O que 368.000 patentes revelam sobre o futuro da descoberta de medicamentos
As patentes ocupam um ponto útil na linha do tempo da inovação: tardio o suficiente para que uma tecnologia valha a pena ser protegida, e cedo o suficiente para indicar para onde um campo está se movendo antes que essa direção se torne óbvia. Em um webinar recente do CAS Insights, coproduzido com o ACS Webinars, três cientistas do CAS usaram esse sinal para mapear o panorama farmacêutico, baseando-se em mais de 368.000 famílias de patentes farmacêuticas publicadas entre 2020 e 2025 em mais de 100 escritórios de patentes em todo o mundo.
- Angela Zhou apresentou a metodologia e a visão do setor sobre quem está realizando os depósitos.
- Kavita Iyer abordou as modalidades terapêuticas e os alvos moleculares emergentes.
- Janet Sasso traçou onde a inovação em áreas de doenças está acelerando e onde ela estagnou.
O sinal mais claro em todas as camadas da análise é a diversificação: mais modalidades, mais alvos e mais áreas de doenças atraindo atenção significativa de pesquisa.
Uma base de dados criada para análise de panorama
Angela Zhou começou com os dados em si. A análise baseou-se em 368.000 famílias de patentes extraídas do CAS Content Collection™, o maior repositório de informações científicas com curadoria humana. As famílias de patentes são consolidadas para que uma única inovação depositada em vários escritórios conte apenas uma vez, e não várias. Essa consolidação é importante: ela mede o esforço de pesquisa, e não a atividade jurídica. Cada patente já havia sido indexada por humanos, gerando cerca de 85.000 conceitos científicos distintos e 7,6 milhões de substâncias químicas ou biológicas distintas em todo o corpus.
O método combinou esses dados com processamento de linguagem natural (PLN) e análise assistida por IA, orientada durante todo o processo por especialistas no assunto que organizaram, desduplicaram e validaram os tópicos extraídos. Angela definiu a combinação como o núcleo do trabalho: dados abrangentes, análises avançadas e julgamento científico trabalhando juntos, com os resultados visualizados para que os leitores possam compreender o panorama rapidamente.
No nível do setor, a produção total de patentes farmacêuticas manteve-se estável ao longo dos seis anos estudados. Angela também examinou a propriedade. Entre as 50 maiores depositantes farmacêuticas, a maioria detém patentes que elas mesmas depositaram, mas algumas adquirem uma parcela notável de terceiros. A Novo Nordisk liderou em patentes adquiridas com cerca de 20%, seguida pela Sino Biopharmaceutical e pela China Resources. Para uma pequena organização de pesquisa que busca avançar a tecnologia em direção à clínica, esse padrão aponta para as empresas com maior probabilidade de licenciar ou comprar.
Modalidades terapêuticas: Diversificação, não substituição
Em seguida, Kavita Iyer retomou o tópico das modalidades. As pequenas moléculas ainda dominam o volume de patentes, o que não surpreende, dada a sua vantagem centenária em química, escala, custo e biodisponibilidade oral. A história mais reveladora está na taxa de crescimento: terapias celulares e gênicas, terapêuticas de RNA e anticorpos estão superando as pequenas moléculas, enquanto categorias menores, como IA e aprendizado de máquina na descoberta de medicamentos e radiofármacos, são as que mais aceleram.
Para ler a análise, Kavita percorreu os mapas CAS TrendScape que fundamentaram o relatório. Em cada mapa, o tamanho de um hexágono reflete quantos documentos de patente existem por trás de um tópico, e sua cor reflete a taxa de crescimento, com laranjas e vermelhos mais quentes sinalizando aumentos mais rápidos. Tópicos iniciais tendem a ser pequenos e podem crescer rapidamente; áreas maiores e estabelecidas crescem mais lentamente. As oportunidades mais atraentes geralmente mostram uma pesquisa acumulada significativa e uma taxa de crescimento rápida, embora um pesquisador em busca de espaço inexplorado possa procurar tópicos de crescimento mais rápido com poucas patentes, designados por hexágonos pequenos e de cores vivas.
