Lo que 368.000 patentes revelan sobre hacia dónde se dirige el descubrimiento de fármacos
Las patentes se sitúan en un punto útil de la cronología de la innovación: lo suficientemente tarde como para que una tecnología merezca ser protegida, y lo suficientemente pronto como para indicar hacia dónde se dirige un campo antes de que esa dirección sea evidente. En un reciente seminario web de CAS Insights coproducido con ACS Webinars, tres científicos de CAS utilizaron esa señal para trazar el panorama farmacéutico, basándose en más de 368.000 familias de patentes farmacéuticas publicadas entre 2020 y 2025 en más de 100 oficinas de patentes de todo el mundo.
- Angela Zhou presentó la metodología y la visión a nivel industrial de quiénes están realizando las solicitudes.
- Kavita Iyer analizó las modalidades terapéuticas y las dianas moleculares emergentes.
- Janet Sasso trazó un mapa de dónde se está acelerando la innovación en áreas de enfermedades y dónde se ha estancado.
La señal más clara en todos los niveles del análisis es la diversificación: más modalidades, más dianas y más áreas de enfermedades que atraen una seria atención investigadora.
Una base de datos creada para el análisis del panorama
Angela Zhou comenzó con los datos en sí. El análisis se basó en 368.000 familias de patentes extraídas de la CAS Content Collection™, el mayor repositorio de información científica catalogado por expertos humanos. Las familias de patentes se consolidan de modo que una única innovación presentada en muchas oficinas cuenta una vez en lugar de varias. Esa consolidación es importante: mide el esfuerzo de investigación en lugar de la actividad legal. Cada patente ya había sido indexada por humanos, lo que dio lugar a aproximadamente 85.000 conceptos científicos distintos y 7,6 millones de sustancias químicas o biológicas distintas en todo el corpus.
El método combinó esos datos con el procesamiento del lenguaje natural (PLN) y un análisis asistido por inteligencia artificial, guiado en todo momento por expertos en la materia que organizaron, eliminaron duplicados y validaron los temas extraídos. Angela definió la combinación como el núcleo del trabajo: datos exhaustivos, análisis avanzado y criterio científico trabajando juntos, con los resultados visualizados para que los lectores puedan comprender el panorama de un vistazo.
A nivel industrial, la producción total de patentes farmacéuticas se ha mantenido estable a lo largo de los seis años estudiados. Angela también examinó la propiedad. Entre los 50 principales solicitantes farmacéuticos, la mayoría posee patentes que ellos mismos presentaron, pero unos pocos adquieren una parte notable de otros. Novo Nordisk lideró en patentes adquiridas con aproximadamente un 20%, seguido de Sino Biopharmaceutical y China Resources. Para una pequeña organización de investigación que busca avanzar en la tecnología hacia la clínica, ese patrón señala a las empresas con más probabilidades de licenciar o comprar.
Modalidades terapéuticas: Diversificación, no sustitución
A continuación, Kavita Iyer retomó el hilo de las modalidades. Las moléculas pequeñas siguen dominando el volumen de patentes, lo que no es sorprendente dada su ventaja centenaria en química, escala, coste y biodisponibilidad oral. La historia más reveladora está en la tasa de crecimiento: las terapias celulares y génicas, las terapias de ARN y los anticuerpos están superando a las moléculas pequeñas, mientras que categorías pequeñas como la inteligencia artificial y el aprendizaje automático en el descubrimiento de fármacos y los radiofármacos son las que más rápido se están acelerando.
Para leer el análisis, Kavita recorrió los mapas de CAS TrendScape que sirvieron de base para el informe. En cada mapa, el tamaño de un hexágono refleja cuántos documentos de patente hay detrás de un tema, y su color refleja la tasa de crecimiento, con naranjas y rojos más cálidos que indican aumentos más rápidos. Los temas iniciales tienden a ser pequeños y pueden crecer rápidamente; las áreas más grandes y establecidas crecen más lentamente. Las oportunidades más atractivas suelen mostrar una investigación acumulada significativa y una tasa de crecimiento rápida, aunque un investigador que busque un espacio en blanco poco concurrido podría buscar temas de crecimiento más rápido con pocas patentes, designados por hexágonos pequeños y de colores brillantes.
