Uma seleção de produtos de cannabis sobre uma mesa.

As tendências científicas da pesquisa com canabinoides

Os canabinoides são compostos naturais isolados da planta Cannabis sativa. Os dois canabinoides mais conhecidos são o delta-9-tetrahidrocanabinol (THC) e o canabidiol (CBD). O THC é o componente psicoativo da Cannabis associado ao efeito de "barato". Existe uma abundância de informações disponíveis sobre o THC e seus derivados, por isso este blog foca em canabinoides menos conhecidos, seus principais benefícios segundo a literatura científica e uma visão mais aprofundada de suas estruturas químicas.  

Houve um aumento massivo de produtos no mercado contendo CBD: óleos, produtos de beleza e cuidados com a pele, agentes terapêuticos, bebidas, chocolates, gomas e até petiscos para cães. Este blog não é um endosso a nenhum desses produtos, e é importante notar que a Cannabis é ilegal em nível federal e é classificada como uma droga de classe I. No entanto, como as pessoas estão consumindo esses produtos, que são comercializados principalmente como "suplementos dietéticos" e, portanto, não precisam de aprovação da Food and Drug Administration (FDA), é crucial entender seu impacto na saúde humana.

Tendências de pesquisa em canabinoides

Usando o canabidiol (CBD) como um canabinoide modelo para investigar a pesquisa atual sobre perspectivas terapêuticas para canabinoides, uma busca rápida no CAS SciFindern resulta em menos de 5 mil referências.

Trend in published documents for CBD
Figura 1. Este gráfico ilustra, por ano de publicação (2000-2021), o número de documentos curados pelo CAS relacionados à aplicação terapêutica do canabidiol (CBD). Estatísticas obtidas do CAS SciFinder.

Uma análise mais profunda dos resultados mostra que estudos clínicos em humanos compreendem menos de 200 documentos e todos os estudos pré-clínicos (animais, in vivo, in vitro, ADME e in silico) têm menos de 550 resultados. Isso talvez indique uma oportunidade para empresas farmacêuticas, fabricantes de cosméticos, organizações de nutrição e outras empresas avançarem ainda mais na pesquisa de canabinoides para o benefício da humanidade.  

Como os canabinoides entram em nosso corpo?

Existem quatro vias principais de administração:

  • Inalação
  • Sublingual
  • Ingestão
  • Tópica

Uma das formas mais populares de consumir canabinoides é fumar material vegetal ou vaporizar um óleo de canabinoide, basicamente inalação. Quando os canabinoides entram nos pulmões, eles são absorvidos rapidamente e eliminados do corpo com rapidez. A inalação tende a ser um método preferido para o consumo de Cannabis.

Outra via de administração é a sublingual, onde óleos ou tinturas contendo canabinoides são colocados sob a língua e absorvidos diretamente na corrente sanguínea. Este método permite efeitos mais rápidos e duradouros. Os canabinoides também podem ser ingeridos. O corpo metabolizará as formas comestíveis, mas isso pode levar consideravelmente mais tempo para atingir os efeitos desejados. Os canabinoides também podem ser usados como agentes tópicos, como cremes, loções, sprays, adesivos ou bálsamos. A absorção é preferida por pessoas que podem estar tratando dores musculares ou problemas de pele. Os canabinoides são absorvidos pela pele diretamente na corrente sanguínea.

Embora o THC seja o mais conhecido, uma compreensão mais profunda das estruturas químicas de canabinoides não psicoativos como CBD, CBG, CBN e CBC e seus efeitos oferece uma visão sobre o cenário emergente de produtos.

Canabidiol (CBD)

Chemical structure of Cannabidiol (CBD)
Figura 2. Estrutura química do Canabidiol (CBD) - Número de Registro CAS 13956-29-1


Depois do THC, o canabidiol (CBD) é provavelmente o canabinoide mais conhecido. O CBD é derivado diretamente da planta de cânhamo e não possui atividade psicoativa. A legalidade do CBD está em constante mudança e cada estado possui uma legislação em evolução que o regula. A Harvard Medical School reconhece que o CBD pode ser usado para tratar ansiedade, insônia, dor crônica, artrite e dependência. Mais importante ainda, o CBD é um componente de medicamentos aprovados pela FDA para tratar doenças epilépticas graves na infância (ex. Epidiolex). Os principais efeitos colaterais do CBD são náusea, fadiga e irritabilidade. Lembre-se de que produtos contendo CBD não são regulamentados pela FDA e podem conter impurezas e dosagens desconhecidas. Tenha cautela e sempre compre produtos de CBD de fontes confiáveis.