Vários sinais de modalidades se destacaram:
- Degradação de proteínas direcionada. O campo atingiu um marco em maio, quando a FDA dos EUA aprovou o vepdegestrant (Arvinas/Pfizer), a primeira quimera direcionada à proteólise (PROTAC) liberada para tratamento no mundo, neste caso para câncer de mama. A atividade de patentes concentra-se nos componentes que determinam a seletividade e a eficácia, os ligantes e ligantes da E3 ligase. Os alvos para PROTACs estão se diversificando além dos alvos originais de receptores hormonais para quinases e outros. As colas moleculares permanecem como um espaço comparativamente aberto e de rápido crescimento, e os ligantes reaparecem como um componente compartilhado crítico entre as modalidades.
- Terapias de RNA. As terapias de mRNA continuam a crescer muito além das vacinas de mRNA durante a pandemia, e o RNA de interferência pequeno (siRNA) permanece como um segmento grande e em maturação, onde a atividade se concentra na química de conjugação e na entrega. Subtipos mais recentes, incluindo RNA autoamplificável, RNA circular e RNA guia vinculado ao CRISPR, estão atraindo um interesse crescente. A BioNTech emergiu como líder clara em patentes, com atividade em ascensão desde 2022.
- Terapias com anticorpos. Os mapas aqui mostram hexágonos maiores em cores mais frias, um sinal de atividade substancial e contínua em uma área em maturação. O crescimento de anticorpos monoclonais estagnou, enquanto anticorpos biespecíficos e multiespecíficos e conjugados anticorpo-droga (ADCs) estão crescendo mais rapidamente, particularmente em imuno-oncologia. Nanocorpos e anticorpos de domínio único estão melhor representados em ambientes acadêmicos, refletindo seus estágios iniciais.
- Terapias celulares e gênicas. A terapia com receptor de antígeno quimérico (CAR) domina, impulsionada pelo sucesso do CAR-T em cânceres do sangue, com a atividade de patentes focada em estruturas e componentes de CAR. Um segundo marco ocorreu em junho, quando a NMPA da China aprovou o satricabtagene autoleucel (Satri-cell da CARsgen), a primeira terapia CAR-T para um tumor sólido, visando a Claudina 18.2 no câncer gástrico. Abordagens de CAR-NK e CAR-macrófagos estão surgindo como alternativas prontas para uso, com vantagens potenciais em tumores sólidos e toxicidade.
Nos portfólios das empresas, a diversificação é estrutural: a maioria das empresas líderes agora patenteia em quatro a cinco modalidades, em vez de uma ou duas, como era comum há uma década. A Bristol Myers Squibb e a AstraZeneca estão se expandindo de pequenas moléculas para anticorpos e terapias celulares e gênicas, a Eli Lilly para RNA e a Regeneron, historicamente focada em anticorpos, também para RNA.
Alvos moleculares: Além do manual estabelecido
A análise identificou mais de 2.000 alvos moleculares, com enzimas e receptores liderando o número de tópicos emergentes. Kavita focou em três áreas: receptores, alvos epigenéticos e antígenos CD, escolhidos porque os receptores sustentam a maioria dos medicamentos aprovados, os medicamentos epigenéticos representam uma classe mecanisticamente distinta e recentemente em expansão, e os antígenos CD são importantes para CAR-T, ADCs e modalidades relacionadas.
Dentro dos receptores, a atenção está se voltando para alvos distintos dos já bem estabelecidos: canais TRP na dor e inflamação, receptores de lectina tipo C expressos em células imunes para câncer e ASGPR, menos um alvo convencional do que um receptor de entrega que possibilita o siRNA direcionado ao fígado. Entre as principais famílias de receptores, o subtipo 2 do receptor de somatostatina (SSTR2) ancora a terapia com radionuclídeos de receptor de peptídeo, os receptores de melanocortina figuram em distúrbios metabólicos e obesidade rara, e o trabalho com receptores canabinoides aponta para o desejo de criar agentes restritos perifericamente que evitem efeitos colaterais no sistema nervoso central. Angela observou que o aparecimento do ACE2, amplamente estudado durante a pandemia, foi um controle positivo que confirmou que o método revela sinais genuínos.
