Em maio de 2022 — quando o CAS Insights escreveu originalmente sobre a mpox — havia menos de 400 casos confirmados ou suspeitos da doença. Até agosto de 2024, mais de 99.518 casos foram identificados em 122 países ao redor do mundo, tornando este o maior surto de mpox da história. Em resposta a isso, o Diretor-Geral da OMS declarou a mpox uma emergência de saúde pública de importância internacional.
Nota: “Mpox” é o termo preferencial para “varíola dos macacos”, que foi gradualmente substituído pela OMS ao longo do último ano.
Como a mpox é transmitida?
O vírus da mpox é um vírus de DNA de fita dupla (dsDNA) com um genoma de cerca de 190 kb. Ao contrário do SARS-CoV-2, o vírus da mpox é muito maior, não se dispersa por aerossóis e viaja apenas alguns metros antes de cair no ar. Ele entra no corpo através de lesões na pele, do trato respiratório ou de membranas mucosas. O vírus também não permanece no ar como o vírus SARS-CoV-2. Para a transmissão de humano para humano pelo ar, é necessário um contato prolongado face a face com um indivíduo infectado. Também pode ser transmitido por contato direto com fluidos corporais, lesões ou exposição indireta a materiais contaminados, como roupas ou roupas de cama. A transmissão de animal para humano pode ocorrer por mordida ou arranhão, preparo de carne de caça e contato direto ou indireto com fluidos corporais ou lesões. No entanto, as vacinas contra a mpox são altamente eficazes devido à taxa de mutação mais lenta do vírus em comparação com o SARS-CoV-2.
O cenário em transformação da vacinação e prevenção
A prevenção da mpox envolve várias estratégias, incluindo vacinação, medidas de saúde pública e educação. Aumentar a conscientização sobre a mpox, sua transmissão e métodos de prevenção é crucial para controlar os surtos. Indivíduos infectados devem ser isolados para evitar a propagação do vírus para outras pessoas.
A vacinação continua sendo um pilar da prevenção da mpox. Dados históricos mostraram que a vacinação contra a varíola com o vírus vaccinia foi aproximadamente 85% eficaz contra a mpox. A vacina pode ser administrada antes ou depois da exposição ao vírus para reduzir a gravidade da doença. Atualmente, existem três vacinas (JYNNEOS, ACAM2000, LC-16) aprovadas para uso contra a mpox por diferentes jurisdições, mas sua disponibilidade varia conforme a área geográfica.
Vacina JYNNEOS (MVA-BN)
A vacina JYNNEOS, também conhecida como Imvanex (na Europa) e Imvamune (no Canadá), fabricada pela Bavarian Nordic A/S, é uma vacina de terceira geração de vírus vivo não replicante, baseada na cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), que foi desenvolvida inicialmente para proteger contra a varíola. Dadas as semelhanças genéticas entre os vírus da varíola e da mpox, a Jynneos também é eficaz contra a mpox. Uma revisão sistemática e meta-análise relatou eficácia vacinal de 76% e 82% com 1 dose e 2 doses da MVA-BN, respectivamente, em humanos. A vacina Jynneos é aprovada pela FDA dos EUA para a prevenção da varíola e da mpox e é a principal vacina utilizada no país contra a mpox. É recomendada para indivíduos com alto risco de exposição, como profissionais de saúde, pessoal de laboratório e aqueles que tiveram contato próximo com casos confirmados. É administrada por via subcutânea (< 18 anos) ou intradérmica (para populações de alto risco), com intervalo de quatro semanas. Recentemente, a OMS anunciou a vacina JYNNEOS como a primeira vacina pré-qualificada pela OMS contra a mpox. A pré-qualificação da vacina JYNNEOS pela OMS ajudará a acelerar a aquisição contínua de vacinas contra a mpox por agências internacionais e autoridades reguladoras nacionais, aumentando, em última análise, o acesso a produtos vacinais com garantia de qualidade.
Vacina ACAM2000
A ACAM2000, fabricada pela Emergent Biosolutions, é uma vacina de segunda geração contra a varíola, aprovada pela FDA dos EUA para varíola e disponível para mpox sob o protocolo de Investigação de Novo Medicamento de Acesso Expandido (EA-IND), patrocinado pelos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC), que exige consentimento informado, além de requisitos adicionais de IND. Ao contrário da Jynneos, a ACAM2000 é uma vacina de vírus vaccinia vivo e replicante, o que significa que contém um vírus que ainda pode se replicar dentro do corpo. Como resultado, pode causar mais efeitos colaterais e não é recomendada para pessoas com sistema imunológico enfraquecido, doenças de pele como eczema ou mulheres grávidas. É administrada em dose única por um método conhecido como escarificação, onde uma pequena gota da vacina é colocada na pele e perfurada na superfície com uma agulha bifurcada. Embora a ACAM2000 seja eficaz na prevenção da mpox, ela é geralmente reservada para indivíduos que não podem receber a Jynneos ou que necessitam de imunidade rápida, devido aos seus potenciais efeitos colaterais.
LC16m8
A LC16m8 é uma vacina viva atenuada de terceira geração contra a varíola, desenvolvida pelo The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute (também conhecido como KAKETSUKEN), em Kumamoto, Japão. É um derivado da cepa Lister do vírus vaccinia obtido por passagens sucessivas, com seleção para um fenótipo atenuado. É administrada em dose única, tal como a ACAM2000, utilizando o método de escarificação com agulha bifurcada. Demonstrou ter um perfil de segurança superior em comparação com as vacinas tradicionais contra a varíola, com menor risco de efeitos adversos graves. Em agosto de 2022, o Japão estendeu a indicação desta vacina para incluir a proteção contra a mpox.
