Lo que revelan 368.000 patentes sobre el futuro del descubrimiento de fármacos
Las patentes se sitúan en un punto estratégico de la cronología de la innovación: lo suficientemente tarde como para que una tecnología merezca ser protegida, pero lo suficientemente pronto como para indicar hacia dónde se dirige un campo antes de que esa dirección sea evidente. En un reciente seminario web de CAS Insights, coproducido con ACS Webinars, tres científicos de CAS utilizaron esa señal para trazar el panorama farmacéutico, basándose en más de 368.000 familias de patentes farmacéuticas publicadas entre 2020 y 2025 en más de 100 oficinas de patentes de todo el mundo.
- Angela Zhou presentó la metodología y la visión a nivel industrial de quiénes están realizando las solicitudes.
- Kavita Iyer analizó las modalidades terapéuticas y las dianas moleculares emergentes.
- Janet Sasso trazó un mapa de dónde se está acelerando la innovación en áreas de enfermedades y dónde se ha estancado.
La señal más clara en todos los niveles del análisis es la diversificación: más modalidades, más dianas y más áreas de enfermedades que atraen una atención investigadora considerable.
Una base de datos diseñada para el análisis del panorama
Angela Zhou comenzó con los datos en sí. El análisis se basó en 368.000 familias de patentes extraídas de CAS Content Collection™, el mayor repositorio de información científica curado por expertos. Las familias de patentes se consolidan para que una misma innovación registrada en varias oficinas cuente una sola vez. Esta consolidación es fundamental: mide el esfuerzo investigador en lugar de la actividad legal. Cada patente había sido indexada previamente por expertos, lo que dio lugar a unos 85.000 conceptos científicos distintos y 7,6 millones de sustancias químicas o biológicas diferenciadas en todo el corpus.
El método combinó estos datos con procesamiento de lenguaje natural (PLN) y análisis asistido por IA, guiado en todo momento por expertos en la materia que organizaron, eliminaron duplicados y validaron los temas extraídos. Angela definió esta combinación como el núcleo del trabajo: datos exhaustivos, análisis avanzados y criterio científico trabajando al unísono, con resultados visualizados para que los lectores puedan comprender el panorama de un vistazo.
A nivel industrial, el volumen total de patentes farmacéuticas se ha mantenido estable durante los seis años estudiados. Angela también examinó la titularidad. Entre los 50 principales solicitantes farmacéuticos, la mayoría posee patentes propias, pero algunos adquieren una parte notable de terceros. Novo Nordisk lideró en patentes adquiridas con aproximadamente un 20%, seguida de Sino Biopharmaceutical y China Resources. Para una pequeña organización de investigación que busca avanzar en tecnología hacia la clínica, este patrón señala a las empresas con mayor probabilidad de licenciar o comprar.
Modalidades terapéuticas: Diversificación, no sustitución
A continuación, Kavita Iyer retomó el hilo de las modalidades. Las moléculas pequeñas siguen dominando el volumen de patentes, algo lógico dada su ventaja centenaria en química, escala, coste y biodisponibilidad oral. Lo más revelador es la tasa de crecimiento: las terapias celulares y génicas, las terapias de ARN y los anticuerpos superan a las moléculas pequeñas, mientras que categorías menores como la IA y el aprendizaje automático en el descubrimiento de fármacos y los radiofármacos son las que más rápido se aceleran.
Para leer el análisis, Kavita repasó los mapas CAS TrendScape que sirvieron de base al informe. En cada mapa, el tamaño de un hexágono refleja cuántos documentos de patente respaldan un tema, y su color refleja la tasa de crecimiento, con tonos anaranjados y rojos que indican aumentos más rápidos. Los temas incipientes suelen ser pequeños y pueden crecer rápidamente; las áreas más grandes y consolidadas crecen más lentamente. Las oportunidades más atractivas suelen mostrar una investigación acumulada significativa y una tasa de crecimiento rápida, aunque un investigador que busque espacios poco explorados podría fijarse en temas de crecimiento más rápido con pocas patentes, representados por hexágonos pequeños y de colores brillantes.
