A COVID-19, doença causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2, infectou vários milhões de pessoas e resultou em centenas de milhares de mortes em todo o mundo. Embora remdesivir e favipiravir tenham sido aprovados condicionalmente para tratar a COVID-19, à medida que o número de casos continua a subir diariamente, ainda são necessários desesperadamente outros tratamentos para a COVID-19 para mitigar a miríade de sintomas e os danos a longo prazo que a COVID-19 está causando aos pacientes.
Dados de bioensaios apontam o caminho para candidatos a medicamentos promissores
Para apoiar os esforços de pesquisa em andamento para identificar medicamentos adicionais para a COVID-19, uma equipe de cientistas do CAS analisou informações científicas publicadas e criou um relatório abrangente com foco nas proteínas envolvidas na COVID-19 e potenciais candidatos a medicamentos correspondentes. Este relatório foi publicado recentemente na ACS Pharmacology & Translational Science.
Leia o artigo completo de acesso aberto para obter uma lista abrangente de alvos proteicos da COVID-19 e candidatos a medicamentos associados, bem como dados de bioensaios relacionados.
Um grande número de substâncias que visam proteínas críticas para a infecção por SARS-CoV-2 foi identificado, e dados de bioensaios publicados relevantes foram analisados. A Figura 1 mostra o número de substâncias para cada proteína específica envolvida no SARS-CoV-2 e infecções virais relacionadas. Dadas as atividades demonstradas e as semelhanças dessas proteínas entre o SARS-CoV-2 e vírus relacionados, essas substâncias justificam uma investigação mais aprofundada para o desenvolvimento de medicamentos contra a COVID-19.
Conexões cruciais entre proteínas e medicamentos
O desenvolvimento de medicamentos eficazes para qualquer doença geralmente requer a compreensão detalhada das interações proteína-medicamento. De um lado desta equação estão os alvos proteicos, também chamados de alvos de medicamentos, que são proteínas que desempenham papéis importantes na progressão de uma doença. A identificação e validação de alvos proteicos é o primeiro passo do processo de descoberta de medicamentos, e esse trabalho geralmente provém de pesquisas básicas sobre os mecanismos de desenvolvimento de doenças. Do outro lado estão os candidatos a medicamentos. As propriedades farmacológicas de um candidato a medicamento contra seu alvo proteico específico podem ser medidas por bioensaios que avaliam os efeitos biológicos do candidato a medicamento em várias concentrações. Normalmente, os bioensaios incluem medições da ligação de um candidato a medicamento ao alvo proteico, o nível de inibição da atividade da proteína e o nível da resposta fisiológica devido a tal inibição.
Principais proteínas envolvidas na COVID-19 e potenciais candidatos a medicamentos
Desde o surgimento da COVID-19, os pesquisadores já identificaram muitas das proteínas virais e humanas envolvidas no processo de infecção por SARS-CoV-2. Todas elas são potenciais alvos de medicamentos, mas aqui destacaremos oito que são de grande interesse. Estas incluem cinco proteínas virais (proteína spike (S), 3CLpro, PLpro, helicase e RNA polimerase (RdRp)) e três proteínas humanas (ACE2, TMPRSS2 e furina), que desempenham papéis na mediação da entrada viral nas células hospedeiras ou no ciclo de replicação viral dentro das células hospedeiras. Essas proteínas estão ilustradas na Figura 2, e suas funções no processo de infecção são discutidas na tabela abaixo. Também são mostrados na tabela alguns exemplos de compostos que inibem essas proteínas e, portanto, estão sendo considerados como potenciais tratamentos para a COVID-19.
Como parte da comunidade científica global, o CAS comprometeu-se a aproveitar todos os nossos recursos e capacidades para apoiar a luta contra a COVID-19. Explore os recursos adicionais do CAS sobre a COVID-19, incluindo insights científicos, compostos de acesso aberto, conjuntos de dados de SAR e relatórios especiais.
