En mayo de 2022, cuando CAS Insights escribió por primera vez sobre la mpox, se habían registrado menos de 400 casos confirmados o sospechosos de la enfermedad. A fecha de agosto de 2024, se han identificado más de 99 518 casos en 122 países de todo el mundo, lo que la convierte en el mayor brote de mpox de la historia. En respuesta a esto, el Director General de la OMS declaró la mpox como una emergencia de salud pública de importancia internacional.

Nota: «Mpox» es el término preferido frente a «viruela del mono», que ha sido retirado gradualmente por la OMS durante el último año.

¿Cómo se transmite la mpox?

El virus de la mpox es un virus de ADN bicatenario (ADNbc) con un tamaño genómico de unos 190 kb. A diferencia del SARS-CoV-2, el virus de la mpox es mucho mayor, no se aerosoliza y solo recorre unos pocos metros antes de caer al suelo. Entra en el organismo a través de lesiones en la piel, el tracto respiratorio o las membranas mucosas. Además, el virus no permanece en el aire como el SARS-CoV-2. Para la transmisión de persona a persona por vía aérea, se requiere un contacto cara a cara prolongado con una persona infectada. También puede propagarse mediante el contacto directo con fluidos corporales, lesiones o la exposición indirecta a material de las lesiones, como ropa o ropa de cama. La transmisión de animales a humanos puede producirse por mordeduras o arañazos, la preparación de carne de caza y el contacto directo o indirecto con fluidos corporales o lesiones. Sin embargo, las vacunas contra la mpox son muy eficaces debido a que la tasa de mutación del virus es más lenta en comparación con la del SARS-CoV-2.

Transmission animal to human
Figura 1: Transmisión del virus de la mpox de animal a animal, de animal a humano y de humano a humano, creada con Biorender.com.

El cambiante panorama de la vacunación y la prevención

La prevención de la mpox implica varias estrategias, como la vacunación, las medidas de salud pública y la educación. Aumentar la concienciación sobre la mpox, su transmisión y los métodos de prevención es fundamental para controlar los brotes. Las personas infectadas deben ser aisladas para evitar la propagación del virus a otras personas.

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La vacunación sigue siendo un pilar fundamental de la prevención de la mpox. Los datos históricos han demostrado que la vacunación contra la viruela con el virus vaccinia tenía una eficacia aproximada del 85 % contra la mpox. La vacuna puede administrarse antes o después de la exposición al virus para reducir la gravedad de la enfermedad. Actualmente, existen tres vacunas (JYNNEOS, ACAM2000, LC-16) aprobadas para su uso contra la mpox por diferentes jurisdicciones, pero su disponibilidad varía según la zona geográfica.

Table 1. Mpox vaccine and possible treatments.  

Name and CAS Registry Number®

Notes

Vaccinations

 

JYNNEOS (Imvamune/ Imvanex)   
1026718-04-6 

Licensed in the U.S. to prevent mpox and smallpox. At least 85% effectiveness in preventing mpox. First WHO prequalified mpox vaccine. 

ACAM2000  
860435-78-5

Can be used in people exposed to mpox if under an expanded access, investigational new drug (IND)protocol. Is licensed for immunization in people who are at least 18 years old and at high risk for smallpox infection.  

LC16m8

Approved in Japan against smallpox and mpox.

Possible Treatments

 

Cidofovir  
113852-37-2

Proven activity against poxviruses based on in vitro and animal studies. Adverse effect of renal toxicity. 

Brincidofovir (CMX001)  
444805-28-1 

Proven activity against poxviruses based on in vitro and animal studies. Improved safety profile over Cidofovir. 

Tecovirimat (ST-246)  
869572-92-9 

Studies using animals have shown effectiveness in treating orthopoxvirus-induced disease. Human clinical trials indicated safety and tolerability with only minor side effects. Although currently stockpiled by the Strategic National Stockpile, use is only available under an IND. 

Vaccinia Immune Globulin (VIG)

The use of VIG is administered under an IND and has no proven benefit in the treatment of smallpox complications. VIG can be considered for prophylactic use in an exposed person with severe immunodeficiency in T-cell function for which smallpox vaccination following exposure to mpox is contraindicated.