Destacaron varias señales sobre las modalidades:
- Degradación dirigida de proteínas. El campo alcanzó un hito en mayo, cuando la FDA estadounidense aprobó el vepdegestrant (Arvinas/Pfizer), la primera quimera dirigida a la proteólisis (PROTAC) autorizada para el tratamiento en el mundo, en este caso para el cáncer de mama. La actividad de patentes se concentra en los componentes que determinan la selectividad y la eficacia: los ligantes de la ligasa E3 y los enlazadores. Las dianas para los PROTAC se están diversificando más allá de las dianas originales de receptores hormonales hacia quinasas y otras. Los pegamentos moleculares siguen siendo un espacio comparativamente abierto y de rápido crecimiento, y los enlazadores aparecen como un componente crítico compartido entre las distintas modalidades.
- Terapias de ARN. Las terapias de ARNm siguen creciendo mucho más allá de las vacunas de ARNm durante la pandemia, y el ARN de interferencia pequeño (siRNA) sigue siendo un segmento amplio y en fase de maduración, donde la actividad se centra en la química de conjugación y la administración. Los subtipos más recientes, como el ARN autoamplificable, el ARN circular y el ARN guía vinculado a CRISPR, están despertando un interés creciente. BioNTech se ha consolidado como líder indiscutible en patentes, con una actividad en aumento desde 2022.
- Terapias con anticuerpos. Los mapas muestran hexágonos más grandes en colores fríos, una señal de una actividad sustancial y continua en un área en fase de maduración. El crecimiento de los anticuerpos monoclonales se ha estancado, mientras que los anticuerpos biespecíficos y multiespecíficos y los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC) crecen más rápido, especialmente en inmuno-oncología. Los nanocuerpos y los anticuerpos de dominio único están mejor representados en el ámbito académico, lo que refleja sus etapas iniciales.
- Terapias celulares y génicas. La terapia con receptores de antígenos quiméricos (CAR) domina el sector, impulsada por el éxito de las CAR-T en cánceres hematológicos, con una actividad de patentes centrada en las estructuras y componentes de los CAR. Un segundo hito se produjo en junio, cuando la NMPA de China aprobó el satricabtagene autoleucel (Satri-cell de CARsgen), la primera terapia CAR-T para un tumor sólido, dirigida contra la Claudina 18.2 en el cáncer gástrico. Los enfoques CAR-NK y CAR-macrófagos están emergiendo como alternativas listas para usar con ventajas potenciales en tumores sólidos y toxicidad.
En las carteras de las empresas, la diversificación es estructural: la mayoría de las firmas líderes ahora patentan en cuatro o cinco modalidades en lugar de las una o dos que eran comunes hace una década. Bristol Myers Squibb y AstraZeneca se están expandiendo desde las moléculas pequeñas hacia los anticuerpos y las terapias celulares y génicas; Eli Lilly, hacia el ARN; y Regeneron, históricamente centrada en anticuerpos, también hacia el ARN.
Dianas moleculares: más allá del manual establecido
El análisis identificó más de 2.000 dianas moleculares, siendo las enzimas y los receptores los que encabezan el número de temas emergentes. Kavita se centró en tres áreas: receptores, dianas epigenéticas y antígenos CD, elegidos porque los receptores sustentan la mayoría de los fármacos aprobados, los fármacos epigenéticos representan una clase mecánicamente distinta y en expansión reciente, y los antígenos CD son relevantes en CAR-T, ADC y modalidades relacionadas.
Dentro de los receptores, la atención se desplaza hacia dianas distintas de las ya consolidadas: los canales TRP en el dolor y la inflamación, los receptores de lectina tipo C expresados en células inmunitarias para el cáncer, y el ASGPR, que es menos una diana convencional que un receptor de administración que permite el siRNA dirigido al hígado. Entre las principales familias de receptores, el receptor de somatostatina subtipo 2 (SSTR2) es la base de la terapia con radionúclidos de receptores peptídicos, los receptores de melanocortina destacan en trastornos metabólicos y obesidad rara, y el trabajo con receptores cannabinoides apunta al deseo de crear agentes de acción periférica restringida que eviten los efectos secundarios en el sistema nervioso central. Angela señaló que la aparición de ACE2, muy estudiado durante la pandemia, fue un control positivo que confirmó que el método detecta señales genuinas.
