Una selección de productos de cannabis sobre una mesa.

Tendencias científicas en la investigación de cannabinoides

Los cannabinoides son compuestos naturales aislados de la planta Cannabis sativa. Los dos cannabinoides más conocidos son el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol (CBD). El THC es el componente psicoactivo del cannabis asociado a la sensación de euforia. Existe una gran cantidad de información disponible sobre el THC y sus derivados, por lo que este blog se centra en cannabinoides menos conocidos, sus beneficios clave según la literatura científica y un análisis más profundo de sus estructuras químicas.  

Se ha producido un aumento masivo de productos en el mercado que contienen CBD: aceites, productos de belleza y cuidado de la piel, agentes terapéuticos, bebidas, chocolates, gominolas e incluso premios para perros. Este blog no supone un respaldo a ninguno de estos productos, y es importante señalar que el cannabis es ilegal a nivel federal y está clasificado como una droga de la Lista I. Sin embargo, dado que la población consume estos productos, comercializados en su mayoría como "suplementos dietéticos" y, por tanto, sin necesidad de aprobación por parte de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA), es crucial comprender su impacto en la salud humana.

Tendencias de investigación en cannabinoides

Utilizando el cannabidiol (CBD) como cannabinoide modelo para investigar la investigación actual sobre las perspectivas terapéuticas de los cannabinoides, una búsqueda rápida en CAS SciFindern arroja menos de 5000 referencias.

Trend in published documents for CBD
Figura 1. Este gráfico ilustra, por año de publicación (2000-2021), el número de documentos seleccionados por CAS relacionados con la aplicación terapéutica del cannabidiol (CBD). Estadísticas obtenidas de CAS SciFinder.

Un análisis más detallado de los resultados muestra que los estudios clínicos en humanos comprenden menos de 200 documentos y que todos los estudios preclínicos (animales, in vivo, in vitro, ADME e in silico) arrojan menos de 550 resultados. Esto indica, quizás, una oportunidad para que las empresas farmacéuticas, los fabricantes de cosméticos, las organizaciones de nutrición y otras empresas impulsen aún más la investigación sobre cannabinoides en beneficio de la humanidad.  

¿Cómo entran los cannabinoides en nuestro organismo?

Existen cuatro vías principales de administración:

  • Inhalación
  • Sublingual
  • Ingestión
  • Tópica

Una de las formas más populares de consumir cannabinoides es fumar material vegetal o vapear aceite de cannabinoide, es decir, mediante inhalación. Cuando los cannabinoides entran en los pulmones, se absorben rápidamente y se eliminan del organismo con celeridad. La inhalación suele ser el método preferido para consumir cannabis.

Otra vía de administración es la sublingual, en la que los aceites o tinturas que contienen cannabinoides se colocan bajo la lengua y se absorben directamente en el torrente sanguíneo. Este método permite efectos más rápidos y duraderos. Los cannabinoides también pueden ingerirse. El organismo metabolizará las formas comestibles, pero esto puede tardar considerablemente más en lograr los efectos deseados. Los cannabinoides también pueden utilizarse como agentes tópicos, como cremas, lociones, aerosoles, parches o bálsamos. La absorción es la preferida por aquellas personas que tratan dolores musculares o problemas cutáneos. Los cannabinoides se absorben a través de la piel directamente hacia el torrente sanguíneo.

Aunque el THC es el más conocido, una comprensión más profunda de las estructuras químicas de los cannabinoides no psicoactivos como el CBD, CBG, CBN y CBC, así como de sus efectos, proporciona una visión del panorama emergente de estos productos.

Cannabidiol (CBD)

Chemical structure of Cannabidiol (CBD)
Figura 2. Estructura química del cannabidiol (CBD) - Número de registro CAS 13956-29-1


Después del THC, el cannabidiol (CBD) es probablemente el cannabinoide más conocido. El CBD se deriva directamente de la planta de cáñamo y no tiene actividad psicoactiva. La legalidad del CBD está en constante cambio y cada estado cuenta con una legislación en continua evolución que lo regula. La Facultad de Medicina de Harvard reconoce que el CBD puede utilizarse para tratar la ansiedad, el insomnio, el dolor crónico, la artritis y la adicción. Lo más importante es que el CBD es un componente de medicamentos aprobados por la FDA para tratar enfermedades epilépticas infantiles graves (por ejemplo, Epidiolex). Los principales efectos secundarios del CBD son náuseas, fatiga e irritabilidad. Recuerde que los productos que contienen CBD no están regulados por la FDA y pueden contener impurezas y dosis desconocidas. Sea prudente y adquiera siempre productos de CBD de fuentes fiables.