Para alvos epigenéticos, a atividade de patentes agora se estende às subunidades do complexo SWI/SNF, que são frequentemente mutadas no câncer, e à proteína arginina metiltransferase 5 (PRMT5), com vários inibidores em cada classe chegando a ensaios clínicos. A atividade de patentes indica uma diversificação considerável em comparação com a primeira geração de terapias epigenéticas, que se concentrava em inibidores de HDAC e DNMT. Mesmo para os alvos de HDAC estabelecidos, as prioridades mudaram de inibidores pan para designs específicos de isoformas.
Entre os antígenos CD, os marcadores bem conhecidos CD19, CD20, CD38 e CD47 permanecem centrais, mas a atividade está se expandindo para outros alvos de células imunes: CD7 para malignidades de células T (levando a programas de CAR-T editados por CRISPR e com deleção de CD7 para evitar o autoalvo), CD25 como um alvo que pode ser explorado em direções opostas na autoimunidade versus câncer, e CD133 em células-tronco cancerígenas resistentes ao tratamento.
Áreas de doenças: Onde a inovação está acelerando e onde não está
Janet Sasso encerrou as apresentações com a visão das áreas de doenças. O câncer continua sendo a maior categoria individual, com cerca de 15% dos registros, seguido por doenças infecciosas, distúrbios neurológicos e doenças mediadas pelo sistema imunológico. Em quase todas as categorias, as entidades corporativas respondem pela maioria dos registros e as organizações acadêmicas pelo restante, uma divisão que Janet interpretou como um continuum de pipeline, e não como uma medida de interesse comercial. Grupos acadêmicos tendem a liderar a descoberta inicial, enquanto as empresas conduzem o trabalho através do desenvolvimento, escala e comercialização. Uma alta participação acadêmica geralmente marca um campo em estágio inicial.
A análise mapeou mais de 1.700 tópicos de crescimento em 17 categorias de doenças, e as áreas de movimento mais rápido não são os maiores mercados:
- Doença fibrótica teve um dos mapas mais expansivos do relatório, abrangendo sete sistemas orgânicos. A fibrose se comporta menos como uma doença única do que como um mecanismo recorrente abordado com vias compartilhadas entre os órgãos, favorecendo estratégias de plataforma em vez de programas órgão por órgão.
- Doença genética destacou-se pela quantidade de condições raras que agora mostram uma pegada de inovação visível, tornada tratável por terapia gênica, oligonucleotídeos antissenso e reposição enzimática. A doença de Huntington lidera (em termos de crescimento) com programas de silenciamento gênico que visam o RNA mensageiro HTT.
- Doença metabólica está se diversificando além do diabetes e dos clusters lipídicos, com distúrbios lipídicos raros impulsionando a atividade mais profunda. A obesidade e os distúrbios de peso estão vendo um interesse renovado ao lado do sucesso do GLP-1, incluindo novas vias de administração, como a pílula oral de GLP-1 de dose única diária da Eli Lilly.
- Doença respiratória mostrou a maior proporção de tópicos de crescimento rápido de qualquer categoria, concentrados em asma, doença alérgica das vias aéreas e condições fibróticas ocupacionais e induzidas por radiação.
Janet foi igualmente direta sobre as zonas silenciosas. As doenças infecciosas situam-se no lado baixo e estável do crescimento, refletindo mercados antibacterianos maduros. A doença urológica mostra poucas áreas de alto crescimento, com a inovação mudando para dispositivos, cirurgia e diagnósticos. Condições autoimunes, como artrite reumatoide e psoríase, estão quase estagnadas. Essas áreas estão estagnadas, argumentou ela, porque os incentivos comerciais, e não a ciência subjacente, são a restrição, que é onde novas opções terapêuticas são necessárias.