Para las dianas epigenéticas, la actividad de patentes se extiende ahora a las subunidades del complejo SWI/SNF, que suelen estar mutadas en el cáncer, y a la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5), con varios inhibidores de cada clase llegando a ensayos clínicos. La actividad de patentes indica una diversificación considerable en comparación con la primera generación de terapias epigenéticas, centradas en inhibidores de HDAC y DNMT. Incluso para las dianas HDAC establecidas, las prioridades han pasado de los pan-inhibidores a diseños específicos de isoformas.
Entre los antígenos CD, los marcadores bien conocidos CD19, CD20, CD38 y CD47 siguen siendo fundamentales, pero la actividad se está expandiendo a otras dianas de células inmunitarias: CD7 para neoplasias de células T (lo que impulsa programas de CAR-T editados con CRISPR y con deleción de CD7 para evitar el autoataque), CD25 como diana que puede explotarse en direcciones opuestas en autoinmunidad frente a cáncer, y CD133 en células madre cancerosas resistentes al tratamiento.
Áreas de enfermedad: dónde se acelera la innovación y dónde no
Janet Sasso cerró las presentaciones con la visión por áreas de enfermedad. El cáncer sigue siendo la categoría más grande, con aproximadamente el 15% de las solicitudes, seguido de las enfermedades infecciosas, los trastornos neurológicos y las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. En casi todas las categorías, las entidades corporativas representan la mayoría de las solicitudes y las organizaciones académicas el resto, una división que Janet interpretó como un continuo en la cadena de desarrollo más que como una medida de interés comercial. Los grupos académicos tienden a liderar el descubrimiento temprano, mientras que las empresas llevan el trabajo a través del desarrollo, el escalado y la comercialización. Una alta participación académica suele marcar un campo en etapa inicial.
El análisis mapeó más de 1.700 temas de crecimiento en 17 categorías de enfermedades, y las áreas de avance más rápido no son necesariamente los mercados más grandes:
- La enfermedad fibrótica tenía uno de los mapas más extensos del informe, abarcando siete sistemas orgánicos. La fibrosis se comporta menos como una enfermedad única que como un mecanismo recurrente abordado con vías compartidas entre órganos, lo que favorece las estrategias de plataforma sobre los programas órgano por órgano.
- La enfermedad genética destacó por la cantidad de afecciones raras que ahora muestran una huella de innovación visible, hechas tratables mediante terapia génica, oligonucleótidos antisentido y reemplazo enzimático. La enfermedad de Huntington lidera (en términos de crecimiento) con programas de silenciamiento génico dirigidos al ARN mensajero de HTT.
- La enfermedad metabólica se está diversificando más allá de la diabetes y los grupos de lípidos, con los trastornos lipídicos raros impulsando la actividad más profunda. La obesidad y los trastornos de peso están experimentando un interés renovado junto con el éxito de los GLP-1, incluyendo nuevas vías de administración como la píldora oral de GLP-1 de toma diaria de Eli Lilly.
- La enfermedad respiratoria mostró la mayor proporción de temas de rápido crecimiento de cualquier categoría, concentrados en el asma, la enfermedad alérgica de las vías respiratorias y las afecciones fibróticas de origen ocupacional y por radiación.
Janet fue igualmente directa sobre las zonas tranquilas. Las enfermedades infecciosas se sitúan en el lado bajo y estable del crecimiento, lo que refleja mercados antibacterianos maduros. La enfermedad urológica muestra pocas áreas de alto crecimiento, con la innovación desplazándose hacia dispositivos, cirugía y diagnóstico. Las afecciones autoinmunes como la artritis reumatoide y la psoriasis están prácticamente estancadas. Estas áreas están estancadas, argumentó, porque los incentivos comerciales, no la ciencia subyacente, son la limitación, que es donde se necesitan opciones terapéuticas novedosas.
