Los pegamentos moleculares y los degradadores de proteínas dirigidos están transformando el panorama del descubrimiento de fármacos. Este enfoque «adhiere» proteínas de interés a las ligasas E3 de ubiquitina de la vía ubiquitina-proteasoma, lo que facilita la renovación proteica y elimina las proteínas dañadas o en exceso del organismo. Descubra más sobre su auge en el tratamiento de enfermedades oncológicas, inflamatorias e inmunitarias a través de tendencias, dianas proteicas, mecanismos científicos y más en nuestro último artículo.
Perspectiva experta de la panelista Janet Sasso
Este seminario web, presentado por Angela Zhou, se retransmitió en directo el 5 de octubre de 2022 con varios expertos externos:
La sección inicial se centró en el análisis del panorama, las tendencias de investigación, las principales ligasas objetivo y una visión más conectada de los actores emergentes y las áreas terapéuticas. Puede obtener más información en nuestro Informe de perspectivas detallado.
Puntos clave del seminario web
El Dr. Ebert comenzó analizando algunos pegamentos moleculares naturales, como la ciclosporina, y otros que no utilizan la ligasa E3 para la destrucción de proteínas, como el FK-506. También profundizó en los análogos de la talidomida que se están explorando en el campo y en el Dana-Farber. Además, trató algunos de los retos prácticos de aprovechar las bibliotecas genéticas y los cribados para ayudar a identificar y comprender los mecanismos de estas nuevas estructuras.
El Dr. Chamberlain inició su presentación explicando cómo los pegamentos moleculares confieren una función neomórfica a la maquinaria celular del organismo. Se centró en los análogos de la talidomida como prototipos de pegamentos y en los retos que supone avanzar con ellos debido a la resistencia de las especies al factor de transcripción IKZF1 y a la identificación de SALL4 como principal factor de teratogenicidad. Por último, compartió algunas conclusiones prácticas sobre las lecciones aprendidas en torno a los retos del diseño de bibliotecas, el cribado y la validación específicos para pegamentos moleculares.
Para concluir, los asistentes plantearon una amplia gama de preguntas: desde cuestiones básicas sobre la construcción de pegamentos moleculares hasta otras más avanzadas sobre modelización. En resumen, fue un panel interesante que destaca las oportunidades futuras de los pegamentos moleculares, los degradadores de proteínas dirigidos y el tratamiento de enfermedades con grandes necesidades no cubiertas. Vea la grabación y las diapositivas asociadas del seminario web aquí.
