人類は歴史を通じて老化のプロセスに関心を寄せ、それを理解し克服しようと試みてきました。例えば、古代中国医学には、健康と長寿を促進するための漢方薬や鍼治療の技術が含まれていました。大きな転換点となったのは1930年代で、カロリー制限がマウスやラットの寿命を延ばすことが発見された時です。20世紀に行われたさらなる画期的な研究では、遺伝学や細胞老化といった要因の役割が探求されました。
CASは、老化の生理学およびアンチエイジング戦略に関連する50万件以上の科学論文（主に学術誌の論文および特許）を特定しました。これらの論文数は時間の経過とともに着実に増加しており、特に過去10年間で研究活動が活発化しています（図1）。
アンチエイジング研究の傾向は、衰える兆しを見せていません。世界保健機関（WHO）は、2050年までに世界の60歳以上の人口が20億人を超えると予測しています。このような高齢化社会への人口動態の変化により、加齢に伴う疾患に対処し、健康的な老化を促進するためのアンチエイジング研究への関心と投資が高まっています。国連総会は2021年から2030年を「健康的な高齢化の10年」と宣言し、高齢者の健康寿命を延ばし、生活の質を向上させるための介入策を見出すべく、世界的な協力を推進するプログラムを開始しました。
老化は多くの慢性疾患の危険因子ですが、全体的な健康とウェルビーイングに焦点を当てることで「サクセスフル・エイジング（成功した老化）」を促進することに関心が集まっています。本記事では、老化のプロセスを掘り下げ、サクセスフル・エイジングと長寿を促進することを目的とした多様な介入策を探ります。これらのアンチエイジング治療戦略のうち、サクセスフル・エイジングの促進において最も期待されているものはどれでしょうか。
老化：皮膚だけの問題ではない
「アンチエイジング」という言葉は、しばしばシワやたるみといった目に見える皮膚の老化の兆候を連想させます。皮膚の老化は、その社会的・心理的影響から広く研究されています。人体最大の臓器である皮膚は、環境要因から体を守る重要な役割を担っています。加齢とともに皮膚の機能は低下し、全体的な健康に影響を及ぼす可能性があります。皮膚の老化は自然なプロセスですが、それを遅らせ、皮膚の健康を維持するための対策を講じることは可能です。ロレアルやアモーレパシフィックなどの企業を含む化粧品・スキンケア業界はこの分野に強い関心を持っており、この分野で多数の特許を保有しています。これらの製品には、皮膚の表面層に作用するヒアルロン酸やビタミンEなどの成分が含まれています。
老化のプロセスは、表面に見えるものよりもはるかに複雑です。老化は、生物が効率的に機能し続けるために自らを守り、維持し、修復する本来の能力が徐々に機能低下することと広く定義されています。脳は特に老化の影響を受けやすく、そのサイズ、血管系、認知機能に変化が生じます。これにより、加齢に伴いアルツハイマー病などの特定の神経疾患を発症するリスクが高まります。
老化はまた、全身の生理的適応能力が徐々に失われ、機能が低下し、脆弱性が高まることでも特徴づけられます。老化そのものが癌、糖尿病、心血管疾患といった深刻な病気の直接的な原因ではありませんが、これらの疾患やその他多くの疾患にとって重大な危険因子となります。その結果、この関連性が認識されたことで、急速に成長している老化研究の分野が注目を集めるようになりました。
老化の兆候（ホールマーク）
老化とは本質的に、時間の経過とともに損傷が蓄積されることであり、それが「老化の兆候（ホールマーク）」として知られる特定の生理学的変化につながります。2013年、9つの分子および細胞レベルの老化の兆候が定義され、将来の研究のための枠組みが提供されました。これらの兆候には、ゲノム不安定性、テロメアの短縮、エピジェネティックな変化、タンパク質恒常性の喪失、栄養素感知の調節不全、ミトコンドリア機能不全、細胞老化、幹細胞の枯渇、細胞間コミュニケーションの変化が含まれます（図2）。
さらに複雑なことに、老化のさまざまな兆候は相互に関連しており、互いに影響を及ぼし合っています（図3）。実際、これらの兆候は非常に密接に関連しているため、老化を4つの層で構成されるプロセスとして捉えるべきだと提案する研究者もいます。それぞれの層は異なる生物学的スケールで機能しています。しかし、老化を考える上で、これらの異なる兆候間の関係を理解することが、加齢に伴う疾患を予防または治療するための効果的な介入策を開発する助けとなることは明らかです。
最も有望な抗老化治療戦略とはどのようなものでしょうか？
老化の兆候を標的とした多様な抗老化治療戦略が研究されており、その多くは複数の兆候を同時に標的としています（図4）。ここでは、そうした介入手法のうち5つについて概要を説明し、それぞれのアプローチが持つ可能性を見極めるための現在のエビデンスを検証します。
身体運動は細胞レベルで顕著な抗老化作用を示し、あらゆる老化の兆候に関連しています。老化の兆候に対する介入としての身体運動に関する研究は確立されており、臨床試験でも有望な結果が得られています。現在進行中の注目すべき試験では、アルツハイマー病、歩行不安定、認知機能、心的外傷後ストレス障害に対する身体運動の効果が検証されています（表1）。
抗老化戦略としての食事介入
近年、関連する2つの食事介入であるカロリー制限と間欠的ファスティングが、長寿を制御する基本的な代謝および細胞シグナル伝達経路に影響を与えることで、神経系の健康寿命を効果的に延ばすことが報告されています。このアプローチは動物モデルでは成功していますが、高い決意と自制心を必要とするため、ヒトに適用するのは困難です。代替案として、「カロリー制限模倣薬」を用いてその効果を再現する方法があります。身体運動と同様に、カロリー制限は十分に研究された抗老化治療戦略であり、現在いくつかの臨床試験が進行中です（表2）。
抗老化戦略としての代謝操作
哺乳類ラパマイシン標的タンパク質（mTOR）シグナル伝達経路は、細胞代謝において重要な役割を果たしており、栄養感知と細胞の成長や増殖を活性化する重要な細胞プロセスを結びつけています。ラパマイシンなどの薬剤によるmTOR阻害は、老化による虚弱から加齢に伴うサルコペニアまで、幅広い適応症を対象とした抗老化臨床試験で広く研究されています（表3）。
抗老化戦略としてのセノセラピー（老化細胞除去療法）
セノセラピーは、老化および加齢に伴う病理に関連する状態である細胞老化を明確に標的とする、潜在的な治療薬やアプローチの開発を伴います。研究者はいくつかのセノセラピー戦略を調査しています。特に期待されている薬理学的戦略は、加齢に伴う多くの疾患の原因となる老化細胞を選択的に除去できる低分子化合物「セノリティクス」の使用です。このように老化細胞を標的とする手法は、すでに臨床試験で評価されています（表4）。
抗老化戦略としての細胞リプログラミング
細胞レベルで時間を巻き戻すことは可能でしょうか？細胞リプログラミングは、最終分化した成熟細胞を人工多能性幹細胞（iPS細胞）に変換することで、まさにそれを実現しようとしています。このように細胞をリプログラミングすることで、ミトコンドリア機能不全、テロメア短縮、エピジェネティックな変化、ゲノム不安定性、細胞老化といった老化の兆候を効果的に改善できます。研究はまだ初期段階ですが、このアプローチは前臨床モデルで有望な結果を示しています。
高齢化社会の課題に正面から取り組むことで、抗老化研究は私たちの老化のあり方を変革し、全体的なウェルビーイングを向上させ、より健康的で活力あるグローバルコミュニティを育む可能性を秘めています。
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