Ela deixou o público com quatro sinais para levar em consideração na priorização: siga o mecanismo, já que o crescimento se concentra onde a biologia é bem definida e combinada com a modalidade certa; trate doenças raras como tratáveis; pense em plataformas em vez de programas únicos; e leia as áreas estagnadas como sinais de necessidades não atendidas, em vez de ciência estagnada.
O que vem a seguir
Kavita encerrou com uma prévia da próxima análise da equipe. Em vez de examinar modalidades e alvos separadamente, o grupo está estudando como eles coocorrem, plotando combinações de modalidade-alvo por volume de patentes em relação à taxa de crescimento. As combinações no canto de baixo volume e alto crescimento apontam para menor saturação de patentes e oportunidade aberta. Como exemplo, ADCs combinados com FGFR2 representam uma combinação validada e de rápido crescimento, enquanto ADCs combinados com CXCR2 marcam um espaço genuinamente vazio, sem tal conjugado ainda em desenvolvimento.
O fio condutor de todas as três apresentações foi o valor do próprio mapa. Como Angela resumiu ao encerrar, a pesquisa individual é frequentemente restrita e focada em projetos, e uma visão panorâmica ajuda os pesquisadores a entenderem onde seu trabalho se posiciona em relação a áreas correlatas, onde alvos e modalidades emergentes estão atraindo atenção e como os últimos cinco anos se comparam aos próximos.
Assista ao webinar completo
Para ouvir diretamente de Angela Zhou, Kavita Iyer e Janet Sasso, incluindo a metodologia completa, os mapas CAS TrendScape e a sessão de perguntas e respostas com o público, assista à gravação sob demanda via ACS Webinars.
Para a análise completa, consulte o Relatório de Insights da CAS, Desbloqueando o futuro da inovação farmacêutica por meio da inteligência de patentes, que inclui o conjunto completo de mapas CAS TrendScape e os dados subjacentes.
Perguntas do público
Ao final do nosso painel de discussão, tivemos a oportunidade de responder a várias perguntas do público. Aqui está um resumo.
Pergunta: Comparado a um relatório semelhante de cinco anos atrás, quais seriam as maiores diferenças?
Resposta: A diferença mais clara é a diversificação, tanto em modalidades terapêuticas quanto em alvos moleculares. Há cinco anos, a análise teria mostrado muito menos desenvolvimento nessas áreas. A tecnologia avançou rapidamente desde então, particularmente em biológicos, terapia gênica e terapêutica celular, que aparecem com muito mais destaque no mapa agora do que teriam há cinco ou dez anos. As pequenas moléculas ainda representam uma grande parcela do esforço total devido às suas vantagens distintas, mas os biológicos trazem seu próprio valor, incluindo a adequação para o design racional, cronogramas de desenvolvimento potencialmente mais rápidos e, frequentemente, maior especificidade ao alvo. O período também abriu mais do universo tratável: alvos antes considerados impossíveis de tratar tornaram-se acessíveis por meio de abordagens como PROTACs, que podem degradar uma proteína independentemente de seu tamanho, em vez de depender de uma pequena molécula para inibi-la diretamente. Doenças genéticas causadas por mutações em um único gene também ganharam impulso, apoiadas por avanços como os recentes terapêuticos baseados em CRISPR, com um deles sendo aprovado em 2025.
Pergunta: Como a categorização do mapa CAS TrendScape corresponde ao léxico da CAS e com que frequência o léxico é atualizado no campo farmacêutico?
Resposta: O Léxico CAS é um vocabulário padronizado e uma ontologia de termos controlados (Conceitos CAS) usados para indexar literatura científica e patentes. A análise baseou-se nesse Léxico, ao mesmo tempo em que aplicou o processamento de linguagem natural (PLN) para capturar como pesquisadores e autores descrevem seu trabalho em termos atuais. Comparando os dois, cerca de 80% dos tópicos extraídos corresponderam a conceitos existentes no léxico, e a análise também revelou novos termos. O Léxico é atualizado continuamente, tanto por meio de análises sistemáticas desse tipo quanto por sugestões de analistas individuais que sinalizam novas terminologias à medida que leem novos artigos e patentes. Um subproduto útil deste projeto é que ele retroalimenta o Léxico com a terminologia mais recente do campo.