Cannabigerol (CBG)

Chemical structure of Cannabigerol (CBG)
Figura 3. Estructura química del cannabigerol (CBG) - Número de registro CAS 25654-31-3


Aunque el CBG se descubrió en 1964, se utiliza menos que el CBD o el THC porque se encuentra en concentraciones muy bajas en la planta de cannabis. El CBG interactúa con los receptores cannabinoides de nuestro organismo, concretamente el CB1 y el CB2. Cuando el CBG se une a estos receptores, aumenta los neurotransmisores que influyen en la motivación, el apetito, el sueño, el placer y el dolor. El CBG también puede afectar a la serotonina y a los adrenoreceptores. Estos receptores también controlan los neurotransmisores; a veces se denomina al CBG la molécula de la "felicidad" debido al aumento de neurotransmisores. Se ha demostrado que el cannabigerol tiene efectos antibióticos y puede reducir la presión intraocular.

Cannabinol (CBN)

Chemical structure of Cannabinol (CBN)
Figura 4. Estructura química del cannabinol (CBN) - Número de registro CAS 521-35-7


El cannabinol no es sintetizado directamente por la planta de cannabis; el CBN es un metabolito resultante de la descomposición del THC. Cuando el material vegetal se expone al oxígeno y al paso del tiempo, el CBN puede aumentar a medida que el THC se degrada. El CBN es un sedante y, por tanto, ayuda a combatir el insomnio. El CBN no ha sido muy estudiado, pero algunos estudios han demostrado que el cannabinol tiene efectos antibióticos, alivia el glaucoma y estimula el apetito. En ratones, se demostró que el CBN retrasa la aparición de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Este prometedor compuesto ofrece muchas oportunidades para que los investigadores exploren usos terapéuticos para el CBN.

Cannabicromeno (CBC)

Chemical structure of Cannabichromene (CBC)
Figura 5. Estructura química del cannabicromeno (CBC) - Número de registro CAS 20675-51-8


El CBC se deriva del CBG y ha demostrado potentes efectos antimicrobianos, especialmente en infecciones resistentes a otros tratamientos antibióticos. Además, algunos estudios en ratas han demostrado que el CBC tiene efectos neuroprotectores que protegen el cerebro de enfermedades neurodegenerativas (como el alzhéimer) e incluso fomentan la regeneración celular cerebral.

El CBC no se une bien a los receptores cannabinoides, pero sí al receptor vanilloide 1 (TRPV1) y al potencial de receptor transitorio anquirina 1 (TRPA1), conocidos por afectar a la percepción del dolor. El CBC también ha mostrado propiedades anticancerígenas. De nuevo, no hay muchos datos sobre el CBC como agente terapéutico en estudios humanos, pero en la investigación preliminar, las propiedades identificadas parecen justificar una mayor investigación.

El efecto séquito

Muchos productos de cannabis anuncian CBD de "espectro completo", lo que significa que el producto no solo contiene CBD, sino que también puede contener los otros cannabinoides aquí tratados, así como terpenos, aceites esenciales y hasta un 0,3% de THC (según la ley). El uso conjunto de estos cannabinoides para aumentar la potencia y la eficacia, diferenciándose de los efectos de cada sustancia por separado, culmina en una teoría denominada "efecto séquito". Sin entrar en tecnicismos, el mecanismo propuesto del efecto séquito implica lípidos inactivos combinados con cannabinoides exógenos que aumentan la actividad de los cannabinoides endógenos (anandamida y 2-araquidonoilglicerol). La investigación en este campo es reciente, pero algunos estudios han mostrado resultados positivos en cáncer, trastornos del estado de ánimo y ansiedad, trastornos del movimiento y epilepsia.

Perspectiva y repercusión futuras

Los cannabinoides pueden tener mala fama debido a su asociación con la marihuana y los efectos psicoactivos del THC y sus derivados. Las preocupaciones legales pueden disuadir a los investigadores de estudiar los cannabinoides; sin embargo, los estudios iniciales sobre ellos ofrecen datos claros de que estos compuestos podrían tener beneficios terapéuticos potenciales, tanto como componentes individuales como mediante la activación de nuestros cannabinoides endógenos y el "efecto séquito". Este blog solo ha abordado algunos de los cannabinoides más conocidos, ¡pero recuerde que se han identificado más de 100 de estos compuestos y quedan muchos más por descubrir! Confiamos en que, con la investigación continua, el estigma que rodea a estas sustancias cannabinoides se disipe y se pueda aprovechar todo su potencial en el tratamiento de enfermedades debilitantes.

La tendencia emergente de aumentar la investigación sobre drogas recreativas para obtener beneficios de salud convencionales va mucho más allá de los cannabinoides; vea cómo los psicodélicos como el LSD, el MDMA y las "setas alucinógenas" podrían ser los siguientes en la lucha contra la depresión y el TEPT.

Table of potential therapeutic effects of cannabinoids in human and mammal models from the literature cited in this blog.
Therapeutic Potential CBD CBG CBN CBC
Antimicrobial   X X X
Anticancer       X
Antianxiety X      
Mood stabilizer   X    
Appetite stimulant   X X  
Antiseizure X      
Movement disorder X      
Pain X X   X
Sedative     X  
Insomnia   X X  
Neuroprotectant       X
Arthritis X      
Addiction X      
Glaucoma   X X  

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