La COVID-19, la enfermedad causada por el nuevo coronavirus SARS-CoV-2, ha infectado a varios millones de personas y ha provocado cientos de miles de muertes en todo el mundo. Aunque el remdesivir y el favipiravir han sido aprobados condicionalmente para tratar la COVID-19, a medida que el número de casos sigue aumentando diariamente, se necesitan desesperadamente más terapias contra la COVID-19 para mitigar la miríada de síntomas y los daños a largo plazo que la enfermedad está causando a los pacientes.
Los datos de bioensayos señalan el camino hacia candidatos a fármacos prometedores
Para apoyar los esfuerzos de investigación en curso destinados a identificar nuevos fármacos contra la COVID-19, un equipo de científicos de CAS analizó la información científica publicada y elaboró un informe exhaustivo centrado en las proteínas implicadas en la COVID-19 y en los posibles candidatos a fármacos correspondientes. Este informe se publicó recientemente en ACS Pharmacology & Translational Science.
Lea el artículo completo de acceso abierto para obtener una lista exhaustiva de las dianas proteicas de la COVID-19 y los candidatos a fármacos asociados, así como los datos de bioensayos relacionados.
Se identificó un gran número de sustancias dirigidas a proteínas críticas para la infección por SARS-CoV-2 y se analizaron los datos de bioensayos publicados pertinentes. La Figura 1 muestra el número de sustancias para cada proteína específica implicada en el SARS-CoV-2 y en infecciones víricas relacionadas. Dadas las actividades demostradas y las similitudes de estas proteínas entre el SARS-CoV-2 y virus relacionados, estas sustancias justifican una mayor investigación para el desarrollo de fármacos contra la COVID-19.
Conexiones cruciales entre proteínas y fármacos
El desarrollo de fármacos eficaces para cualquier enfermedad suele requerir una comprensión detallada de las interacciones proteína-fármaco. A un lado de esta ecuación se encuentran las dianas proteicas, también llamadas dianas farmacológicas, que son proteínas que desempeñan un papel importante en la progresión de una enfermedad. La identificación y validación de las dianas proteicas es el primer paso del proceso de descubrimiento de fármacos, y este trabajo suele derivar de la investigación básica sobre los mecanismos de desarrollo de las enfermedades. En el otro lado están los candidatos a fármacos. Las propiedades farmacológicas de un candidato a fármaco frente a su diana proteica específica pueden medirse mediante bioensayos que evalúan los efectos biológicos del candidato a fármaco a diversas concentraciones. Normalmente, los bioensayos incluyen mediciones de la unión de un candidato a fármaco a la diana proteica, el nivel de inhibición de la actividad de la proteína y el nivel de respuesta fisiológica debida a dicha inhibición.
Proteínas clave implicadas en la COVID-19 y posibles candidatos a fármacos
Desde la aparición de la COVID-19, los investigadores ya han identificado muchas de las proteínas víricas y humanas implicadas en el proceso de infección por SARS-CoV-2. Todas ellas son posibles dianas farmacológicas, pero aquí destacaremos ocho que son de gran interés. Entre ellas se incluyen cinco proteínas víricas (proteína de espícula (S), 3CLpro, PLpro, helicasa y ARN polimerasa (RdRp)) y tres proteínas humanas (ACE2, TMPRSS2 y furina), que desempeñan un papel en la mediación de la entrada del virus en las células huésped o en el ciclo de replicación vírica dentro de las células huésped. Estas proteínas se ilustran en la Figura 2, y sus funciones en el proceso de infección se analizan en la tabla siguiente. También se muestran en la tabla algunos ejemplos de compuestos que inhiben estas proteínas y que, por tanto, se están considerando como posibles terapias contra la COVID-19.
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