近期的临床试验表明，在对剂量和给药方式进行严格控制的前提下，娱乐性迷幻药如 LSD（麦角酸二乙酰胺）、MDMA（3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺，俗称“摇头丸”或“Molly”）以及裸盖菇素（俗称“迷幻蘑菇”）正展现出积极的疗效。面对日益严峻的全球性问题，且过去 30 年间未出现新型抗抑郁药物，迷幻药能否成为对抗抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）的又一利器？
为何心理健康至关重要？日益增长的问题与机遇
健康的人口是经济繁荣与发展的基石。然而，根据世界卫生组织（WHO）的数据，全球有超过 2.8 亿人患有抑郁症，据估计有 2.84 亿人曾患有创伤后应激障碍（PTSD）。我们深知，心理疾病会严重影响人们的工作能力，并显著限制其参与劳动力市场。事实上，抑郁症是全球范围内导致残疾的首要原因，且创伤后应激障碍（PTSD）的缓解率仅为 20%-30%，这意味着寻求治疗的群体正在不断扩大。
因此，解决日益严重的心理健康危机已刻不容缓。过去十年间，青少年和年轻人的心理疾病发病率显著上升，而新冠疫情更是加剧了这一影响。尽管如此，相关研究领域尚未取得重大突破，治疗手段也未发生革命性变革。事实上，许多大型制药公司因临床试验风险高、失败率高，已退出了心理疾病药物的研发，并缩减了在神经科学研究项目上的投入。
现状：现有抗抑郁药物的治疗耐药性
过去 30 多年来，抗抑郁药物领域一直未出现新型药物。以百忧解（Prozac）为代表的选择性 5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）几十年来一直是抗抑郁药物的主要类别。5-羟色胺是一种关键激素，通过激活大脑特定区域的 5-羟色胺受体来稳定我们的情绪、感受和幸福感（图 1）。
SSRI 类药物的作用机制是抑制神经突触处的 5-羟色胺（5-HT）再摄取过程，从而提高突触间的 5-羟色胺水平（图 1）。然而，许多患者在长期服用后产生了治疗耐药性，这导致市场对寻找新型治疗方案的需求日益迫切。迷幻药会是其中一种解决方案吗？
早期临床试验的积极成果
自 1990 年以来，随着神经影像技术的进步，研究人员能够将这些药物与实验环境中的实际生理结果联系起来，从而推动了对迷幻药研究兴趣的增长。这类药物属于致幻物质，通过与部分神经递质受体（感知神经元间化学信号的受体）结合来发挥神经学效应。摄入后，它们会改变人的感知、情绪和认知过程，并可能将人带入一种脱离现实的精神状态，即所谓的“迷幻之旅”。这些药物是有机化合物，既可以通过人工合成，也可以从天然来源中提取。
鉴于人们对心理健康问题的日益关注，以及当前缺乏有效治疗手段的现状，迷幻药作为治疗多种心理疾病的工具正重新焕发价值。在此，我们重点关注三种目前处于临床试验后期阶段的迷幻药：
- 用于治疗耐药性抑郁症的裸盖菇素（迷幻蘑菇），处于二期临床试验阶段
- 用于治疗重度抑郁症的麦角酸二乙酰胺（LSD），处于二期临床试验阶段
- 3,4-亚甲二氧基甲基苯丙胺（MDMA），即俗称“摇头丸”或“Molly”的主要成分，用于治疗创伤后应激障碍（PTSD）患者，处于三期临床试验阶段。
裸盖菇素的巨大潜力
裸盖菇素摄入后会转化为活性药物形式——脱磷酸裸盖菇素（图 2），其化学结构与 5-羟色胺高度相似，使其能够作为 5-羟色胺受体激动剂发挥作用。两者结构上的唯一区别在于羟基和甲基的位置（图 3）。摄入后的数小时内，裸盖菇素会引起意识的深刻改变，并伴随视觉和听觉幻觉。
一项随机临床试验表明，裸盖菇素辅助疗法疗效显著，能够为重度抑郁症患者带来快速、持久且强效的抗抑郁效果。目前，裸盖菇素正处于治疗重度抑郁症的二期临床试验阶段。此外，多项关于裸盖菇素辅助心理治疗的初步研究也在治疗酒精和尼古丁成瘾方面展现出积极疗效。
LSD 的早期研究成果
与裸盖菇素一样，LSD 也可以从蘑菇中提取。然而，它最早是由瑞士科学家阿尔伯特·霍夫曼博士于 1938 年化学合成的。LSD 的心理效应在1950 年至 1970 年间受到了深入研究。该时期的许多文献表明，患有各种精神疾病的患者在行为和人格方面出现了积极变化。研究还观察到，在给药过程中辅以适当的心理支持，LSD 可以减轻晚期癌症患者的疼痛、焦虑和抑郁症状。
与裸盖菇素类似，由于 LSD 与血清素的结构相似（图 4），它主要作为血清素受体激动剂发挥作用。然而，受体激活与随之产生的认知障碍及幻觉诱导之间的相互作用机制尚不明确。尽管如此，LSD 在治疗多种精神疾病方面的潜力目前正处于多项初步临床研究的评估中。更令人期待的是，针对重度抑郁症的二期临床试验正在测试不同剂量的 LSD。
MDMA：走出派对的阴影
MDMA 是一种合成迷幻药物（图 5）。它曾作为派对药物在夜店中广为流传。MDMA 主要作为间接血清素激动剂，增加突触中血清素的释放量。它还作用于血清素储存囊泡和血清素转运体，以增加可供释放的血清素储备并促进其释放。这一过程可显著提高突触中血清素的浓度。研究表明，MDMA 在动物模型中能够增强恐惧记忆的消退，调节恐惧记忆的再巩固，并促进社交行为。
更有趣的是，约翰霍普金斯大学研究团队近期揭示了其治疗 PTSD 患者的治疗价值及潜在机制。该团队发现，MDMA 能够重新开启在疾病状态下关闭的神经回路形成关键期，从而在环境压力消除后实现神经回路的重塑。目前，MDMA 正处于三期临床试验阶段，其二期试验已在治疗 PTSD 患者方面展现出良好的安全性和有效性。
进展显著，但仍需努力
尽管已取得进展，但将迷幻药应用于精神健康疾病的治疗仍面临一些障碍。首先，除俄勒冈州外，这些物质大多属于一级管制药物，属于非法范畴。其次，患者和医疗提供者滥用、忽视或误用此类高管制药物的风险较高。最后，还存在生理风险。少数患者偶尔可能会经历“糟糕的旅程”（bad trip），表现为急性焦虑和意识模糊，或出现血压和心率中度升高。
虽然迷幻药物不会像阿片类或大麻类物质那样导致依赖或戒断问题，但长期或频繁使用可能会产生耐受性。建议在受控和有监督的环境下为患者使用迷幻药物。
心理健康并非简单的非黑即白，它是一个复杂、连续的光谱。在积极的一端，是心理健康且充实的状态；在中间，是应对和生存的状态；而在消极的一端，则是疾病导致日常功能受损。治疗方案也应在患者与医疗提供者高度协作的环境下，根据这一连续谱进行考量。根据医生的诊断和评估，治疗手段可涵盖从认知行为疗法到已知药物或程序，乃至更具实验性的方法。
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