Resumen ejecutivo
- El virus Nipah es un virus ARN monocatenario con envoltura, perteneciente a la familia de los paramixovirus y considerado un patógeno prioritario por la Organización Mundial de la Salud, con tasas de letalidad de entre el 40% y el 75% en los brotes notificados. Combina la transmisión zoonótica desde reservorios de murciélagos frugívoros, la transmisión documentada de persona a persona y la ausencia de vacunas aprobadas o antivirales específicos, lo que lo sitúa en un pequeño grupo de patógenos con un claro potencial epidémico y pandémico. La OMS ha notificado recientemente casos confirmados en Bengala Occidental, India.
- La enfermedad clínica varía desde un cuadro febril leve hasta una encefalitis mortal. Los pacientes suelen presentar fiebre, dolor de cabeza, dolor muscular y vómitos antes de progresar a convulsiones, alteración de la conciencia y coma. Los síntomas respiratorios se asocian con una mayor mortalidad, y algunos supervivientes desarrollan encefalitis tardía o recurrente meses o años después. El diagnóstico se basa principalmente en RT-PCR y ensayos serológicos, sin que existan aún pruebas validadas en el punto de atención.
- La investigación se ha acelerado drásticamente desde 2018, con una actividad de patentes que casi se ha cuadruplicado entre 2021 y 2025. Los candidatos terapéuticos en investigación incluyen el anticuerpo monoclonal m102.4 en ensayos de fase I, antivirales reutilizados como el remdesivir y el favipiravir, y enfoques dirigidos al huésped. Los candidatos a vacunas en ensayos clínicos incluyen ChAdOx1 NiVB (fase II), PHV02 y el ARNm-1215 de Moderna y el NIAID, todos ellos dirigidos a las glicoproteínas virales necesarias para la entrada en la célula huésped.
Con la OMS informando de nuevos casos confirmados de virus Nipah en Bengala Occidental, India, y los países asiáticos apresurándose a reforzar los controles sanitarios en los aeropuertos, el mundo vuelve a estar en alerta ante un patógeno mortal. El virus Nipah reaparece periódicamente en el sur y sudeste asiático, y un puñado de casos atrae la atención mundial debido a su tasa de letalidad excepcionalmente alta, que puede superar el 50% en muchos brotes. El virus combina tres características de alto riesgo: transmisión zoonótica desde reservorios de vida silvestre, transmisión documentada de persona a persona y la ausencia de vacunas aprobadas o antivirales específicos. Estas características sitúan al virus Nipah en un pequeño grupo de patógenos con un claro potencial epidémico y pandémico. Su inclusión en el Plan de I+D de la OMS para patógenos prioritarios refleja la gravedad de la enfermedad y las persistentes lagunas en las contramedidas médicas.
Virología del virus Nipah: arquitectura molecular e invasión del huésped
El virus Nipah es un virus ARN monocatenario de sentido negativo con envoltura, con un genoma de aproximadamente 18,2 kilobases que pertenece a la familia paramyxoviridae (Figura 1A). El genoma codifica seis proteínas estructurales principales que coordinan la replicación viral, el ensamblaje y la entrada en la célula huésped. Entre ellas, las glicoproteínas de unión (G) y de fusión (F) son fundamentales para el tropismo del huésped y la patogenicidad (Figura 1B).
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El virus Nipah utiliza los receptores ephrin-B2 y ephrin-B3, que están ampliamente conservados y expresados en células endoteliales, neuronas y epitelio respiratorio, lo que permite la infección en múltiples órganos y especies. Tras la entrada, el virus suprime la señalización del interferón, lo que permite una replicación rápida y provoca lesiones endoteliales generalizadas, vasculitis e inflamación del sistema nervioso central. La evidencia de encefalitis recurrente y de aparición tardía sugiere que el Nipah puede persistir en sitios inmunológicamente privilegiados, aunque los mecanismos de esta persistencia a largo plazo siguen siendo poco conocidos.
Geografía de la transmisión y vías de propagación
Se han notificado brotes de virus Nipah en Malasia, Singapur, Bangladesh, India y Filipinas, lo que muestra un panorama de transmisión concentrado pero variado. El primer brote importante ocurrió en Malasia (1998-1999), donde los cerdos actuaron como huéspedes amplificadores y facilitaron la transmisión a gran escala de animales a humanos, con una propagación adicional a Singapur a través de cerdos importados. Desde 2001, Bangladesh ha experimentado brotes casi anuales vinculados principalmente al consumo de savia de palma datilera cruda contaminada por murciélagos y la posterior transmisión de persona a persona, un patrón también observado en la India, especialmente en Bengala Occidental y Kerala. En Filipinas, los brotes han implicado la transmisión de caballos a humanos seguida de una propagación de persona a persona. En las regiones afectadas, las tasas de letalidad siguen siendo altas (40-75%) y a menudo aumentan durante los brotes dominados por la transmisión interpersonal. Esta propagación de persona a persona ocurre típicamente a través del contacto directo con fluidos corporales de personas infectadas, incluyendo saliva, secreciones respiratorias, sangre y orina, con un riesgo adicional por superficies contaminadas y la exposición a corta distancia a gotículas respiratorias en entornos concurridos o mal ventilados. El cambio ambiental y la creciente interfaz entre murciélagos y humanos siguen elevando los riesgos de transmisión, lo que subraya la necesidad de una vigilancia coordinada de Una Salud (Figura 2).