Destacaron varias señales de modalidad:
- Degradación de proteínas dirigidaEl campo alcanzó un hito en mayo, cuando la FDA de EE. UU. aprobó el vepdegestrant (Arvinas/Pfizer), la primera quimera dirigida a la proteólisis (PROTAC) autorizada para el tratamiento en el mundo, en este caso para el cáncer de mama. La actividad de patentes se concentra en los componentes que determinan la selectividad y la eficacia: los aglutinantes de la ligasa E3 y los enlazadores. Los objetivos para los PROTAC se están diversificando más allá de los objetivos originales de receptores hormonales hacia las quinasas y otros. Los pegamentos moleculares siguen siendo un espacio comparativamente abierto y de rápido crecimiento, y los enlazadores reaparecen como un componente compartido crítico en todas las modalidades.
- Terapéutica de ARN. La terapéutica de ARNm sigue creciendo mucho más allá de las vacunas de ARNm durante la pandemia, y el ARN de interferencia pequeño (siRNA) sigue siendo un segmento grande y en proceso de maduración, donde la actividad se centra en la química de conjugación y la administración. Los subtipos más nuevos, incluidos el ARN autoamplificable, el ARN circular y el ARN guía vinculado a CRISPR, están atrayendo un interés creciente. BioNTech surgió como un líder claro en patentes, con una actividad en aumento desde 2022.
- Terapéutica con anticuerpos. Los mapas aquí muestran hexágonos más grandes en colores más fríos, una señal de una actividad sustancial y continua en un área en maduración. El crecimiento de los anticuerpos monoclonales se ha estancado, mientras que los anticuerpos biespecíficos y multiespecíficos y los fármacos a base de anticuerpos (ADC) están creciendo más rápido, particularmente en inmuno-oncología. Los nanocuerpos y los anticuerpos de dominio único están mejor representados en entornos académicos, lo que refleja sus etapas iniciales.
- Terapias celulares y génicas. La terapia con receptores de antígenos quiméricos (CAR) domina, impulsada por el éxito de las CAR-T en cánceres de la sangre, con una actividad de patentes centrada en las estructuras y componentes de los CAR. Un segundo hito se produjo en junio, cuando la NMPA de China aprobó el satricabtagene autoleucel (Satri-cell de CARsgen), la primera terapia CAR-T para un tumor sólido, dirigida a la Claudina 18.2 en el cáncer gástrico. Los enfoques de CAR-NK y CAR-macrófagos están surgiendo como alternativas listas para usar con ventajas potenciales en tumores sólidos y toxicidad.
En las carteras de las empresas, la diversificación es estructural: la mayoría de las empresas líderes ahora patentan en cuatro o cinco modalidades en lugar de las una o dos que eran comunes hace una década. Bristol Myers Squibb y AstraZeneca se están extendiendo desde las moléculas pequeñas a los anticuerpos y las terapias celulares y génicas, Eli Lilly al ARN y Regeneron, históricamente centrada en anticuerpos, también al ARN.
Objetivos moleculares: más allá del manual establecido
El análisis identificó más de 2.000 objetivos moleculares, con enzimas y receptores liderando el número de temas emergentes. Kavita se centró en tres áreas: receptores, objetivos epigenéticos y antígenos CD, elegidos porque los receptores sustentan la mayoría de los fármacos aprobados, los fármacos epigenéticos representan una clase mecánicamente distinta y recientemente en expansión, y los antígenos CD son importantes en las CAR-T, los ADC y modalidades relacionadas.
Dentro de los receptores, la atención se está desplazando hacia objetivos distintos de los bien establecidos: los canales TRP en el dolor y la inflamación, los receptores de lectina tipo C expresados en células inmunitarias para el cáncer, y el ASGPR, menos un objetivo convencional que un receptor de administración que permite el siRNA dirigido al hígado. Entre las principales familias de receptores, el subtipo 2 del receptor de somatostatina (SSTR2) ancla la terapia con radionúclidos del receptor de péptidos, los receptores de melanocortina destacan en los trastornos metabólicos y la obesidad rara, y el trabajo con receptores de cannabinoides apunta a un deseo de crear agentes restringidos periféricamente que eviten los efectos secundarios del sistema nervioso central. Angela señaló que la aparición de ACE2, muy estudiado durante la pandemia, fue un control positivo que confirmó que el método revela una señal genuina.
