As práticas de indexação do CAS mudam ao longo do tempo em resposta aos desenvolvimentos científicos. Na década de 1990, com o rápido avanço da biotecnologia e a "Revolução Genômica", o CAS começou a registrar não apenas as sequências encontradas no processo de análise de literatura de periódicos e patentes, mas também todas as sequências adicionadas ao GenBank®, mesmo aquelas não relatadas na literatura. O CAS revisou sua política de cobertura em 2005. A partir desse momento, o CAS (1) limitou o registro de sequências do GenBank àquelas relatadas na literatura de periódicos ou patentes e (2) parou de adicionar ao CAS REGISTRYSM quaisquer sequências de patentes que contivessem mais de aproximadamente 4.000 sequências. Em 2007, o CAS parou de adicionar ao CAS REGISTRY sequências do GenBank presentes em artigos de periódicos que faziam referência a mais de 500 números de acesso do GenBank. A partir de maio de 2014, o CAS deixou de curar sequências não reivindicadas em patentes. O CAS continua a curar e adicionar ao CAS REGISTRY sequências reivindicadas e exemplificadas de patentes.
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