Longevidad saludable: indicadores del envejecimiento y estrategias innovadoras
El envejecimiento se caracteriza por un declive gradual de la aptitud fisiológica y la acumulación de daños celulares, lo que provoca una reducción de la función y un mayor riesgo de enfermedades. En los últimos 20 años, la investigación y el desarrollo en materia de envejecimiento y longevidad saludable se han expandido y diversificado. Recientemente, expertos de CAS, el Centro Médico Cedars-Sinai, Procter & Gamble y la Facultad de Medicina de Harvard se reunieron el 14 de noviembre en un seminario web para ofrecer una visión general de las tendencias actuales en la investigación sobre el envejecimiento y sus perspectivas sobre estrategias específicas de envejecimiento saludable. Acceda a la grabación del seminario web aquí para descubrir cómo la investigación y las innovaciones sobre el envejecimiento están transformando la salud y la longevidad humana.
Puntos clave del seminario web
Janet Sasso dio inicio al seminario web, preparando el terreno con una visión general de alto nivel del campo de la investigación sobre el envejecimiento (véase la Figura 1). Analizó los esfuerzos de investigación junto con las tendencias de publicación sobre los indicadores del envejecimiento y las estrategias recientes de envejecimiento saludable, todo ello derivado de CAS Content Collection™. Continuó el debate profundizando en procesos biológicos como la inestabilidad genómica y el acortamiento de los telómeros, las especies reactivas del oxígeno y el estrés oxidativo, así como la glicación y los productos finales de glicación avanzada y su relación con el envejecimiento. También trató las tendencias de publicación sobre enfermedades asociadas a la edad y las estrategias para combatir el envejecimiento, antes de concluir mostrando el panorama de los ensayos clínicos terapéuticos en torno a esta investigación.
La Dra. Tamara Tchkonia comenzó su intervención presentando los mecanismos interconectados del envejecimiento y cómo contribuyen a la patogenia de las enfermedades crónicas, antes de mostrar el tema central de su charla: la senescencia celular. La Dra. Tchkonia explicó el proceso biológico de la senescencia celular y las diferentes afecciones que presentan una alta carga de células senescentes. Compartió investigaciones que demuestran un vínculo causal entre las células senescentes y el deterioro funcional, estrategias para atacar estas células y, por último, los ensayos clínicos relacionados con células senescentes que se encuentran en fase de desarrollo.
Los equipos de investigación pueden utilizar CAS BioFinder para encontrar nuevos objetivos potenciales para el tratamiento de enfermedades, orientar las líneas de investigación mediante la comprensión de los mecanismos y vías de la enfermedad, e identificar señales tempranas de potencial terapéutico en objetivos probables.
La Dra. Gosia Klukowska continuó la presentación compartiendo sus conocimientos sobre el envejecimiento y la cavidad oral. Comenzó con la amplia trayectoria de investigación de Procter & Gamble en el envejecimiento, para luego tratar los cambios funcionales y fisiológicos de la cavidad oral durante el envejecimiento, junto con los hallazgos clave de los estudios de investigación sobre el envejecimiento oral. La Dra. Klukowska analizó las afecciones orales de la población de edad avanzada y su relación con enfermedades sistémicas. Finalizó su presentación destacando productos de cuidado bucal que pueden beneficiar a este sector de la población.
El Dr. David Sinclair concluyó la presentación con una visión general de la investigación de su laboratorio durante los últimos 25 años. Comenzando con la epigenética y la terapia de la información del envejecimiento, el Dr. Sinclair compartió cómo saben que las células contienen un repositorio de información juvenil que les permite rejuvenecer a un estado más joven. A continuación, habló de las estrategias para controlar los factores epigenéticos con el fin de tratar enfermedades relacionadas con la edad. También compartió resultados positivos de estudios sobre la reversión de la edad de las células neuronales y la ceguera relacionada con la edad en ratones. Esperan utilizar el mismo tratamiento de terapia génica en humanos a partir de agosto de 2025 con el primer ensayo clínico de reversión de la edad epigenética en humanos. Para terminar su presentación, compartió su esperanza de abaratar el tratamiento. El Dr. Sinclair también mostró investigaciones recientes en las que utilizaron DASH-AI para detectar y encontrar sustancias químicas capaces de realizar la misma función que la terapia génica para rejuvenecer células de ratón y humanas. Analizó los resultados positivos de estudios preclínicos que demuestran el rejuvenecimiento génico mediante estos compuestos químicos, junto con resultados positivos de ensayos clínicos.
