健康长寿：衰老的标志与创新策略
衰老的特征是生理机能的逐渐衰退和细胞损伤的积累，这会导致功能减退并增加患病风险。在过去的 20 年里，衰老与健康长寿领域的 R&D 不断扩大并呈现多元化。近期，来自 CAS、 西达赛奈医学中心（Cedars-Sinai Medical Center）， 宝洁公司，以及 哈佛医学院 的专家于 11 月 14 日参加了一场网络研讨会，概述了当前的衰老研究趋势，并分享了他们对特定健康衰老策略的见解。访问研讨会录像 此处 ，了解衰老研究与创新如何改变人类健康与长寿。
研讨会重点摘要
Janet Sasso 开启了本次研讨会，并对衰老研究领域进行了高层概述（见图 1）。她结合 CAS Content Collection™ 中的数据，探讨了研究工作以及衰老标志的发表趋势和最新的健康衰老策略。她随后深入讨论了基因组不稳定性与端粒磨损、活性氧与氧化应激，以及糖基化与晚期糖基化终产物及其与衰老的关系。她还讨论了与年龄相关疾病的发表趋势以及抗衰老策略，最后展示了围绕该研究的治疗性临床试验布局。
Tamara Tchkonia 博士在演讲伊始介绍了衰老的相互关联机制，以及它们如何导致慢性疾病的发病，随后重点介绍了她演讲的核心内容——细胞衰老。Tchkonia 博士解释了细胞衰老的生物学过程，以及衰老细胞负担较重的不同病症。她分享的研究表明，衰老细胞与功能衰退之间存在因果联系，并介绍了针对衰老细胞的策略，最后还介绍了处于研发管线中的相关临床试验。
Gosia Klukowska 博士继续进行演讲，分享了她在衰老与口腔方面的知识。她首先介绍了宝洁公司在衰老研究方面的悠久历史，随后讨论了衰老口腔的功能和生理变化，以及口腔衰老研究的关键发现。Klukowska 博士探讨了老年人口的口腔状况及其与全身性疾病的联系。演讲最后，她重点介绍了有益于老年群体的口腔护理产品。
David Sinclair 博士在演讲结尾概述了他实验室过去 25 年的研究成果。从表观遗传学和衰老的信息疗法出发，Sinclair 博士分享了他们如何得知细胞内包含着青春信息的存储库，使细胞能够恢复到年轻状态。随后，他谈到了控制表观遗传因子以治疗年龄相关疾病的策略。他还分享了小鼠神经元细胞年龄逆转和年龄相关失明研究的积极成果。他们希望从 2025 年 8 月开始，在人类身上使用相同的基因疗法，进行首次表观遗传年龄逆转临床试验。在演讲结束时，他还表达了降低治疗成本的愿望。Sinclair 博士还展示了最近的研究，他们利用人工智能筛选并发现了能够像基因疗法一样使小鼠和人类细胞恢复活力的化学物质。他讨论了这些化合物在基因修复方面的临床前研究积极成果，以及相关的临床试验结果。
总结环节中，与会者提出了许多问题，从衰老细胞的功能和年龄相关疾病，到关于衰老研究临床试验布局的问题。与会者还询问了口腔微生物组、新型抗肥胖药物及其与衰老的关系。
网络研讨会重点问题
衰老细胞裂解药物如何与衰老细胞结合？引入癌症的风险是什么？
衰老细胞裂解药物通过靶向与衰老细胞相关的一条或多条通路来阻断这些通路。关于癌症，清除和减少衰老细胞实际上会降低患癌风险。
临床试验研究布局中哪些方面最值得分享？
在评估 CAS 内容合集时，我们观察到临床试验布局中最令人兴奋的方面是，在寻求健康长寿的解决方案时，治疗选择的广泛性和扩展性。治疗方法既包括药物干预（如 mTOR 抑制和衰老细胞裂解剂），也包括非药物干预（如热量限制、体育锻炼和肠道微生物组调节）。
我们距离使用山中因子（Yamanaka factors）再生人类神经元还有多远？还存在哪些挑战？如果成功，这种方法能否修复晚期阿尔茨海默病中的神经元和轴突损伤？
实验室每周都在进行人类神经元细胞的修复，但这并非人类大脑，仅仅是培养皿中的细胞。将基因疗法用于阿尔茨海默病的治疗将充满挑战，更有可能的是，单一化合物或化学混合物将被更广泛地使用。我们预计在未来五年内，该领域将取得巨大进展。
微生物组（肠道或口腔）对口腔衰老和健康有影响吗？
当人体微生物群失衡时，会影响口腔炎症，并通过氧化应激加速口腔组织的衰老。
热量限制和体重控制与衰老有何关联？热量限制期间，自噬作用能否清除衰老细胞？
健康的生活方式和体重控制可以减少衰老细胞的诱因。但在衰老细胞水平较高的现有病理条件下，热量限制具有同形效应，能够调节衰老细胞的分泌表型并产生益处，但其是否能消除或预防衰老细胞尚无定论，目前仍在研究中。
新型体重控制药物将如何在健康长寿中发挥作用？
体重控制和抗衰老药物（senolytic drugs）可以防止衰老细胞积聚，并帮助实验动物保持更健康的身体状态和更高的胰岛素敏感性（即使在肥胖的情况下也是如此），但它们是否能消除衰老细胞仍处于研究阶段。除了体重控制外，新型体重控制药物在心血管健康和大脑健康等许多不同领域也展现出了巨大潜力。它们的作用机制可能是通过清除衰老细胞或减轻炎症来实现的，但这同样仍在研究中。关于这些药物的治疗效果、副作用及其作用机制，仍有大量研究工作要做，但它们为许多人预防衰老和疾病带来了希望和前景。
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