Longevidade Saudável: Características do Envelhecimento e Estratégias Inovadoras
O envelhecimento é marcado por um declínio gradual da aptidão fisiológica e pelo acúmulo de danos celulares, resultando em redução da função e aumento do risco de doenças. Nos últimos 20 anos, a pesquisa e o desenvolvimento em envelhecimento e longevidade saudável expandiram-se e diversificaram-se. Recentemente, especialistas do CAS, Cedars-Sinai Medical Center, Procter & Gamble e Harvard Medical School reuniram-se para um webinar em 14 de novembro para fornecer uma visão geral das tendências atuais de pesquisa sobre o envelhecimento e suas percepções sobre estratégias específicas de envelhecimento saudável. Acesse a gravação do webinar aqui para descobrir como a pesquisa e as inovações sobre o envelhecimento estão transformando a saúde e a longevidade humana.
Principais destaques do webinar
Janet Sasso iniciou o webinar, preparando o terreno com uma visão geral de alto nível do campo de pesquisa do envelhecimento (Veja a Figura 1). Ela discutiu os esforços de pesquisa juntamente com as tendências de publicação sobre as características do envelhecimento e estratégias recentes de envelhecimento saudável, todas derivadas da CAS Content Collection™. Ela continuou a discussão aprofundando-se em processos biológicos como instabilidade genômica e atrito dos telômeros, espécies reativas de oxigênio e estresse oxidativo, além da glicação e produtos finais de glicação avançada e sua relação com o envelhecimento. Ela também discutiu as tendências de publicação sobre doenças associadas à idade e estratégias para combater o envelhecimento, antes de finalizar mostrando o cenário de ensaios clínicos terapêuticos em torno desta pesquisa.
A Dra. Tamara Tchkonia iniciou sua palestra apresentando os mecanismos interconectados do envelhecimento e como eles contribuem para a patogênese de doenças crônicas, antes de apresentar a estrela principal de sua fala: a senescência celular. A Dra. Tchkonia explicou o processo biológico da senescência celular e as diferentes condições que apresentam uma alta carga de células senescentes. Ela compartilhou pesquisas que mostram uma ligação causal entre células senescentes e declínio funcional, estratégias para atingir células senescentes e, por fim, ensaios clínicos relacionados a células senescentes que estão em fase de desenvolvimento.
As equipes de pesquisa podem usar o CAS BioFinder para encontrar novos alvos potenciais para o tratamento de doenças, orientar caminhos de pesquisa com uma compreensão dos mecanismos e vias da doença e identificar sinais precoces de potencial terapêutico em alvos prováveis.
A Dra. Gosia Klukowska continuou a apresentação compartilhando seu conhecimento sobre o envelhecimento e a cavidade oral. Ela começou com o extenso histórico de pesquisa da Procter & Gamble em envelhecimento, depois discutiu as mudanças funcionais e fisiológicas da cavidade oral durante o envelhecimento, juntamente com as principais descobertas de estudos de pesquisa sobre envelhecimento oral. A Dra. Klukowska discutiu as condições orais da população idosa e sua conexão com doenças sistêmicas. Ela terminou sua apresentação destacando produtos de higiene oral que podem beneficiar a população idosa.
O Dr. David Sinclair concluiu a apresentação com uma visão geral da pesquisa de seu laboratório nos últimos 25 anos. Começando com a epigenética e a terapia da informação do envelhecimento, o Dr. Sinclair compartilha como eles sabem que as células contêm um repositório de informações juvenis que permite que sejam rejuvenescidas para um estado mais jovem. Ele então falou sobre as estratégias para controlar fatores epigenéticos para tratar doenças relacionadas à idade. Ele também compartilhou resultados positivos de estudos de reversão da idade de células neuronais e cegueira relacionada à idade em camundongos. Eles esperam usar o mesmo tratamento de terapia genética em humanos a partir de agosto de 2025, com o primeiro ensaio clínico de reversão da idade epigenética em humanos. Finalizando sua apresentação, ele também compartilhou a esperança de tornar o tratamento mais barato. O Dr. Sinclair também mostrou pesquisas recentes em que usaram DASH-AI para rastrear e encontrar produtos químicos que podem fazer a mesma coisa que a terapia genética para rejuvenescer células de camundongos e humanas. Ele discutiu resultados positivos de estudos pré-clínicos mostrando rejuvenescimento genético por esses compostos químicos, juntamente com resultados positivos de ensaios clínicos.