Para concluir, los asistentes plantearon numerosas preguntas, desde la función de las células senescentes y las enfermedades relacionadas con la edad hasta cuestiones sobre el panorama de los ensayos clínicos en la investigación del envejecimiento. Los asistentes también se interesaron por el microbioma oral, los nuevos fármacos contra la obesidad y su relación con el envejecimiento.
Preguntas clave del seminario web
¿Cómo pueden los fármacos senolíticos unirse a las células senescentes y cuál es el riesgo de provocar cáncer?
Los fármacos senolíticos actúan sobre una o varias vías relacionadas con las células senescentes, desactivándolas. En cuanto al cáncer, la eliminación y reducción de las células senescentes disminuye el riesgo de padecerlo.
¿Qué aspectos del panorama de la investigación en ensayos clínicos son los más interesantes de compartir?
El aspecto más interesante del panorama de los ensayos clínicos que observamos al evaluar CAS Content Collection fue lo amplias y extensas que son las opciones terapéuticas al buscar soluciones para una longevidad saludable. Las terapias incluyen tanto intervenciones farmacéuticas, como la inhibición de mTOR y los agentes senolíticos, como intervenciones no farmacéuticas, tales como la restricción calórica, el ejercicio físico y la modulación del microbioma intestinal.
¿Qué tan cerca estamos de utilizar los factores de Yamanaka para regenerar neuronas humanas y qué desafíos quedan pendientes? De tener éxito, ¿podría este enfoque reparar el daño neuronal y axonal en la enfermedad de Alzheimer avanzada?
Cada semana se rejuvenecen neuronas humanas en el laboratorio, pero no se trata del cerebro humano, sino de células en una placa. El uso de terapia génica para el alzhéimer será complejo; es más probable que se generalice el uso de un compuesto único o un cóctel químico. Cabe esperar grandes avances en este campo en los próximos cinco años.
¿Tiene el microbioma (intestinal u oral) algún efecto sobre el envejecimiento y la salud bucodental?
Cuando el microbioma de una persona está desequilibrado, puede afectar a la inflamación de la cavidad oral y acelerar el envejecimiento del tejido bucal mediante el estrés oxidativo.
¿Qué relación existe entre la restricción calórica, el control del peso corporal y el envejecimiento? ¿Puede la autofagia eliminar las células senescentes durante la restricción calórica?
Un estilo de vida saludable y el control del peso pueden reducir los desencadenantes de las células senescentes, pero en condiciones preexistentes con una alta carga de estas células, la restricción calórica tiene un efecto sinomórfico que puede modular el fenotipo secretor de las células senescentes y resultar beneficioso. No obstante, aún se investiga si esto elimina o previene dichas células.
¿Qué papel desempeñarán los nuevos fármacos para el control de peso en la longevidad saludable?
El control de peso y los fármacos senolíticos previenen la acumulación de células senescentes y ayudan a los animales de investigación a mantenerse más sanos y sensibles a la insulina, incluso en casos de obesidad, aunque sigue investigándose si eliminan las células senescentes. Los nuevos fármacos para el control de peso han mostrado un gran potencial en áreas más allá del peso, como la salud cardiovascular y cerebral. Podrían funcionar eliminando células senescentes o reduciendo la inflamación, pero esto sigue bajo estudio. Queda mucha investigación por hacer para comprender sus efectos terapéuticos, adversos y mecanismos de acción, pero ofrecen esperanza para la prevención del envejecimiento y enfermedades.
Más información
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