Candidatos a vacinas promissores
A pesquisa contínua sobre vacinas está explorando novos candidatos e aprimorando as opções existentes para melhorar a preparação global. Várias vacinas baseadas em DNA direcionadas à mpox estão em desenvolvimento. Essas vacinas envolvem a inserção de genes que codificam antígenos da mpox em plasmídeos de DNA, que então estimulam uma resposta imune. Vacinas de DNA são atraentes devido à sua estabilidade, facilidade de produção e capacidade de atingir múltiplas cepas virais. Inspirada pelo sucesso das vacinas de mRNA para a COVID-19, pesquisas estão em andamento para desenvolver vacinas de mRNA para a mpox. Xidan Yang et al. desenvolveram dois candidatos a vacina de mRNA contra a mpox baseados em A29L, M1R, A35R e B6R do vírus da mpox, designados como MPXfus (monovalente) e MPXmix (multivalente). Ambos induzem um alto nível de anticorpos específicos para o antígeno e uma resposta imune celular robusta em camundongos. Um estudo relatou que candidatos a vacina de mRNA-nanopartícula lipídica contra o vírus da mpox evocam respostas de anticorpos. Outro candidato a vacina inovador, TNX-801, uma vacina de vírus vivo baseada no vírus da varíola equina, foi projetado para proteger contra a varíola e a mpox.
Desafios e direções futuras
Apesar do progresso significativo na compreensão e no controle da mpox, vários desafios permanecem. Garantir o acesso equitativo às vacinas, particularmente em regiões endêmicas, é um desafio crítico. Muitos países africanos, onde a mpox tem sido um problema persistente, têm acesso limitado a vacinas e tratamentos antivirais. Esforços globais são necessários para abordar essas disparidades e garantir que todas as populações estejam protegidas. Aumentar a conscientização pública sobre a mpox, especialmente em regiões não endêmicas, é essencial para prevenir futuros surtos. Campanhas de saúde pública devem focar em educar as comunidades sobre os riscos de doenças zoonóticas e promover comportamentos que reduzam o risco de transmissão.
Pesquisas contínuas são necessárias para desenvolver vacinas, tratamentos antivirais e ferramentas de diagnóstico mais eficazes para a mpox. Isso inclui explorar o uso da tecnologia de mRNA, que tem se mostrado promissora na resposta rápida a doenças infecciosas emergentes. Fortalecer os sistemas globais de vigilância e notificação também é crucial para a detecção precoce e a resposta a surtos de mpox. Uma vigilância aprimorada pode ajudar a identificar novos casos mais rapidamente e rastrear a propagação do vírus, permitindo medidas de contenção mais eficazes.
Informações básicas sobre a mpox
Atualizado a partir de artigo anterior do CAS Insights publicado em maio de 2022.
O que é a mpox?
O vírus da mpox é classificado na família Poxviridae, gênero Orthopoxvirus. A CAS Content Collection™ mostra a filogenia do vírus da mpox. Ele pertence à mesma família de uma doença de pele comum na infância, o molusco contagioso, e ao mesmo gênero de vírus como o vírus vaccinia (vírus da varíola bovina) e o vírus variola (vírus da varíola humana). Não está relacionado ao vírus da catapora (Varicela), comumente conhecido. Foi descoberto pela primeira vez em 1958 em colônias de macacos de pesquisa que desenvolveram uma doença semelhante à varíola, com o primeiro caso humano relatado na República Democrática do Congo (RDC) em 1970. A mpox é classificada como uma doença zoonótica, com transmissão ocorrendo principalmente de animais para humanos ou vice-versa. Este surto atual, no entanto, mudou para a transmissão de humano para humano em países não endêmicos (Figura 2), confundindo muitos e trazendo esta doença rara para as manchetes.
Virologia e patogênese da mpox
O vírus da mpox é caracterizado por sua morfologia em forma de tijolo ou oval, com um diâmetro de ~200–250 nm. Seu genoma consiste em um DNA linear de fita dupla com cerca de 197 kb de comprimento, codificando cerca de 180 proteínas. Além disso, o vírus da mpox possui um nucleocapsídeo em forma de haltere envolvido por partículas ovoides contendo lipídios (Figura 2). Os isolados de mpox são classificados em três clados geneticamente distintos: (i) o clado I (anteriormente designado como clado 1), também conhecido como clado da "África Central" ou da "Bacia do Congo", contendo isolados da Bacia do Congo com taxas de mortalidade em torno de 10,6%, (ii) o clado IIa (anteriormente designado como clado 2), também conhecido como clado da "África Ocidental", que contém isolados de países da África ocidental com taxas de mortalidade em torno de 3,6%, e (iii) o clado IIb (anteriormente designado como clado 3), que é descendente do clado IIa e inclui os isolados do surto de mpox de 2022.
Ao entrar no corpo, o vírus tem como alvo as células epiteliais da pele, membranas mucosas e o trato respiratório. Ele se replica dentro dessas células, causando morte celular e levando às lesões cutâneas características observadas na mpox. A resposta imune ao vírus inclui imunidade humoral e celular.
Atualizado em 16 de setembro de 2024