Vacuna JYNNEOS (MVA-BN)

La vacuna JYNNEOS, también conocida como Imvanex (en Europa) e Imvamune (en Canadá), fabricada por Bavarian Nordic A/S, es una vacuna de virus vivo no replicante de tercera generación basada en la cepa Modified Vaccinia Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN), desarrollada inicialmente para proteger contra la viruela. Dadas las similitudes genéticas entre los virus de la viruela y la mpox, Jynneos también es eficaz contra la mpox. Una revisión sistemática y un metaanálisis informaron de una eficacia vacunal del 76 % y el 82 % con 1 y 2 dosis de MVA-BN, respectivamente, en humanos. La vacuna Jynneos está aprobada por la FDA de EE. UU. para la prevención de la viruela y la mpox, y es la principal vacuna utilizada en el país contra la mpox. Se recomienda para personas con alto riesgo de exposición, como trabajadores sanitarios, personal de laboratorio y personas que han tenido contacto estrecho con casos confirmados. Se administra por vía subcutánea (menores de 18 años) o intradérmica (para poblaciones de alto riesgo), con cuatro semanas de diferencia. Recientemente, la OMS anunció que la vacuna JYNNEOS es la primera vacuna precalificada por la OMS contra la mpox. La precalificación de la vacuna JYNNEOS por parte de la OMS ayudará a acelerar la adquisición continua de vacunas contra la mpox por parte de organismos internacionales y autoridades reguladoras nacionales, aumentando en última instancia el acceso a productos vacunales contra la mpox con garantía de calidad.

Vacuna ACAM2000

ACAM2000, fabricada por Emergent Biosolutions, es una vacuna contra la viruela de segunda generación aprobada por la FDA de EE. UU. contra la viruela y disponible para la mpox bajo el protocolo de Nuevo Fármaco en Investigación de Acceso Ampliado (EA-IND), patrocinado por los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, que requiere el consentimiento informado junto con requisitos adicionales de IND. A diferencia de Jynneos, ACAM2000 es una vacuna de virus vaccinia vivo y replicante, lo que significa que contiene un virus que aún puede replicarse dentro del cuerpo. Como resultado, puede causar más efectos secundarios y no se recomienda para personas con sistemas inmunitarios debilitados, afecciones cutáneas como el eccema o mujeres embarazadas. Se administra en una sola dosis mediante un método conocido como escarificación, en el que se coloca una pequeña gota de la vacuna sobre la piel y se pincha la superficie con una aguja bifurcada. Aunque ACAM2000 es eficaz para prevenir la mpox, generalmente se reserva para personas que no pueden recibir Jynneos o que requieren una inmunidad rápida debido a sus posibles efectos secundarios.

LC16m8

LC16m8 es una vacuna viva atenuada de tercera generación contra la viruela, desarrollada por The Chemo-Sero-Therapeutic Research Institute (también conocido como KAKETSUKEN), en Kumamoto, Japón. Es un derivado de la cepa Lister del virus vaccinia obtenido mediante pases múltiples y la selección de un fenotipo atenuado. Se administra en una dosis única, al igual que la ACAM2000, mediante el método de escarificación con aguja bifurcada. Se ha demostrado que presenta un perfil de seguridad superior al de las vacunas tradicionales contra la viruela, con un menor riesgo de efectos adversos graves. En agosto de 2022, Japón amplió la indicación de esta vacuna para incluir la protección contra la mpox.  

Nuevos candidatos a vacunas prometedores

La investigación actual sobre vacunas está explorando nuevos candidatos y mejorando las opciones existentes para reforzar la preparación mundial. Se están desarrollando diversas vacunas basadas en ADN contra la mpox. Estas vacunas consisten en la inserción de genes que codifican antígenos de la mpox en plásmidos de ADN, los cuales estimulan una respuesta inmunitaria. Las vacunas de ADN resultan atractivas por su estabilidad, facilidad de producción y capacidad para atacar múltiples cepas virales. Inspirada por el éxito de las vacunas de ARNm contra la COVID-19, se está investigando el desarrollo de vacunas de ARNm para la mpox. Xidan Yang et al. desarrollaron dos candidatos a vacuna de ARNm contra la mpox basados en A29L, M1R, A35R y B6R del virus, denominados MPXfus (monocomponente) y MPXmix (multicomponente). Ambos provocan un alto nivel de anticuerpos específicos contra el antígeno y una respuesta inmunitaria celular robusta en ratones. Un estudio informó que los candidatos a vacuna de ARNm con nanopartículas lipídicas contra el virus de la mpox evocan respuestas de anticuerpos. Otro candidato a vacuna novedoso, TNX-801, una vacuna de virus vivo basada en el virus de la viruela equina, ha sido diseñada para proteger contra la viruela humana y la mpox.