Canabigerol (CBG)

Chemical structure of Cannabigerol (CBG)
Figura 3. Estrutura química do Canabigerol (CBG) - Número de Registro CAS 25654-31-3


Embora o CBG tenha sido descoberto em 1964, ele é usado com menos frequência que o CBD ou o THC porque é encontrado em concentrações muito baixas na planta de Cannabis. O CBG interage com os receptores canabinoides em nosso corpo, nomeadamente CB1 e CB2. Quando o CBG se liga a esses receptores, ele aumenta os neurotransmissores que afetam a motivação, o apetite, o sono, o prazer e a dor. O CBG também pode afetar a serotonina e os adrenoreceptores. Esses receptores também controlam neurotransmissores — o CBG é às vezes chamado de molécula da "felicidade" devido ao aumento desses neurotransmissores. O canabigerol demonstrou ter efeitos antibióticos e pode reduzir a pressão intraocular.

Canabinol (CBN)

Chemical structure of Cannabinol (CBN)
Figura 4. Estrutura química do Canabinol (CBN) - Número de Registro CAS 521-35-7


O canabinol não é sintetizado diretamente pela planta de Cannabis; o CBN é um metabólito resultante da decomposição do THC. Quando o material vegetal é exposto ao oxigênio e ao tempo, o CBN pode aumentar à medida que o THC se degrada. O CBN é um sedativo e, portanto, ajuda com a insônia. O CBN não é bem pesquisado, mas alguns estudos mostraram que o canabinol tem efeitos antibióticos, alivia o glaucoma e estimula o apetite. Em camundongos, o CBN demonstrou retardar o início da Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA). Este composto promissor oferece muitas oportunidades para pesquisadores buscarem usos terapêuticos para o CBN.

Canabicromeno (CBC)

Chemical structure of Cannabichromene (CBC)
Figura 5. Estrutura química do Canabicromeno (CBC) - Número de Registro CAS 20675-51-8


O CBC é derivado do CBG e demonstrou poderosos efeitos antimicrobianos, especialmente em infecções que se mostraram resistentes a outros tratamentos antibióticos. Além disso, alguns estudos em ratos mostraram que o CBC tem efeitos neuroprotetores que protegem o cérebro de condições neurodegenerativas (Doença de Alzheimer) e até incentivam o cérebro a produzir novas células.

O CBC não se liga bem aos receptores canabinoides, mas se liga ao receptor vaniloide 1 (TRPV1) e ao potencial receptor transitório anquirina 1 (TRPA1), que são conhecidos por afetar a percepção da dor. O CBC também demonstrou propriedades anticancerígenas. Novamente, não há muitos dados sobre o CBC como agente terapêutico em estudos humanos, mas em pesquisas preliminares, as propriedades identificadas parecem promover investigações adicionais.

O Efeito Comitiva

Muitos produtos de Cannabis anunciam CBD de "espectro completo", o que significa que o produto não contém apenas CBD, mas também pode conter os outros canabinoides discutidos aqui, bem como terpenos, óleos essenciais e até 0,3% de THC (conforme a legislação). Usar esses canabinoides em conjunto para aumentar a potência e a eficácia, diferindo dos efeitos de cada substância isoladamente, culmina em uma teoria chamada "Efeito Comitiva". Sem entrar em detalhes técnicos, o mecanismo proposto do Efeito Comitiva envolve lipídios inativos combinados com canabinoides exógenos que aumentam a atividade dos canabinoides endógenos (anandamida e 2-araquidonoilglicerol). A pesquisa nesta área é recente, mas alguns estudos mostraram resultados positivos em câncer, transtornos de humor e ansiedade, transtornos do movimento e epilepsia.

Perspectiva futura e impacto

Os canabinoides podem ter uma má reputação devido à sua associação com a maconha e aos efeitos psicoativos do THC e seus derivados. Preocupações legais podem desencorajar pesquisadores de realizar estudos sobre canabinoides; no entanto, estudos iniciais sobre esses compostos apresentam dados claros de que pode haver benefícios terapêuticos potenciais, tanto como componentes isolados quanto através da ativação de nossos canabinoides endógenos e do "Efeito Comitiva". Este blog abordou apenas alguns dos canabinoides mais conhecidos, mas lembre-se de que existem mais de 100 desses compostos identificados e muitos outros a serem descobertos! Esperamos que, com pesquisas contínuas, o estigma em torno dessas substâncias canabinoides se dissipe e seu potencial total possa ser concretizado no tratamento de doenças debilitantes.

A tendência emergente de aumento da pesquisa em drogas recreativas para benefícios de saúde convencionais vai muito além dos canabinoides; veja como psicodélicos como LSD, MDMA e cogumelos podem ser os próximos na luta contra a depressão e o TEPT.

Table of potential therapeutic effects of cannabinoids in human and mammal models from the literature cited in this blog.
Therapeutic Potential CBD CBG CBN CBC
Antimicrobial   X X X
Anticancer       X
Antianxiety X      
Mood stabilizer   X    
Appetite stimulant   X X  
Antiseizure X      
Movement disorder X      
Pain X X   X
Sedative     X  
Insomnia   X X  
Neuroprotectant       X
Arthritis X      
Addiction X      
Glaucoma   X X  

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