健康长寿：衰老的标志与应对策略

健康长寿：衰老的标志与创新策略

衰老的特征是生理机能的逐渐衰退和细胞损伤的累积，这会导致功能减退并增加患病风险。过去20年间，关于衰老与健康长寿的研究与开发已日趋广泛和多元。近期，来自美国化学会（CAS）、西达赛奈医学中心、宝洁公司以及哈佛医学院的专家于11月14日参加了一场网络研讨会，概述了当前的衰老研究趋势，并分享了关于特定健康衰老策略的见解。点击此处观看研讨会回放，了解衰老研究与创新如何改善人类健康并延长寿命。

网络研讨会重点摘要

Janet Sasso主持了本次研讨会，并对衰老研究领域进行了高屋建瓴的概述（见图1）。她结合CAS内容合集（CAS Content Collection™），探讨了衰老标志的研究成果及出版趋势，以及近期的健康衰老策略。随后，她深入剖析了基因组不稳定性、端粒磨损、活性氧与氧化应激，以及糖基化和晚期糖基化终产物与衰老之间的关系。她还讨论了与年龄相关疾病的出版趋势及抗衰老策略，最后展示了围绕该领域研究的治疗性临床试验概况。

Tamara Tchkonia博士首先介绍了衰老的相互关联机制及其如何导致慢性疾病的病理发生，随后重点阐述了她演讲的核心——细胞衰老。Tchkonia博士解释了细胞衰老的生物学过程，以及衰老细胞负担较重的不同病症。她分享的研究表明，衰老细胞与功能衰退之间存在因果联系，并介绍了针对衰老细胞的策略，最后展示了处于研发管线中的相关临床试验。

Gosia Klukowska博士随后分享了关于衰老与口腔健康的知识。她首先介绍了宝洁公司在衰老研究方面的深厚积淀，随后讨论了衰老口腔的功能与生理变化，以及口腔衰老研究的关键发现。Klukowska博士探讨了老年人群的口腔状况及其与全身性疾病的关联，并在演讲最后重点介绍了有益于老年人群的口腔护理产品。

David Sinclair博士在演讲最后概述了他实验室过去25年的研究成果。从表观遗传学和衰老的信息疗法出发，Sinclair博士分享了细胞如何包含一套“青春信息库”，使其能够恢复至年轻状态。随后，他探讨了通过控制表观遗传因子来治疗年龄相关疾病的策略。他还分享了在小鼠神经细胞年龄逆转及年龄相关失明治疗方面的积极研究成果。他们希望在2025年8月启动人类首个表观遗传年龄逆转临床试验，将同样的基因疗法应用于人类。在演讲结尾，他表达了降低治疗成本的愿景。Sinclair博士还展示了近期研究，即利用DASH-AI筛选并发现能够实现与基因疗法相同效果的化学物质，从而使小鼠和人类细胞恢复活力。他讨论了这些化合物在临床前研究中展现的基因修复效果，以及相关的积极临床试验结果。

在问答环节，与会者提出了诸多问题，涵盖了衰老细胞的功能、年龄相关疾病，以及衰老研究临床试验的现状。与会者还询问了口腔微生物组、新型抗肥胖药物及其与衰老之间的关系。

研讨会重点问题

衰老细胞裂解药物（Senolytic drugs）如何与衰老细胞结合？引入此类药物是否存在致癌风险？

衰老细胞裂解药物旨在靶向与衰老细胞相关的一条或多条通路，从而阻断这些通路。关于癌症，清除和减少衰老细胞实际上能够降低患癌风险。

在临床试验研究领域，有哪些方面最值得分享？

在评估CAS内容合集时，我们发现临床试验领域最令人振奋的是，在寻求健康长寿的解决方案时，治疗选择极其广泛且丰富。治疗手段既包括药物干预（如mTOR抑制剂和衰老细胞裂解药物），也包括非药物干预（如热量限制、体育锻炼和肠道微生物组调节）。

我们距离利用山中因子（Yamanaka factors）再生人类神经元还有多远？目前还存在哪些挑战？如果成功，这种方法能否修复晚期阿尔茨海默病患者的神经元和轴突损伤？

实验室每周都在进行人类神经元的再生研究，但这并非人类大脑，仅仅是培养皿中的细胞。利用基因疗法治疗阿尔茨海默病极具挑战性，未来更可能广泛应用的是单一化合物或化学药物组合。我们预计该领域在未来五年内将取得重大进展。

微生物组（肠道或口腔）对口腔衰老和健康有影响吗？

当人体微生物组失衡时，会影响口腔炎症，并通过氧化应激加速口腔组织的衰老。

热量限制和体重控制与衰老有何关联？热量限制期间的自噬作用能否清除衰老细胞？

健康的生活方式和体重控制可以减少衰老细胞的诱因。但在已存在大量衰老细胞的情况下，热量限制具有同形效应，能够调节衰老细胞的分泌表型并产生益处，但其能否消除或预防衰老细胞尚无定论，目前仍处于研究阶段。

新型体重控制药物将如何影响健康长寿？

体重控制和抗衰老药物可以防止衰老细胞积聚，帮助实验动物保持更健康的身体和更高的胰岛素敏感性（即使在肥胖情况下也是如此），但它们是否能消除衰老细胞仍有待研究。新型体重控制药物在体重管理之外的许多领域，如心血管健康和大脑健康方面，已展现出巨大潜力。它们可能通过清除衰老细胞或减轻炎症发挥作用，但这同样尚在研究中。关于这些药物的治疗效果、副作用及其作用机制，仍需大量研究，但它们已为许多人预防衰老和疾病带来了希望。

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