Dejó a la audiencia con cuatro señales para priorizar: seguir el mecanismo, ya que el crecimiento se concentra donde la biología está bien definida y adaptada a la modalidad correcta; tratar las enfermedades raras como abordables; pensar en plataformas en lugar de programas individuales; y leer las áreas estancadas como señales de necesidades no cubiertas en lugar de ciencia estancada.
Lo que viene a continuación
Kavita cerró con un avance del próximo análisis del equipo. En lugar de examinar las modalidades y las dianas por separado, el grupo está estudiando cómo coexisten, trazando combinaciones de modalidad-diana por volumen de patentes frente a la tasa de crecimiento. Las combinaciones en el cuadrante de bajo volumen y alto crecimiento apuntan a una menor saturación de patentes y a una oportunidad abierta. Como ejemplo, los ADC combinados con FGFR2 representan una combinación validada y de rápido crecimiento, mientras que los ADC combinados con CXCR2 marcan un espacio en blanco genuino sin ningún conjugado de este tipo en desarrollo.
El hilo conductor de las tres presentaciones fue el valor del mapa en sí mismo. Como señaló Angela al concluir, la investigación individual suele ser limitada y estar centrada en proyectos específicos, mientras que una visión panorámica ayuda a los investigadores a situar su trabajo en relación con campos cercanos, identificar dónde se concentran los objetivos y modalidades emergentes, y comparar los últimos cinco años con los cinco venideros.
Ver el seminario web completo
Para escuchar directamente a Angela Zhou, Kavita Iyer y Janet Sasso, incluyendo la metodología completa, los mapas CAS TrendScape y la sesión de preguntas y respuestas con la audiencia, vea la grabación bajo demanda a través de ACS Webinars.
Para obtener el análisis completo, consulte el informe de CAS Insights, Unlocking the future of pharmaceutical innovation through patent intelligence, que incluye la serie completa de mapas CAS TrendScape y los datos subyacentes.
Preguntas de la audiencia
Al finalizar nuestra mesa redonda, tuvimos la oportunidad de responder a varias preguntas de la audiencia. A continuación, presentamos un resumen.
Pregunta: En comparación con un informe similar de hace cinco años, ¿cuáles serían las diferencias más significativas?
Respuesta: La diferencia más clara es la diversificación, tanto en las modalidades terapéuticas como en las dianas moleculares. Hace cinco años, el análisis habría mostrado un desarrollo mucho menor en estas áreas. La tecnología ha avanzado rápidamente desde entonces, especialmente en productos biológicos, terapia génica y terapias celulares, que ahora ocupan un lugar mucho más destacado en el mapa de lo que habrían ocupado hace cinco o diez años. Las moléculas pequeñas siguen representando una gran parte del esfuerzo global debido a sus ventajas distintivas, pero los productos biológicos aportan su propio valor, incluyendo su idoneidad para el diseño racional, plazos de desarrollo potencialmente más rápidos y, a menudo, una mayor especificidad de la diana. Este periodo también ha abierto gran parte del universo farmacológico: dianas que antes se consideraban inabordables se han vuelto accesibles mediante enfoques como los PROTAC, que pueden degradar una proteína independientemente de su tamaño, en lugar de depender de una molécula pequeña para inhibirla directamente. Las enfermedades genéticas causadas por mutaciones en un solo gen también han cobrado impulso, respaldadas por avances como las recientes terapias basadas en CRISPR, una de las cuales fue aprobada en 2025.
Pregunta: ¿Cómo se corresponde la categorización del mapa CAS TrendScape con el léxico de CAS y con qué frecuencia se actualiza dicho léxico en el ámbito farmacéutico?
Respuesta: El léxico de CAS es un vocabulario estandarizado y una ontología de términos controlados (conceptos CAS) utilizados para indexar literatura científica y patentes. El análisis se basó en dicho léxico, aplicando al mismo tiempo procesamiento de lenguaje natural (PLN) para captar cómo los investigadores y autores describen su trabajo con terminología actual. Al comparar ambos, aproximadamente el 80% de los temas extraídos coincidieron con conceptos del léxico existente, y el análisis también reveló nuevos términos. El léxico se actualiza continuamente, tanto mediante análisis sistemáticos de este tipo como a través de las sugerencias de analistas individuales que identifican nueva terminología al leer artículos y patentes recientes. Un subproducto útil de este proyecto es que permite incorporar la terminología más reciente del campo al léxico.
