健康長寿：老化の特徴と革新的な戦略
老化は、生理学的適応能力の段階的な低下と細胞損傷の蓄積を特徴とし、機能の低下と疾患リスクの増大をもたらします。過去20年間で、老化と健康長寿に関する研究開発は拡大し、多様化してきました。最近、CASの専門家は、 シーダース・サイナイ医療センター、 プロクター・アンド・ギャンブル（P&G）、そして ハーバード大学医学大学院 の専門家と共に、11月14日にウェビナーを開催し、現在の老化研究のトレンドの概要と、健康的な老化に向けた具体的な戦略についての洞察を提供しました。ウェビナーの録画は こちら からご覧いただけます。老化研究とイノベーションがどのように人間の健康と長寿を変革しているかをご確認ください。
ウェビナーの主なハイライト
ジャネット・サッソ氏がウェビナーを開始し、老化研究分野の全体像を概説しました（図1を参照）。同氏は、CAS Content Collection™から得られたデータに基づき、老化の特徴に関する研究の取り組みや出版トレンド、そして最近の健康的な老化戦略について議論しました。さらに、ゲノム不安定性やテロメア短縮、活性酸素種や酸化ストレス、糖化および終末糖化産物（AGEs）といった生物学的プロセスと、それらと老化との関連性について掘り下げました。また、加齢に伴う疾患に関する出版トレンドや老化に対抗する戦略についても議論し、最後にこの研究を取り巻く治療的臨床試験の状況を示すことで締めくくりました。
Tamara Tchkonia博士は、老化の相互に関連するメカニズムと、それらが慢性疾患の病因にどのように寄与するかを紹介することから講演を始め、続いて講演の主役である細胞老化について解説しました。Tchkonia博士は、細胞老化の生物学的プロセスと、老化細胞の負荷が高いさまざまな疾患状態について説明しました。また、老化細胞と機能低下との間の因果関係を示す研究、老化細胞を標的とする戦略、そして最後に、現在開発パイプラインにある老化細胞に関連する臨床試験について共有しました。
Gosia Klukowska博士は、老化と口腔に関する知見を共有し、プレゼンテーションを続けました。まず、Procter & Gamble社における老化に関する広範な研究の歴史を紹介し、続いて、口腔老化研究の主要な知見とともに、加齢に伴う口腔の機能的および生理的変化について議論しました。Klukowska博士は、高齢者の口腔状態と全身疾患との関連性について論じ、最後に、高齢者に有益な口腔ケア製品を紹介してプレゼンテーションを締めくくりました。
David Sinclair博士は、過去25年間にわたる自身の研究室の研究の概要を述べ、プレゼンテーションを締めくくりました。エピジェネティクスと老化の情報療法から始め、Sinclair博士は、細胞が若返った状態に戻ることを可能にする若々しい情報の貯蔵庫を細胞がどのように保持しているかについて共有しました。次に、加齢関連疾患を治療するためにエピジェネティック因子を制御する戦略について語りました。また、マウスにおける神経細胞の若返りと加齢に伴う失明に関する肯定的な研究結果も共有しました。彼らは、2025年8月から開始されるヒトでの初のエピジェネティックな若返り臨床試験において、同じ遺伝子治療をヒトにも適用したいと考えています。プレゼンテーションの最後に、治療をより安価にするという希望も語りました。Sinclair博士は、DASH-AIを使用して、遺伝子治療と同じようにマウスやヒトの細胞を若返らせることができる化学物質をスクリーニングし、発見した最近の研究も紹介しました。彼は、これらの化合物による遺伝子若返りを示す前臨床試験の肯定的な結果と、臨床試験の肯定的な結果について議論しました。
締めくくりとして、参加者からは、老化細胞の機能や加齢関連疾患から、老化研究の臨床試験の状況に関する質問まで、多くの質問が寄せられました。参加者はまた、口腔マイクロバイオーム、新しい抗肥満薬、およびそれらと老化との関係についても質問しました。
ウェビナーで寄せられた主な質問
セノリティクス（老化細胞除去薬）はどのようにして老化細胞に結合するのか、また、がんを誘発するリスクはあるのか？
セノリティクスは、老化細胞に関連する1つ以上の経路を標的とし、これらの経路を無効にします。がんに関しては、老化細胞を除去し減少させることで、がんのリスクが低減します。
臨床試験研究の状況において、共有すべき最もエキサイティングな側面は何か？
CAS Content Collectionを評価する際に確認した臨床試験の状況で最もエキサイティングな側面は、健康的な長寿のためのソリューションを探す際に、治療の選択肢がいかに幅広く拡張されているかという点です。治療法には、mTOR阻害剤やセノリティクスなどの医薬品介入に加え、カロリー制限、身体運動、腸内マイクロバイオームの調整といった非医薬品介入も含まれます。
山中因子を使用してヒトの神経を再生させるまでどのくらい近いのか、またどのような課題が残っているのか？もし成功すれば、このアプローチは進行したアルツハイマー病における神経および軸索の損傷を修復できるのか？
ヒトの神経細胞は毎週ラボで若返らせていますが、それはヒトの脳ではなく、シャーレの中の細胞に過ぎません。アルツハイマー病に遺伝子治療を使用することは困難であり、単一の化合物や化学カクテルの方がより広く使用される可能性が高いでしょう。今後5年以内にこの分野で大きな進歩が見られると期待できます。
マイクロバイオーム（腸内または口腔内）は、口腔の老化や健康に何らかの影響を与えるのか？
マイクロバイオームのバランスが崩れると、口腔内の炎症に影響を及ぼし、酸化ストレスによって口腔組織の老化を加速させる可能性があります。
カロリー制限や体重管理は老化とどのように関連しているのでしょうか？また、カロリー制限中にオートファジーによって老化細胞を除去することは可能なのでしょうか？
健康的なライフスタイルと体重管理は、老化細胞の誘発因子を減らすことができます。しかし、すでに老化細胞が多く存在する状態では、カロリー制限には老化細胞分泌表現型を調節し、有益な効果をもたらす共形的な効果があるものの、それが老化細胞を排除または予防するかどうかはまだ確定しておらず、現在も調査が進められています。
新しい体重管理薬は、健康的な長寿にどのような役割を果たすのでしょうか？
体重管理やセノリティクス（老化細胞除去薬）は、老化細胞の蓄積を防ぎ、肥満の状況下であっても実験動物の健康維持やインスリン感受性の向上に寄与することが示されていますが、それらが老化細胞を完全に排除するかどうかは現在も調査中です。新しい体重管理薬は、体重管理以外にも心血管の健康や脳の健康など、多くの分野で大きな可能性を示しています。これらの薬剤は、老化細胞の除去や炎症の軽減を通じて作用している可能性がありますが、これについても現在調査が進められている段階です。これらの薬剤の治療効果や副作用、作用機序を理解するためにはさらなる研究が必要ですが、老化や疾患の予防において多くの人々に希望と可能性をもたらしています。
詳細はこちら
ダウンロード： アンチエイジング研究に関するエグゼクティブサマリー 健康的な長寿研究を形作る主要なトレンドについて、さらに詳しく知ることができます。ウェビナーの録画と関連スライドは こちらからご覧ください。
