kidney, Blood
Arrowhead Pharmaceuticals	Infectious, Neurological, Liver, Cancer
AstraZeneca	Cardiovascular, Liver, Metabolic, Cancer
Beam Therapeutics	Eye, Liver, Cancer, Blood
BioNTech	Infectious, Cancer
Cartesian Therapeutics	Neurological, Respiratory, Autoimmune, Cancer
CureVac	Infectious, Cancer
Dicerna Pharmaceuticals	Infectious, Liver, Alcohol Use Disorder, Kidney, Blood
Ionis Pharmaceuticals	Eye, Infectious Disease, Neuro, Liver, Acromegaly, Autoimmune, Cancer, Kidney, Blood
Moderna	Infectious, Cardiovascular, Liver, Autoimmune, Cancer
Sarepta Therapeutics	Neuromuscular
Silence Therapeutics	Cardiovascular, Cancer, Blood
Sirnaomics	Infectious, Respiratory, Liver, Cancer, Blood
Stemirna Therapeutics	Infectious, Cancer
TME Pharma (formerly NOXXON Pharma)	Transplantation, Autoimmune, Cancer, Kidney, Blood

7. 2022 年 RNA 产品的整体投资较 2021 年大幅减少

关于近期 RNA 项目的投资趋势，值得注意的一点是，2022 年的整体投资较 2021 年显著下降（图 7）。这种下降似乎主要源于并购（M&A）交易规模的缩减，因为并购总数仅下降了约 2 倍。

图 7. 2022 年 RNA 项目投资较 2021 年显著减少，主要原因是并购交易规模下降。

深入探究获投项目的科学内涵

加大对 RNA 疗法的投资，有望为目前无法治愈的疾病（尤其是癌症、传染病、肝脏和代谢疾病以及罕见病）提供新的治疗方案。然而，许多挑战仍待克服，特别是在 RNA 稳定性、生物利用度和组织靶向性方面。如需了解更多关于商业化挑战及应对策略的信息，请参阅我们的白皮书《RNA 衍生药物：研究趋势与发展综述》，其中汇集了来自 CAS 内容合集的深刻见解。