纵观历史，人类一直对衰老过程充满好奇，并试图理解和对抗它。例如，中国古代医学中就包含旨在促进健康和长寿的草药疗法和针灸技术。20世纪30年代，一个关键的里程碑出现了，当时人们发现限制热量摄入可以延长小鼠和大鼠的寿命。20世纪进一步的突破性研究探讨了遗传学和细胞衰老等因素的作用。
CAS已识别出超过50万篇与衰老生理学和抗衰老策略相关的科学文献（主要是期刊文章和专利）。这些文献的数量随着时间的推移稳步增长，且在过去十年中研究力度不断加大（图1）。
抗衰老研究的趋势丝毫没有放缓的迹象。世界卫生组织（WHO）估计，到2050年，全球60岁及以上人口将超过20亿。这种人口老龄化的转变激发了人们对抗衰老研究的浓厚兴趣和投资，旨在应对与年龄相关的疾病并促进健康老龄化。联合国（UN）大会宣布2021-2030年为“联合国健康老龄化十年”，该计划旨在促进全球合作，寻找能够延长健康寿命并改善老年人生活质量的干预措施。
虽然衰老是许多慢性疾病的风险因素，但人们对通过关注整体健康和福祉来促进“成功老龄化”产生了浓厚兴趣。在本文中，我们将深入探讨衰老过程，研究旨在促进成功老龄化和长寿的多种干预措施。在这些抗衰老治疗策略中，哪些最有希望促进成功老龄化？
衰老：不仅是皮肤表面的问题
“抗衰老”一词通常会让人联想到皱纹和松弛等明显的皮肤衰老迹象。由于皮肤衰老具有社会和心理影响，因此受到了广泛研究。作为人体最大的器官，皮肤在抵御环境因素方面发挥着至关重要的保护作用。随着年龄的增长，皮肤履行这一功能的能力可能会下降，从而影响整体健康。尽管皮肤衰老是一个自然过程，但可以采取措施延缓衰老并保持皮肤健康。化妆品和护肤行业，包括欧莱雅（L'Oreal）和爱茉莉太平洋（Amorepacific）等公司，对此领域表现出浓厚兴趣，并拥有大量相关专利。这些产品含有透明质酸或维生素E等成分，主要作用于皮肤表层。
衰老的过程远比我们表面看到的要复杂。衰老被广泛定义为生物体自身防御、维持和修复能力的一种渐进性功能衰退，导致其无法保持高效运作。大脑对衰老的影响尤为敏感，这会导致其体积、血管系统和认知能力发生变化。随着年龄增长，这使我们患上某些神经系统疾病（如阿尔茨海默病）的风险增加。
衰老的另一个特征是生理机能的逐渐丧失，这会影响整个身体，导致功能退化和脆弱性增加。虽然衰老本身并不是癌症、糖尿病和心血管疾病等严重疾病的直接原因，但它是这些疾病及其他多种疾病的重要风险因素。因此，对这一联系的认识使快速发展的衰老研究领域处于前沿地位。
衰老的标志
衰老本质上是损伤随时间的积累，导致被称为“衰老标志”的特定生理变化。2013年，人们定义了九种分子和细胞层面的衰老标志，为未来的研究提供了框架。这些标志包括基因组不稳定性、端粒磨损、表观遗传改变、蛋白质稳态丧失、营养感知失调、线粒体功能障碍、细胞衰老、干细胞耗竭以及细胞间通讯改变（图2）。
更复杂的是，不同的衰老标志之间是相互关联的，并且可以相互促进（图3）。事实上，这些标志交织在一起，以至于一些研究人员建议，我们应该将衰老视为一个在四个层面上运作的过程，每个层面处于不同的生物学尺度。然而，当我们审视衰老时，显而易见的是，理解这些不同标志之间的关系有助于开发有效的干预措施，以预防或治疗与年龄相关的疾病。
目前最有前景的抗衰老治疗策略有哪些？
针对衰老标志的多种抗衰老治疗策略已得到探索，其中许多策略针对多个衰老标志（图 4）。以下概述了五种此类干预措施，并分析了每种方法的现有证据，以确定哪些最具潜力。
体育锻炼在细胞层面具有显著的抗衰老作用，与每一项衰老标志均相关。关于体育锻炼作为衰老指征干预手段的研究已非常成熟，临床试验也取得了令人鼓舞的成果。目前值得关注的试验正在探索体育锻炼对阿尔茨海默病、步态不稳、认知功能和创伤后应激障碍的影响（表 1）。
作为抗衰老策略的饮食干预
近期，两种相关的饮食干预措施，热量限制和间歇性禁食，据报道可通过影响调节长寿的基本代谢和细胞信号通路，有效延长神经系统的健康寿命。尽管这种方法在动物模型中已证明有效，但热量限制在人类身上难以实施，因为它需要极高的决心和自控力。另一种途径是利用“热量限制模拟物”来模拟其效果。与体育锻炼一样，热量限制是一种研究充分的抗衰老治疗策略，目前有多项临床试验正在进行中（表 2）。
作为抗衰老策略的代谢调控
The mammalian target of rapamycin (mTOR) signaling pathway has been identified as a significant participant in cellular metabolism that associates nutrient sensing with critical cellular processes that energize cell growth and proliferation. mTOR inhibition with agents such as rapamycin is widely explored in anti-aging clinical trials in a range of indications from aging frailty to age-related sarcopenia (Table 3).
作为抗衰老策略的衰老细胞疗法
衰老细胞疗法涉及开发潜在的治疗药物和方法，以明确靶向细胞衰老，这是一种与衰老及年龄相关病理相关的状态。研究人员正在调查多种衰老细胞治疗策略。一种特别令人兴奋的药理学策略是使用衰老细胞裂解药物（senolytics），这是一种能够选择性清除导致多种年龄相关疾病的衰老细胞的小分子。这种靶向衰老细胞的方法已在临床试验中进行评估（表 4）。
作为抗衰老策略的细胞重编程
是否有可能在细胞层面让时光倒流？细胞重编程旨在通过将终末分化的成熟细胞转化为诱导多能干细胞来实现这一目标。通过这种方式重编程细胞，我们可以有效改善线粒体功能障碍、端粒磨损、表观遗传改变、基因组不稳定和细胞衰老等多种衰老标志。尽管研究仍处于早期阶段，但该方法已在临床前模型中展现出前景。
通过直面人口老龄化的挑战，抗衰老研究有望改变我们的衰老方式，提升整体福祉，并促进构建一个更健康、更具活力的全球社区。
如需了解更多关于抗衰老研究这一激动人心且充满活力的领域的信息，请阅读我们最新的期刊论文此处。