Desafíos y perspectivas futuras

A pesar de los importantes avances en la comprensión y el control de la mpox, persisten varios desafíos. Garantizar un acceso equitativo a las vacunas, especialmente en las regiones endémicas, es un reto fundamental. Muchos países africanos, donde la mpox ha sido un problema persistente, tienen un acceso limitado a vacunas y tratamientos antivirales. Se requieren esfuerzos globales para abordar estas disparidades y asegurar que todas las poblaciones estén protegidas. Aumentar la concienciación pública sobre la mpox, particularmente en regiones no endémicas, es esencial para prevenir futuros brotes. Las campañas de salud pública deben centrarse en educar a las comunidades sobre los riesgos de las enfermedades zoonóticas y promover comportamientos que reduzcan el riesgo de transmisión.  

Es necesario continuar la investigación para desarrollar vacunas, tratamientos antivirales y herramientas de diagnóstico más eficaces contra la mpox. Esto incluye explorar el uso de la tecnología de ARNm, que ha demostrado ser prometedora para responder rápidamente a enfermedades infecciosas emergentes. Fortalecer los sistemas globales de vigilancia y notificación también es crucial para la detección temprana y la respuesta ante los brotes de mpox. Una mejor vigilancia puede ayudar a identificar nuevos casos con mayor rapidez y rastrear la propagación del virus, permitiendo medidas de contención más efectivas.

Información general sobre la mpox

Actualizado a partir del artículo anterior de CAS Insights publicado en mayo de 2022.

¿Qué es la mpox?

El virus de la mpox se clasifica dentro de la familia Poxviridae, género Orthopoxvirus. La CAS Content Collection™ muestra la filogenia del virus de la mpox. Pertenece a la misma familia que una enfermedad cutánea infantil común, el molusco contagioso, y al mismo género que virus como el vaccinia (virus de la viruela bovina) y el variola (virus de la viruela humana). No está relacionado con el virus de la varicela. Se descubrió por primera vez en 1958 en colonias de monos de investigación que desarrollaron una enfermedad similar a la viruela, y el primer caso humano se notificó en la República Democrática del Congo (RDC) en 1970. La mpox se clasifica como una enfermedad zoonótica, cuya transmisión es principalmente de animales a humanos o viceversa. Sin embargo, el brote actual ha derivado en una transmisión de persona a persona en países no endémicos (Figura 2), lo que ha desconcertado a muchos y ha llevado a esta rara enfermedad a los titulares.

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Partial Phylogeny between four species of the Poxviridae family.
Figura 2. Filogenia entre cuatro especies de la familia Poxviridae. (Esta es una instantánea de la familia Poxviridae. Actualmente, la familia Poxviridae contiene 83 especies.)

20 countries reported the highest number of mpox cases
Figura 3. Los 20 países con mayor número de casos de mpox notificados desde el 1 de enero de 2022 hasta el 6 de agosto de 2024. El número de fallecimientos se indica entre paréntesis.

Virología y patogenia de la mpox

El virus de la mpox se caracteriza por su morfología en forma de ladrillo u ovalada, con un diámetro de aproximadamente 200–250 nm. Su genoma consiste en un ADN lineal de doble cadena con una longitud de unos 197 kb, que codifica cerca de 180 proteínas. Además, el virus de la mpox posee una nucleocápside en forma de mancuerna envuelta por partículas ovoides que contienen lípidos (Figura 2). Los aislados de mpox se clasifican en tres clados genéticamente distintos: (i) el clado I (anteriormente designado como clado 1), también conocido como clado de "África Central" o de la "Cuenca del Congo", que contiene aislados de la Cuenca del Congo con tasas de mortalidad de alrededor del 10,6 %, (ii) el clado IIa (anteriormente designado como clado 2), también conocido como clado de "África Occidental", que contiene aislados de países de África occidental con tasas de mortalidad de alrededor del 3,6 %, y (iii) el clado IIb (anteriormente designado como clado 3), que desciende del clado IIa e incluye los aislados del brote de mpox de 2022.  

Schematic representation of the mpox virus particle structure
Figura 4: Representación esquemática de la estructura de la partícula del virus de la mpox creada con Biorender.com. Existen cuatro elementos principales del virión: núcleo, cuerpos laterales, membrana externa y la envoltura lipoproteica externa. El núcleo central contiene el ADN bicatenario viral y fibrillas nucleares.

Al entrar en el cuerpo, el virus se dirige a las células epiteliales de la piel, las membranas mucosas y el tracto respiratorio. Se replica dentro de estas células, causando la muerte celular y provocando las características lesiones cutáneas observadas en la mpox. La respuesta inmunitaria al virus incluye tanto inmunidad humoral como celular.

Actualizado el 16 de septiembre de 2024

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