Longevidad saludable: características del envejecimiento y estrategias innovadoras
El envejecimiento se caracteriza por un declive gradual de la aptitud fisiológica y la acumulación de daño celular, lo que resulta en una reducción de la función y un mayor riesgo de enfermedades. En los últimos 20 años, la investigación y el desarrollo en el envejecimiento y la longevidad saludable se han expandido y diversificado. Recientemente, expertos de CAS, el Centro Médico Cedars-Sinai, Procter & Gamble, y la Facultad de Medicina de Harvard se reunieron para un seminario web el 14 de noviembre con el fin de ofrecer una visión general de las tendencias actuales en la investigación del envejecimiento y sus percepciones sobre estrategias específicas de envejecimiento saludable. Acceda a la grabación del seminario web aquí para descubrir cómo la investigación y las innovaciones sobre el envejecimiento están transformando la salud y la longevidad humana.
Puntos clave del seminario web
Janet Sasso inició el seminario web, preparando el terreno con una visión general de alto nivel del campo de la investigación del envejecimiento (Ver Figura 1). Analizó los esfuerzos de investigación junto con las tendencias de publicación sobre las características del envejecimiento y las estrategias recientes de envejecimiento saludable, todo ello derivado de la CAS Content Collection™. Continuó la discusión profundizando en procesos biológicos como la inestabilidad genómica y el desgaste de los telómeros, las especies reactivas de oxígeno y el estrés oxidativo, junto con la glicación y los productos finales de glicación avanzada y su relación con el envejecimiento. También debatió las tendencias de publicación sobre enfermedades asociadas a la edad y estrategias para combatir el envejecimiento, antes de terminar mostrando el panorama de los ensayos clínicos terapéuticos en torno a esta investigación.
La Dra. Tamara Tchkonia comenzó su charla presentando los mecanismos interconectados del envejecimiento y cómo contribuyen a la patogénesis de las enfermedades crónicas, antes de mostrar la protagonista de su presentación: la senescencia celular. La Dra. Tchkonia explicó el proceso biológico de la senescencia celular y las diferentes afecciones que presentan una alta carga de células senescentes. Compartió investigaciones que demuestran un vínculo causal entre las células senescentes y el deterioro funcional, estrategias para atacar dichas células y, por último, los ensayos clínicos relacionados con células senescentes que se encuentran en fase de desarrollo.
La Dra. Gosia Klukowska continuó la presentación compartiendo sus conocimientos sobre el envejecimiento y la cavidad oral. Comenzó con el extenso historial de investigación de Procter & Gamble en el envejecimiento, para luego analizar los cambios funcionales y fisiológicos de la cavidad oral durante el envejecimiento, junto con los hallazgos clave de estudios de investigación sobre el envejecimiento oral. La Dra. Klukowska analizó las afecciones orales de la población que envejece y su conexión con enfermedades sistémicas. Finalizó su presentación destacando productos de cuidado oral que pueden beneficiar a la población de edad avanzada.
El Dr. David Sinclair concluyó la presentación con una visión general de la investigación de su laboratorio durante los últimos 25 años. Comenzando con la epigenética y la terapia de información del envejecimiento, el Dr. Sinclair compartió cómo saben que las células contienen un repositorio de información juvenil que les permite rejuvenecer a un estado más joven. Luego habló sobre las estrategias para controlar los factores epigenéticos con el fin de tratar enfermedades relacionadas con la edad. También compartió resultados positivos de estudios sobre la reversión de la edad de las células neuronales y la ceguera relacionada con la edad en ratones. Esperan utilizar el mismo tratamiento de terapia génica en humanos a partir de agosto de 2025 con el primer ensayo clínico de reversión de la edad epigenética en humanos. Al finalizar su presentación, también compartió sus esperanzas de hacer que el tratamiento sea más económico. El Dr. Sinclair también mostró investigaciones recientes en las que utilizaron DASH-AI para cribar y encontrar compuestos químicos que pueden hacer lo mismo que la terapia génica para rejuvenecer células de ratón y humanas. Analizó los resultados positivos de estudios preclínicos que muestran el rejuvenecimiento génico mediante estos compuestos químicos, junto con resultados positivos de ensayos clínicos.