Pregunta: Las moléculas pequeñas siguen dominando el volumen de patentes a pesar de la fuerte inversión en productos biológicos, ARN y terapias celulares. ¿Qué nos indica esto sobre el ritmo de transición en el descubrimiento de fármacos?
Respuesta: Los datos indican que las moléculas pequeñas no van a ser reemplazadas. Poseen ventajas inherentes en cuanto a escalabilidad, química y coste, lo que significa que seguirán vigentes. Los productos biológicos no están desplazando a las moléculas pequeñas. El cambio es de diversificación, no de sustitución.
Pregunta: ¿Cuál es la importancia clínica y estratégica de la primera aprobación de un PROTAC?
Respuesta: La aprobación proporciona una prueba de concepto clínica de que los PROTAC funcionan en humanos y pueden alcanzar la biodisponibilidad y eficacia terapéutica necesarias. También establece una vía regulatoria: al haber completado un PROTAC las tres fases, existe ahora una línea de desarrollo que podría acelerar futuras aprobaciones. El diseño en sí es significativo. Dado que la degradación requiere unir dos proteínas, una sola molécula pequeña tendría dificultades para realizar la tarea, mientras que un PROTAC vincula dos moléculas pequeñas —una que se une a la proteína diana y otra al degradador— para aproximarlas. Esto ofrece a los químicos medicinales un punto de partida más manejable para el diseño racional, y la IA podría impulsar aún más este trabajo, especialmente en el complejo problema del diseño de "pegamento molecular", al mejorar la predicción de la afinidad de unión dentro de las cavidades proteicas.
Pregunta: ¿Se contabilizan las patentes de composición de materia y las patentes de formulación por separado como parte de la misma familia de patentes?
Respuesta: Depende de cómo se hayan presentado las patentes. Si una patente de formulación se presenta como continuación o división de la patente original de composición de materia, reclama prioridad de la misma solicitud principal y el análisis las agrupa como una sola familia. Si la patente de formulación se presenta como una solicitud independiente con su propia fecha de prioridad, se contabiliza como una familia distinta.
Pregunta: Cuando el análisis se refiere a patentes corporativas frente a patentes universitarias, ¿qué significa exactamente?
Respuesta: Esa distinción se refiere a la titularidad de la patente, específicamente al cesionario. Una patente presentada por una empresa como cesionaria se contabiliza como patente corporativa. La titularidad puede cambiar: si una empresa compra una patente a una universidad, dicha patente pasa a contabilizarse como corporativa, ya que el análisis refleja al propietario actual.
Pregunta: ¿Qué revela el análisis de coocurrencia que el recuento tradicional de patentes no puede mostrar?
Respuesta: Contabilizar cuántas patentes crecen para una u otra modalidad no proporciona contexto sobre las dianas implicadas. El análisis de coocurrencia añade ese contexto. Una diana puede estar bien validada para una enfermedad y ser objeto de una intensa investigación con moléculas pequeñas, pero no tener actividad biológica asociada, lo que apunta a una oportunidad potencial. Dado que el análisis está respaldado por datos, la relevancia proviene de la repetición: una sola coocurrencia dice poco, pero un emparejamiento que se repite cientos de veces señala un patrón que merece ser investigado. El objetivo es identificar combinaciones emergentes y espacios vacíos donde existen oportunidades de investigación y patentado.
Pregunta: ¿Cuál es la importancia del análisis de datos para las intervenciones biológicas de próxima generación, particularmente para las enfermedades genéticas?
Respuesta: Muchas enfermedades genéticas son poco frecuentes y la IA aporta una capacidad sustancial para la minería de literatura y la conexión de pruebas dispersas. Al vincular hallazgos de todo el mundo, incluidos datos científicos publicados, datos clínicos y registros electrónicos de pacientes, es posible construir una imagen más completa de afecciones que, individualmente, son raras, lo que las hace potencialmente más tratables y viables para la industria que antes.
