A edição de genes pode ser usada como um tratamento que salva vidas? Os medicamentos antivirais que têm como alvo as proteínas humanas podem ser mais eficazes do que aqueles que têm como alvo os próprios vírus? A evolução constante da descoberta de medicamentos é um dos aspectos mais empolgantes da medicina moderna e novas pesquisas estão levando a descobertas importantes na medicina de precisão, imunoterapia contra o câncer, detecção de doenças neurodegenerativas e muito mais. Vamos examinar mais de perto as oito principais tendências que estão acontecendo na descoberta de medicamentos atualmente.
Deseja uma visão geral das principais descobertas de medicamentos a serem observadas em 2025? Inscreva-se hoje mesmo em nosso painel de especialistas de 23 de setembro, onde os palestrantes discutirão tecnologias específicas, bem como seu contexto no ambiente mais amplo de pesquisa de medicamentos.
Impulsionamento da descoberta de ligase E3 através do impulso comercial do PROTAC
As PROteólise TArgeting Chimeras (PROTACs) são pequenas moléculas que impulsionam a degradação de proteínas reunindo a proteína-alvo com uma ligase E3. Até o momento, mais de 80 medicamentos PROTAC estão no pipeline de desenvolvimento e mais de 100 organizações comerciais estão envolvidas nesse campo de pesquisa. Vimos na Coleção de conteúdo do CASTM, o maior repositório de informações científicas com curadoria humana, um aumento acentuado nas publicações relacionadas a PROTACs em menos de 10 anos, o que demonstra seu potencial terapêutico. O câncer é a principal doença na literatura relacionada ao PROTAC, mas doenças neurodegenerativas, infecciosas e autoimunes também estão representadas.
Apesar da diversidade das ligases de ubiquitina E3, a maioria dos PROTACs projetados atua por meio de uma das quatro ligases E3: cereblon, VHL, MDM2 e IAP. Há esforços estão em andamento para identificar novas ligases e utilizar outras já conhecidas além das quatro principais. São elas DCAF16, DCAF15, DCAF11, KEAP1 e FEM1B.
Novos insights sobre a estrutura e a funcionalidade de diferentes ligases podem permitir o direcionamento de várias proteínas que antes eram inacessíveis, e isso pode levar a menos efeitos fora do alvo. Esperam-se ver novos projetos de medicamentos PROTAC entrando no pipeline pré-clínico à medida que os pesquisadores continuam a expandir a caixa de ferramentas de ligases E3.
Expandindo o uso de probióticos além da saúde intestinal para doenças sistêmicas
O microbioma humano — a vasta comunidade de bactérias, vírus, fungos e outros micróbios que vivem dentro e sobre nossos corpos — desempenha um papel crucial na manutenção da saúde. Longe de serem espectadores passivos, esses ecossistemas microbianos influenciam a digestão, a imunidade, a saúde mental e até mesmo o risco de doenças crônicas. Os pesquisadores estão aproveitando o poder das bactérias intestinais para tratar infecções resistentes a antibióticos, distúrbios metabólicos e condições de saúde mental.
Por exemplo, transplantes de microbiota fecal (FMT) foram aprovados pela FDA para tratar infecções recorrentes por Clostridioides difficile. Em 2025, mais de 180 terapias direcionadas ao microbioma estavam em desenvolvimento para muitas condições. Uma maior compreensão do papel do microbioma nas doenças crônicas também pode trazer resultados em intervenções no início da vida e recomendações dietéticas que são melhorias de baixo custo e de longo prazo para muitos aspectos da saúde humana.
Fornecimento de oncologia de precisão por meio de conjugados radiofarmacêuticos
Conjugados de medicamentos são moléculas inovadoras que combinam uma porção de direcionamento (como um anticorpo, peptídeo ou pequena molécula) com uma carga terapêutica potente (por exemplo, agentes quimioterápicos, toxinas ou radionuclídeos), permitindo a entrega seletiva às células doentes enquanto poupam os tecidos saudáveis. Há vários tipos em existência, como conjugados anticorpo-fármaco, e agora os pesquisadores estão fazendo progresso com conjugados radiofarmacêuticos.