Pergunta: As pequenas moléculas ainda dominam o volume de patentes, apesar do pesado investimento em biológicos, RNA e terapias celulares. O que isso nos diz sobre o ritmo de transição na descoberta de medicamentos?
Resposta: Os dados indicam que as pequenas moléculas não serão substituídas. Elas possuem vantagens inerentes em escalabilidade, química e custo, o que significa que não desaparecerão. Os biológicos não estão substituindo as pequenas moléculas. A mudança é de diversificação, e não de substituição.
Pergunta: Qual é o significado clínico e estratégico da primeira aprovação de um PROTAC?
Resposta: A aprovação fornece a prova de conceito clínica de que os PROTACs funcionam em humanos e podem atingir a biodisponibilidade e a eficácia terapêutica necessárias. Também estabelece um caminho regulatório: com um PROTAC tendo concluído todas as três fases, existe agora um pipeline que pode acelerar futuras aprovações. O design em si é significativo. Como a degradação exige a união de duas proteínas, uma única pequena molécula teria dificuldade em realizar o trabalho, enquanto um PROTAC liga duas pequenas moléculas — uma que se liga à proteína alvo e outra que se liga ao degradador — para aproximá-las. Isso oferece aos químicos medicinais um ponto de partida mais tratável para o design racional, e a IA pode promover ainda mais esse trabalho, particularmente para o problema mais difícil do design de "colas moleculares", ao melhorar a previsão da afinidade de ligação dentro das bolsas proteicas.
Pergunta: Patentes de composição de matéria e patentes de formulação separadas são contadas como parte da mesma família de patentes?
Resposta: Depende de como as patentes foram depositadas. Se uma patente de formulação for depositada como uma continuação ou divisão da patente original de composição de matéria, ela reivindica prioridade de volta ao mesmo pedido principal, e a análise as agrupa como uma única família. Se a patente de formulação for depositada como um pedido independente com sua própria nova data de prioridade, ela é contada como uma família separada.
Pergunta: Quando a análise se refere a patentes corporativas versus patentes universitárias, o que isso significa?
Resposta: Essa distinção refere-se à titularidade da patente, especificamente ao cessionário da patente. Uma patente depositada por uma empresa como cessionária é contada como uma patente corporativa. A titularidade pode mudar: se uma empresa compra uma patente de uma universidade, essa patente passa a contar como corporativa, pois a análise reflete o proprietário atual.
Pergunta: O que a análise de coocorrência revela que a contagem tradicional de patentes não consegue?
Resposta: Contar quantas patentes estão crescendo para uma modalidade ou outra não fornece contexto sobre os alvos envolvidos. A análise de coocorrência adiciona esse contexto. Um alvo pode ser bem validado para uma doença e amplamente explorado para pequenas moléculas, mas não ter atividade biológica em torno dele, o que aponta para uma oportunidade potencial. Como a análise é baseada em dados, a importância vem da repetição: uma única coocorrência diz pouco, mas um emparelhamento que se repete centenas de vezes sinaliza um padrão que vale a pena investigar. O objetivo é identificar combinações emergentes e espaços inexplorados onde existem oportunidades de pesquisa e patenteamento.
Pergunta: Qual é o significado da análise de dados para intervenções biológicas de próxima geração, particularmente para doenças genéticas?
Resposta: Muitas doenças genéticas são raras, e a IA aumenta substancialmente a capacidade de mineração de literatura e de conexão de evidências dispersas. Ao vincular descobertas em todo o mundo, incluindo dados científicos publicados, dados clínicos e registros eletrônicos de pacientes, torna-se possível construir um panorama mais abrangente de condições que são individualmente raras, tornando-as potencialmente mais tratáveis e mais viáveis para a indústria do que antes.
