化学療法や放射線療法といった、効果的ではあるものの患者のQOLを大きく損なうことの多い従来の治療法に頼らずに済む世界を想像してみてください。がん免疫療法（IO）は、人体が本来持つ防御機能を活用してがん細胞と戦うという新しい時代を切り拓きました。すでに膀胱がん、 乳がん、および大腸がんなどの治療において、その有効性が証明されています。
最先端の分野であるIO療法の領域は、広大かつ多面的です。単一のアプローチにとどまらず、免疫応答を強化するための多様な手法や戦略が網羅されています。人体の防御機能を活性化させる免疫増強薬から、特定のタンパク質を標的とするモノクローナル抗体まで、がん免疫療法はイノベーションが絶え間なく続くダイナミックな分野です。
私たちは、人間が編集した学際的な文書および物質のデータベースとして世界最大規模を誇るCAS Content Collection™を分析し、この広大かつ急速に発展する分野における新たなトレンドや概念を明らかにしました。近年、がん免疫療法への関心は着実に高まっています（図1）。
がん免疫療法の新たなトレンドを探る
CAS Content Collectionに蓄積されたがん免疫療法に関するデータを徹底的に分析した結果、学術誌や特許を含む35万件以上の論文からなる膨大なデータセットが得られました。この分析にあたっては、まず専門家（SME）が極めて具体的な検索クエリを作成するという緻密なアプローチをとりました。続いて自然言語処理を用いてフレーズを特定し、専門家が手作業で厳密に精査してフレーズを微調整しました。最終的に、厳選されたフレーズ群を基盤として、2003年から2022年までの論文数と引用数の成長パターンを導き出しました。これがCAS TrendScape®です（図2）。
ここで当然浮かび上がる疑問は、この包括的なトレンド分析によって何が明らかになり、それががん免疫療法の未来にどのような意味を持つのか、ということです。
チェックポイント阻害薬：がん免疫療法の要
免疫チェックポイント阻害薬は、がん治療のあり方を根本から変え、多様ながんに対する新たな希望と選択肢をもたらしました。そのため、この分野に関する論文の大部分をこれらの分子が占めています。
プログラム細胞死1（PD-1）受容体阻害薬やプログラム細胞死リガンド1（PD-L1）阻害薬のような免疫チェックポイント阻害薬は臨床現場で広く使用されていますが、現在もなお、新規阻害薬の開発と、これらの画期的な治療法に対する耐性メカニズムの解明という2つの重要な課題に研究の焦点が当てられています。
しかし、さまざまな抑制性免疫チェックポイント分子に対する関心の高まり方は一様ではありません。インドールアミン2,3-ジオキシゲナーゼ（IDO）や細胞傷害性Tリンパ球関連タンパク質4（CTLA-4）といった分子の研究は緩やかな成長にとどまっている一方、アデノシンA2a受容体（A2AR）、リンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）、T細胞免疫受容体（TIGIT）、B7-H3などは将来的に急速な成長を遂げる可能性を示しています。このように、私たちのトレンド分析は、がん免疫療法という極めて重要な分野の軌跡を明らかにし、その可能性への理解を深めるための貴重な洞察を提供します。
抗体薬物複合体、ワクチン、そしてその先へ：がん免疫療法のさらなる進歩を探る
がん免疫学は過去20年間で急速に進化し、新たな標的も時代とともに変化してきました（図3）。がんにおける免疫系の役割への理解が深まったことで、チェックポイント阻害薬以外の主要な免疫療法も発展しており、その中にはキメラ抗原受容体（CAR）T細胞療法、抗体薬物複合体（ADC）、そしてがんワクチン
CAR-T細胞療法は、患者自身のT細胞を遺伝子改変し、特定の表面抗原を持つがん細胞を認識・攻撃できるようにする治療法です。近年、CAR-T細胞に関する論文数は急増しており、技術革新の加速を反映して、すでに6種類のCAR-T細胞療法がFDAに承認され、臨床で使用されています（表1）。
ADCは、がん治療におけるもう一つの強力な武器として台頭しています。これは精密誘導アプローチを採用しており、モノクローナル抗体と細胞毒性薬を組み合わせることで、強力な薬剤をがん細胞のみに届けます。ADCの状況はCAR-T細胞療法の急速な進歩と重なっており、すでに150種類以上の独自の候補が臨床試験中であるほか、14種類のADCがFDAに承認され、使用されています。
がんワクチンは、免疫系をプログラムして「異物」であるがん細胞を攻撃させる仕組みです。当社のトレンド分析では、ADCとCAR-T細胞療法の継続的な成長に加え、がんワクチンが新たなトレンドとして浮上しており、近年論文数が急速に増加していることが明らかになりました。これは、この革新的なアプローチへの期待の表れであり、世界規模でがん免疫療法のあり方を一変させる可能性を秘めています。
がん免疫療法とナノ医療の融合：パラダイムシフト
新たながん免疫療法の有効性は、腫瘍部位に正確に到達できるかどうかにかかっています。この精度を実現するのが薬物・細胞送達システムであり、治療効果を最大化しつつ副作用を最小限に抑えるための重要な要素です。さらに、送達システムは複数の治療薬を同時に届けることも可能です。これにより、化学療法、放射線療法、その他の免疫療法と組み合わせた際の相乗効果が期待できます。
近年、材料科学とナノテクノロジーの進歩により、さまざまなナノ材料が開発されています。脂質ナノ粒子は免疫療法の送達において主力となってきましたが、当社のトレンド分析では有望な進展が示されています。プロドラッグ送達システム、生体模倣設計、細胞膜コーティングナノ粒子などが、注目すべきナノテクノロジーとして台頭しています（図4）。
がん免疫療法の未来：有望な展望を解き明かす
絶えず進化する免疫腫瘍学の道のりは、まだ始まったばかりであり、一歩進むごとに勢いを増しています。新たな進歩があるたびに、画期的な免疫療法イノベーションの鍵となる新たな標的やバイオマーカーが次々と発見されています。これらの発見は非常に刺激的であり、がん免疫療法が持つ未開拓の可能性を証明するものです。
進化し続ける免疫腫瘍学の状況について詳しくは、当社の査読付き論文をご覧ください。