Esta forma de medicina nuclear combina moléculas direcionadas com isótopos radioativos para imagem ou terapia. Esses conjugados oferecem benefícios duplos — imagem em tempo real da distribuição do medicamento e radioterapia altamente localizada. Para tratamentos de câncer, os conjugados radiofarmacêuticos podem reduzir os efeitos fora do alvo e a toxicidade, direcionando os medicamentos para células específicas. Esses medicamentos também podem aumentar a eficácia por meio de um melhor direcionamento dos tumores com uma carga letal. Esperamos ver um aumento do uso dessas abordagens teranósticas, já que vários radiofármacos entraram em ensaios clínicos em estágio avançado ou receberam designações regulatórias.
Escalonamento da terapia CAR-T para tumores sólidos com plataformas de nova geração
A imunoterapia tornou-se um pilar do tratamento do câncer, juntamente com cirurgia, quimioterapia e radioterapia. O número de medicamentos de imunoterapia está em constante crescimento, e terapias CAR-T, que usam as próprias células geneticamente modificadas de um paciente para atacar e matar células cancerígenas, têm sido consideradas particularmente eficazes. No entanto, o custo e o tempo de desenvolvimento a partir das células de um indivíduo os tornam proibitivos para a maioria dos pacientes com câncer. Os avanços nas células CAR-T alogênicas e blindadas estão superando os problemas de custo e escala, bem como a eficácia dos medicamentos, e podem ser a chave para expandir o uso dessas opções de tratamento do câncer para mais pacientes:
- CAR-T alogênico: Células derivadas de doadores ou editadas geneticamente, mais rápidas e acessíveis de desenvolver do que células CAR-T autólogas (derivadas do paciente). Oferecendo uma opção pronta para uso, esses tratamentos podem se tornar mais acessíveis a um grupo maior de pacientes.
- CAR-T de alvo duplo e blindado: As células CAR-T de alvo duplo reconhecem dois antígenos, enquanto as CAR-Ts blindadas são projetadas para secretar citocinas ou resistir à imunossupressão, o que aumenta a eficácia e a durabilidade. Vários CAR-Ts de alvo duplo (por exemplo, AUTO1/22, CD19/CD22) estão em ensaios clínicos (CAR-T para câncer de pâncreas; CAR-T para tumores sólidos), e CAR-Ts blindados como ATA3271 estão sendo desenvolvidos para superar o escape e a exaustão do tumor. Essas inovações visam reduzir as taxas de recidiva e melhorar os resultados em cânceres com alta variabilidade de antígenos ou ambientes imunossupressores.
Possibilitando o diagnóstico precoce de doenças neurodegenerativas com biomarcadores
Os biomarcadores são indicadores biológicos mensuráveis no sangue, tecidos ou fluidos corporais que refletem processos normais ou patológicos e desempenham um papel fundamental na detecção de doenças em seus estágios mais iniciais e tratáveis. No tratamento do câncer, por exemplo, as mutações genéticas BRCA1/2 são um componente importante do cuidado preventivo dos cânceres de mama e ovário.
Agora, biomarcadores baseados no sangue e de imagem estão sendo desenvolvidos para detectar os primeiros sinais de doenças neurodegenerativas, como Alzheimer e Parkinson, antes do aparecimento dos sintomas clínicos. Estudos recentes também validaram biomarcadores plasmáticos (por exemplo, tau fosforilada) que se correlacionam com a patologia precoce de Alzheimer, permitindo um diagnóstico mais precoce e a inclusão em ensaios clínicos. A detecção precoce pode permitir uma intervenção oportuna, melhorar o design de ensaios clínicos e mudar o foco do gerenciamento de sintomas para a prevenção de doenças.
Transformação do desenvolvimento de medicamentos com simulações de testes baseadas em IA
A IA na área da saúde está ultrapassando todos os tipos de novos limites e a tecnologia está melhorando constantemente. Os modelos e plataformas de IA não somente são capazes de projetar novos candidatos a medicamentos e prever estruturas de proteínas, como também estão acelerando o processo de ensaios clínicos.