Para los objetivos epigenéticos la actividad de patentes se extiende ahora a las subunidades del complejo SWI/SNF, que a menudo están mutadas en el cáncer, y a la proteína arginina metiltransferasa 5 (PRMT5), con varios inhibidores en cada clase llegando a ensayos clínicos. La actividad de patentes indica una diversificación considerable en comparación con la primera generación de terapias epigenéticas, que se centraban en los inhibidores de HDAC y DNMT. Incluso para los objetivos de HDAC establecidos, las prioridades han cambiado de los inhibidores pan a los diseños específicos de isoformas.
Entre los antígenos CD, los marcadores bien conocidos CD19, CD20, CD38 y CD47 siguen siendo fundamentales, pero la actividad se está expandiendo a otros objetivos de células inmunitarias: CD7 para neoplasias de células T (lo que impulsa programas de CAR-T editados por CRISPR y con deleción de CD7 para evitar la autoinmunidad), CD25 como un objetivo que puede aprovecharse en direcciones opuestas en la autoinmunidad frente al cáncer, y CD133 en células madre cancerosas resistentes al tratamiento.
Áreas de enfermedades: dónde se acelera la innovación y dónde no
Janet Sasso cerró las presentaciones con la perspectiva de las áreas de enfermedades. El cáncer sigue siendo la categoría más grande, con aproximadamente el 15% de las solicitudes, seguido de las enfermedades infecciosas, los trastornos neurológicos y las enfermedades mediadas por el sistema inmunitario. En casi todas las categorías, las entidades corporativas representan la mayoría de las solicitudes y las organizaciones académicas el resto, una división que Janet interpretó como un continuo de desarrollo más que como una medida de interés comercial. Los grupos académicos tienden a liderar el descubrimiento inicial, mientras que las empresas llevan el trabajo a través del desarrollo, la ampliación y la comercialización. Una alta participación académica a menudo marca un campo en etapa inicial.
El análisis mapeó más de 1700 temas de crecimiento en 17 categorías de enfermedades, y las áreas de más rápido movimiento no son los mercados más grandes:
- Enfermedades fibróticas tuvo uno de los mapas más expansivos del informe, abarcando siete sistemas orgánicos. La fibrosis se comporta menos como una enfermedad única que como un mecanismo recurrente abordado con vías compartidas entre órganos, lo que favorece las estrategias de plataforma sobre los programas órgano por órgano.
- Enfermedades genéticas destacaron por la cantidad de afecciones raras que ahora muestran una huella de innovación visible, hechas tratables mediante terapia génica, oligonucleótidos antisentido y reemplazo enzimático. La enfermedad de Huntington lidera (en términos de crecimiento) con programas de silenciamiento génico dirigidos al ARN mensajero de HTT.
- Enfermedades metabólicas se están diversificando más allá de la diabetes y los grupos de lípidos, con trastornos lipídicos raros impulsando la actividad más profunda. La obesidad y los trastornos de peso están experimentando un interés renovado junto con el éxito de los GLP-1, incluidas nuevas vías de administración como la píldora oral de GLP-1 de una vez al día de Eli Lilly.
- Enfermedades respiratorias mostraron la mayor proporción de temas de rápido crecimiento de cualquier categoría, concentrados en el asma, la enfermedad alérgica de las vías respiratorias y las afecciones fibróticas ocupacionales y inducidas por radiación.
Janet fue igualmente directa sobre las zonas tranquilas. Las enfermedades infecciosas se sitúan en el lado bajo y constante del crecimiento, lo que refleja mercados antibacterianos maduros. Las enfermedades urológicas muestran pocas áreas de alto crecimiento, con la innovación desplazándose hacia dispositivos, cirugía y diagnóstico. Las afecciones autoinmunes como la artritis reumatoide y la psoriasis se mantienen casi planas. Estas áreas están estancadas, argumentó, porque los incentivos comerciales, no la ciencia subyacente, son la limitación, que es donde se necesitan opciones terapéuticas novedosas.