Para encerrar, os participantes fizeram muitas perguntas, desde a função das células senescentes e doenças relacionadas à idade até perguntas sobre o cenário de ensaios clínicos de pesquisa sobre o envelhecimento. Os participantes também perguntaram sobre o microbioma oral, novos medicamentos contra a obesidade e suas relações com o envelhecimento.
Principais perguntas do webinar
Como os medicamentos senolíticos podem se ligar às células senescentes e qual é o risco de induzir câncer?
Os medicamentos senolíticos visam uma ou mais vias relacionadas às células senescentes, desativando essas vias. Em relação ao câncer, eliminar e reduzir as células senescentes reduz o risco de câncer.
Quais aspectos do cenário de pesquisa de ensaios clínicos são mais empolgantes de compartilhar?
O aspecto mais empolgante do cenário de ensaios clínicos que vimos ao avaliar a CAS Content Collection foi o quão amplas e abrangentes são as opções terapêuticas ao buscar soluções para a longevidade saudável. As terapias incluem intervenções farmacêuticas, como a inibição de mTOR e agentes senolíticos, juntamente com intervenções não farmacêuticas, como restrição calórica, exercício físico e modulação do microbioma intestinal.
Quão perto estamos de usar os fatores de Yamanaka para regenerar neurônios humanos e quais desafios permanecem? Se bem-sucedida, essa abordagem poderia reparar danos neuronais e axonais na doença de Alzheimer avançada?
Células neuronais humanas estão sendo rejuvenescidas em laboratório toda semana, mas isso não é o cérebro humano, apenas células em uma placa de Petri. Usar terapia gênica para Alzheimer será um desafio, e é mais provável que um composto único ou um coquetel químico seja usado de forma mais ampla. Podemos esperar grandes progressos nesta área nos próximos cinco anos.
O microbioma (intestinal ou oral) tem algum efeito no envelhecimento e na saúde bucal?
Quando o microbioma de alguém está desequilibrado, isso pode afetar a inflamação na cavidade oral e acelerar o envelhecimento do tecido oral com estresse oxidativo.
Como a restrição calórica e o controle do peso corporal estão relacionados ao envelhecimento? A autofagia pode eliminar células senescentes durante a restrição calórica?
Um estilo de vida saudável e o controle de peso podem reduzir os gatilhos de células senescentes, mas em condições existentes com alto nível dessas células, a restrição calórica tem um efeito sinomórfico que pode modular o fenótipo secretor das células senescentes e trazer benefícios. No entanto, ainda não se sabe se isso elimina ou previne as células senescentes, e o tema continua sendo investigado.
Como os novos medicamentos para controle de peso influenciarão a longevidade saudável?
O controle de peso e os medicamentos senolíticos previnem o acúmulo de células senescentes e ajudam animais de pesquisa a permanecerem mais saudáveis e sensíveis à insulina, mesmo no contexto da obesidade, mas ainda se investiga se eles eliminam as células senescentes. Os novos medicamentos para controle de peso mostraram grande promessa em diversas áreas além do controle de peso, como saúde cardiovascular e cerebral. Eles podem atuar eliminando células senescentes ou reduzindo a inflamação, mas, novamente, tudo isso ainda está sendo investigado. Ainda há muita pesquisa a ser feita sobre esses medicamentos para entender seus efeitos terapêuticos e adversos, além de seus mecanismos de ação, mas eles oferecem esperança e promessa a muitas pessoas tanto para o envelhecimento quanto para a prevenção de doenças.
Saiba mais
Baixe nosso resumo executivo sobre pesquisa antienvelhecimento para saber mais sobre as principais tendências que moldam a pesquisa em longevidade saudável. Veja a gravação e os slides associados do webinar aqui.