Modelos de farmacologia quantitativa de sistemas (QSP) e plataformas de “pacientes virtuais” simulam milhares de trajetórias individuais de doenças, permitindo que equipes testem regimes de dosagem e refinem os critérios de inclusão antes que um único paciente receba a dose. Os gêmeos digitais com tecnologia de IA também estão transformando o desenvolvimento clínico e a pesquisa translacional. Por exemplo, a Unlearn.ai validou braços de controle baseados em gêmeos digitais em testes de Alzheimer, demonstrando que coortes virtuais aumentadas por IA podem reduzir consideravelmente o tamanho dos grupos de placebo, garantindo assim cronogramas mais rápidos e dados mais confiáveis sem perda de poder estatístico.
Lançamento da edição de genes de resposta rápida com terapia CRISPR personalizada
Em 2025, um bebê de sete meses com deficiência de CPS1 recebeu uma terapia personalizada de edição de base CRISPR desenvolvida em apenas seis meses. Este tratamento foi administrado por meio de nanopartículas lipídicas para corrigir uma mutação que ameaça a vida e marcou o primeiro uso do CRISPR adaptado a um único paciente.
Ao demonstrar a viabilidade da edição rápida e individualizada de genes, mesmo para condições que ameaçam a vida, essa descoberta importante pode levar a novas opções para doenças raras que não têm tratamentos existentes. Além desse tipo de medicina personalizada, as terapias CRISPR in vivo podem ser a próxima evolução no tratamento de doenças cardiovasculares e metabólicas. Por exemplo, o CTX310 da CRISPR Therapeutics reduziu o LDL em 86% nos testes de Fase 1, e o NTLA-2002 da Intellia para angioedema hereditário entrou na Fase 3 com forte eficácia inicial.
Acelerando a descoberta de antivirais com IA para combater pandemias futuras
Os medicamentos antivirais funcionam interrompendo a capacidade de um vírus de infectar e se replicar, visando estágios como a entrada na célula, a replicação ou a liberação. Tradicionalmente adaptados a vírus específicos, esses tratamentos agora estão evoluindo para antivirais de amplo espectro e terapias direcionadas ao hospedeiro — abordagens que visam mecanismos virais compartilhados ou as vias celulares humanas que os vírus exploram. Para acelerar o desenvolvimento, os pesquisadores estão fazendo aproveitamento da IA e do aprendizado de máquina para identificar e projetar compostos promissores, muitas vezes antes mesmo do surgimento de um novo vírus.
- Os antivirais de amplo espectro (BSAs) são projetados para atingir elementos virais conservados ou vias do hospedeiro compartilhadas em várias famílias de vírus, permitindo que um único medicamento atue contra diversos patógenos. Podem servir como uma primeira linha de defesa em futuros surtos, ganhando tempo até que sejam desenvolvidos tratamentos específicos para o patógeno.
- Os antivirais derivados do hospedeiro (HDAs) têm como alvo proteínas ou vias humanas de que os vírus precisam, em vez do vírus em si. Podem oferecer proteção antiviral mais duradoura contra vírus que sofrem mutações rápidas.
- O aprendizado de máquina está examinando bibliotecas de compostos, prevendo estruturas de proteínas virais e identificando redes de interação hospedeiro-vírus antes que novos patógenos surjam. Iniciativas globais como o PANVIPREP na UE e o Programa Antiviral para pandemias dos EUA estão investindo em plataformas orientadas por IA para identificar preventivamente candidatos a antivirais. Essas inovações podem permitir uma resposta proativa em vez de reativa a um novo surto ou patógeno.
Além disso, no mês passado (agosto de 2025), pesquisadores do MIT relataram a invenção de antibióticos usando IA generativa contra cepas resistentes a medicamentos de gonorreia e Staphylococcus aureus. Embora ainda esteja nos estágios iniciais, é provável que essa descoberta importante seja um sinal de esperança para a pesquisa de antibióticos.
A descoberta de medicamentos está sempre em movimento e, com ferramentas impulsionadas por IA e o surgimento da medicina personalizada, podemos esperar mais descobertas importantes a partir de 2025. Na CAS, estamos sempre atentos às Inovações na descoberta de medicamentos e você pode manter-se atualizado sobre as pesquisas mais recentes aqui.