Para concluir, los asistentes formularon muchas preguntas, desde la función de las células senescentes y las enfermedades relacionadas con la edad hasta preguntas sobre el panorama de los ensayos clínicos de investigación sobre el envejecimiento. Los asistentes también preguntaron sobre el microbioma oral, los nuevos fármacos contra la obesidad y su relación con el envejecimiento.
Preguntas clave del seminario web
¿Cómo pueden los fármacos senolíticos unirse a las células senescentes y cuál es el riesgo de provocar cáncer?
Los fármacos senolíticos se dirigen a una o más vías relacionadas con las células senescentes, desactivándolas. Con respecto al cáncer, eliminar y reducir las células senescentes reduce el riesgo de padecerlo.
¿Qué aspectos del panorama de la investigación en ensayos clínicos son los más interesantes de compartir?
El aspecto más interesante del panorama de los ensayos clínicos que observamos al evaluar la CAS Content Collection fue lo amplias y extensas que son las opciones terapéuticas al buscar soluciones para una longevidad saludable. Las terapias incluyen tanto intervenciones farmacéuticas, como la inhibición de mTOR y los agentes senolíticos, junto con intervenciones no farmacéuticas, como la restricción calórica, el ejercicio físico y la modulación del microbioma intestinal.
¿Qué tan cerca estamos de utilizar los factores de Yamanaka para regenerar neuronas humanas y qué desafíos quedan? De tener éxito, ¿podría este enfoque reparar el daño neuronal y axonal en la enfermedad de Alzheimer avanzada?
Las neuronas humanas se rejuvenecen en el laboratorio cada semana, pero eso no es el cerebro humano, solo son células en una placa. El uso de terapia génica para el Alzheimer será un desafío, y es más probable que se utilice más ampliamente un compuesto único o un cóctel químico. Podemos esperar ver un gran progreso en este campo en los próximos cinco años.
¿Tiene el microbioma (intestinal u oral) algún efecto sobre el envejecimiento y la salud oral?
Cuando el microbioma de una persona está desequilibrado, puede afectar a la inflamación de la cavidad oral y acelerar el envejecimiento del tejido oral mediante el estrés oxidativo.
¿Qué relación existe entre la restricción calórica, el control del peso corporal y el envejecimiento? ¿Puede la autofagia eliminar las células senescentes durante la restricción calórica?
Un estilo de vida saludable y el control del peso pueden reducir los desencadenantes de las células senescentes, pero en condiciones existentes con un alto número de estas células, la restricción calórica tiene un efecto sinomórfico que puede modular el fenotipo secretor de las células senescentes y resultar beneficioso; sin embargo, aún no se ha determinado si elimina o previene las células senescentes, algo que sigue bajo investigación.
¿Qué papel desempeñarán los nuevos fármacos para el control del peso en la longevidad saludable?
El control del peso y los fármacos senolíticos previenen la acumulación de células senescentes y ayudan a los animales de investigación a mantenerse más sanos y con mayor sensibilidad a la insulina, incluso en contextos de obesidad, pero aún se investiga si eliminan las células senescentes. Los nuevos fármacos para el control del peso han mostrado un gran potencial en muchas áreas distintas al control del peso, como la salud cardiovascular y cerebral. Es posible que actúen eliminando células senescentes o reduciendo la inflamación, pero, de nuevo, todo esto sigue bajo investigación. Aún queda mucha investigación por realizar sobre estos fármacos para comprender sus efectos terapéuticos y adversos, así como sus mecanismos de acción, pero ofrecen esperanza y perspectivas prometedoras a muchas personas tanto para el envejecimiento como para la prevención de enfermedades.
Más información
Descargue nuestro resumen ejecutivo sobre la investigación antienvejecimiento para conocer más sobre las tendencias clave que definen la investigación sobre la longevidad saludable. Vea la grabación y las diapositivas asociadas del seminario web aquí.