Dejó a la audiencia con cuatro señales para llevar a la priorización: seguir el mecanismo, ya que el crecimiento se concentra donde la biología está bien definida y adaptada a la modalidad correcta; tratar las enfermedades raras como abordables; pensar en plataformas en lugar de programas individuales; y leer las áreas planas como señales de necesidades no satisfechas en lugar de ciencia estancada.
Lo que viene después
Kavita cerró con un avance del próximo análisis del equipo. En lugar de examinar las modalidades y los objetivos por separado, el grupo está estudiando cómo coocurren, trazando combinaciones de modalidad-objetivo por volumen de patentes frente a la tasa de crecimiento. Las combinaciones en la esquina de bajo volumen y alto crecimiento apuntan a una menor saturación de patentes y una oportunidad abierta. Como ejemplo, los ADC combinados con FGFR2 representan una combinación validada y de rápido crecimiento, mientras que los ADC combinados con CXCR2 marcan un espacio en blanco genuino sin tal conjugado aún en desarrollo.
El hilo conductor en las tres presentaciones fue el valor del mapa en sí. Como dijo Angela al cerrar, la investigación individual suele ser estrecha y centrada en proyectos, y una vista panorámica ayuda a los investigadores a ver dónde se sitúa su trabajo en relación con los campos cercanos, dónde están atrayendo la atención los objetivos y modalidades emergentes, y cómo se comparan los últimos cinco años con los próximos.
Vea el seminario web completo
Para escuchar directamente a Angela Zhou, Kavita Iyer y Janet Sasso, incluida la metodología completa, los mapas CAS TrendScape y las preguntas y respuestas de la audiencia, vea la grabación bajo demanda a través de ACS Webinars.
Para el análisis completo, consulte el informe de CAS Insights, Desbloqueando el futuro de la innovación farmacéutica a través de la inteligencia de patentes, que incluye el conjunto completo de mapas de CAS TrendScape y los datos subyacentes.
Preguntas de la audiencia
Al final de nuestra mesa redonda, tuvimos la oportunidad de responder a varias preguntas de la audiencia. Aquí tiene un resumen.
Pregunta: En comparación con un informe similar de hace cinco años, ¿cuáles serían las mayores diferencias?
Respuesta: La diferencia más clara es la diversificación, tanto en las modalidades terapéuticas como en las dianas moleculares. Hace cinco años, el análisis habría mostrado un desarrollo mucho menor en estas áreas. La tecnología ha avanzado rápidamente desde entonces, particularmente en productos biológicos, terapia génica y terapias celulares, que ahora ocupan un lugar mucho más destacado en el mapa de lo que habrían tenido hace cinco o diez años. Las moléculas pequeñas siguen representando una gran parte del esfuerzo general debido a sus ventajas distintivas, pero los productos biológicos aportan su propio valor, incluida su idoneidad para el diseño racional, plazos de desarrollo potencialmente más rápidos y, a menudo, una mayor especificidad de la diana. El período también abrió gran parte del universo farmacológico: dianas que antes se consideraban inabordables se volvieron alcanzables mediante enfoques como los PROTAC, que pueden degradar una proteína independientemente de su tamaño en lugar de depender de una molécula pequeña para inhibirla directamente. Las enfermedades genéticas causadas por mutaciones de un solo gen también han cobrado impulso, respaldadas por avances como los recientes terapéuticos basados en CRISPR con uno de ellos aprobado en 2025.
Pregunta: ¿Cómo se corresponde la categorización del mapa de CAS TrendScape con el léxico de CAS y con qué frecuencia se actualiza el léxico en el campo farmacéutico?
Respuesta: El léxico de CAS es un vocabulario estandarizado y una ontología de términos controlados (conceptos CAS) utilizados para indexar bibliografía científica y patentes. El análisis se basó en ese léxico y, al mismo tiempo, aplicó el procesamiento de lenguaje natural (NLP) para capturar cómo los investigadores y autores describen su trabajo en términos actuales. Al comparar ambos, aproximadamente el 80% de los temas extraídos coincidieron con conceptos del léxico existente, y el análisis también reveló nuevos términos. El léxico se actualiza continuamente, tanto mediante análisis sistemáticos de este tipo como a través de sugerencias de analistas individuales que marcan nueva terminología a medida que leen nuevos artículos y patentes. Un subproducto útil de este proyecto es que incorpora la terminología más reciente del campo al léxico.
Pregunta: Las moléculas pequeñas siguen dominando el volumen de patentes a pesar de la fuerte inversión en productos biológicos, ARN y terapias celulares. ¿Qué nos dice esto sobre el ritmo de transición en el descubrimiento de fármacos?
RespuestaLos datos indican que las moléculas pequeñas no van a ser reemplazadas. Poseen ventajas inherentes en escalabilidad, química y coste, lo que significa que no van a desaparecer. Los productos biológicos no están desplazando a las moléculas pequeñas. El cambio es de diversificación más que de sustitución.
Pregunta: ¿Cuál es la importancia clínica y estratégica de la primera aprobación de un PROTAC?
Respuesta: La aprobación proporciona una prueba de concepto clínica de que los PROTAC funcionan en humanos y pueden lograr la biodisponibilidad y eficacia terapéutica necesarias. También establece una vía regulatoria: con un PROTAC que ha completado las tres fases, ahora existe una línea de desarrollo que puede acelerar futuras aprobaciones. El diseño en sí es significativo. Dado que la degradación requiere unir dos proteínas, una sola molécula pequeña tendría dificultades para realizar el trabajo, mientras que un PROTAC vincula dos moléculas pequeñas, una que se une a la proteína diana y otra que se une al degradador, para acercarlas. Eso ofrece a los químicos medicinales un punto de partida más manejable para el diseño racional, y la inteligencia artificial puede avanzar aún más este trabajo, particularmente para el problema más difícil del diseño de pegamento molecular, al mejorar la predicción de la afinidad de unión dentro de las bolsas de proteínas.
Pregunta: ¿Se cuentan las patentes de composición de materia y las patentes de formulación separadas como parte de la misma familia de patentes?
Respuesta: Depende de cómo se hayan presentado las patentes. Si una patente de formulación se presenta como una continuación o división de la patente original de composición de materia, reclama prioridad a la misma solicitud principal, y el análisis las agrupa como una sola familia. Si la patente de formulación se presenta como una solicitud independiente con su propia fecha de prioridad nueva, se cuenta como una familia separada.
Pregunta: Cuando el análisis se refiere a patentes corporativas frente a patentes universitarias, ¿qué significa eso?
Respuesta: Esa distinción se refiere a la titularidad de la patente, específicamente al cesionario de la patente. Una patente presentada por una empresa como cesionaria se cuenta como patente corporativa. La titularidad puede cambiar: si una empresa compra una patente a una universidad, esa patente cuenta entonces como corporativa, porque el análisis refleja al propietario actual.
Pregunta: ¿Qué revela el análisis de coocurrencia que el recuento tradicional de patentes no puede revelar?
Respuesta: Contar cuántas patentes están creciendo para una modalidad u otra no proporciona contexto sobre las dianas involucradas. El análisis de coocurrencia añade ese contexto. Una diana puede estar bien validada para una enfermedad y ser muy explorada para moléculas pequeñas, pero no tener actividad biológica a su alrededor, lo que apunta a una oportunidad potencial. Debido a que el análisis está respaldado por datos, la importancia proviene de la repetición: una sola coocurrencia dice poco, pero un emparejamiento que se repite cientos de veces señala un patrón que vale la pena investigar. El objetivo es identificar combinaciones emergentes y espacios en blanco donde existen oportunidades de investigación y patentamiento.
Pregunta: ¿Cuál es la importancia del análisis de datos para las intervenciones biológicas de próxima generación, particularmente para las enfermedades genéticas?
Respuesta: Muchas enfermedades genéticas son raras, y la inteligencia artificial añade una capacidad sustancial para la minería de bibliografía y la conexión de pruebas dispersas. Al vincular los hallazgos en todo el mundo, incluidos los datos científicos publicados, los datos clínicos y los registros electrónicos de pacientes, es posible construir una imagen más completa de las afecciones que son individualmente raras, lo que las hace potencialmente más manejables y más viables para la industria que antes.