Reservorios naturales
Los murciélagos frugívoros de la familia Pteropodidae, particularmente las especies de Pteropus, son los huéspedes naturales confirmados del virus Nipah. Estos murciélagos no desarrollan la enfermedad de forma manifiesta, pero eliminan el virus a través de la saliva, la orina y las excretas. La eliminación viral se intensifica en las hembras gestantes durante el invierno, coincidiendo con la temporada de recolección de savia de palma datilera en las regiones endémicas. Los murciélagos Pteropus están ampliamente distribuidos por el sur de Asia y el norte de Australia.
Infección en animales domésticos
Múltiples animales domésticos, incluidos cerdos, caballos, cabras, ovejas, gatos y perros, se han infectado durante brotes anteriores, y los cerdos desempeñaron un papel central durante la epidemia de Malasia de 1999. Los cerdos infectados pueden eliminar el virus incluso durante el período de incubación de 4 a 14 días. La transmisión entre granjas puede ocurrir a través de artículos contaminados como equipos, ropa, botas o vehículos.
Espectro clínico de la enfermedad: desde cuadros febriles hasta encefalitis mortal
La infección por el virus Nipah presenta un amplio espectro clínico, que abarca desde casos leves o asintomáticos hasta una enfermedad rápidamente progresiva y mortal. Los síntomas iniciales son inespecíficos e incluyen fiebre, cefalea, mialgia y vómitos, lo que dificulta el diagnóstico clínico precoz, especialmente en entornos con recursos limitados. La afectación neurológica es el sello distintivo de la enfermedad grave. Los pacientes pueden desarrollar encefalitis aguda caracterizada por alteración del estado mental, convulsiones y coma a los pocos días de la aparición de los síntomas (Figura 3). La afectación respiratoria, que incluye tos y dificultad respiratoria aguda, se observa con mayor frecuencia en brotes con transmisión sostenida de persona a persona y se asocia a una mayor mortalidad. Un aspecto inusual y clínicamente significativo de la infección por el virus Nipah es la aparición de encefalitis tardía o recidivante. Estos casos, notificados meses o incluso años después de una aparente recuperación, subrayan la necesidad de un seguimiento a largo plazo de los supervivientes y complican la evaluación de la carga de la enfermedad. El periodo de incubación suele oscilar entre 4 y 14 días, pero puede prolongarse más allá de los 40 días en casos excepcionales. Este periodo de incubación prolongado plantea dificultades para el rastreo de contactos y la contención de brotes, especialmente durante eventos de exposición masiva.
Panorama de la investigación y tendencias de publicación
Hemos utilizado la CAS Content Collection™, a la que se accede a través de CAS IP Finder™ con tecnología STN™, para analizar la actividad global de publicaciones en revistas y patentes relacionadas con el virus Nipah. Las tendencias anuales revelan un aumento constante en la producción científica durante los últimos 25 años (Figura 4), con un incremento pronunciado a partir de 2018 impulsado por la intensificación de los brotes y un mayor reconocimiento de las amenazas zoonóticas de alto riesgo. Los artículos de revistas siguen siendo la forma predominante de producción académica, mientras que las solicitudes de patentes, especialmente en las áreas de diagnóstico, terapéutica y vacunas, se han expandido significativamente desde 2020. El análisis detallado de los últimos cinco años muestra que la actividad de patentes aumentó de 10 familias en 2021 a 38 en 2025, lo que representa un crecimiento global del 280% (~3,8 veces) y una tasa de crecimiento anual compuesta de aproximadamente el 39,6%. Para 2025, las publicaciones científicas y la actividad de patentes alcanzan sus niveles más altos, lo que refleja una inversión sostenida en I+D y un enfoque de investigación global reforzado.
La investigación se concentra principalmente en la comprensión de las respuestas inmunitarias del huésped, el desarrollo terapéutico y los mecanismos de entrada viral, lo que subraya un gran interés en la patogénesis y las estrategias de intervención. Se observa un volumen de publicación moderado en áreas como sistemas experimentales, vacunas, profilaxis y diagnóstico, mientras que la vigilancia, la salud pública y la formulación y administración siguen estando relativamente poco exploradas. En conjunto, estas perspectivas revelan un ecosistema de investigación impulsado principalmente por investigaciones mecanísticas y terapéuticas, con lagunas notables en la preparación traslacional y la respuesta ante brotes.
Utilizando CAS SciFinder® para acceder a las capacidades avanzadas de descubrimiento de patentes de la CAS Content Collection™, hemos identificado un conjunto de patentes recientes de gran relevancia en la I+D del virus Nipah. Estas se resumen en la Tabla 1.
| Número de patente / Año / Título | Contribución clave |
|---|---|
| CN121320643 A / 2026 / Método y kit basados en RPA-CRISPR/Cas13a para la detección rápida del virus Nipah | Presenta un método de detección del virus Nipah rápido y de alta sensibilidad basado en RPA-CRISPR/Cas13a, capaz de ofrecer resultados en 35 minutos con un límite de detección de 1 copia/μL. |
| DE202025104347 U1 / 2025 / Dispositivo portátil para la detección del virus Nipah mediante análisis de olores | Presenta un dispositivo portátil de detección de compuestos orgánicos volátiles habilitado por IA que combina ionización UV, espectrometría de masas en miniatura y modelos de aprendizaje automático para identificar firmas volátiles específicas del virus Nipah a partir de muestras de aire. Proporciona alertas en tiempo real y conectividad inalámbrica para actualizaciones de modelos, lo que permite un cribado rápido y sin contacto, así como una alerta temprana de riesgos sanitarios emergentes. |
| KR2900650 B1 / 2025 / Péptidos inmunogénicos para vacunas contra el virus Nipah y aplicaciones de diagnóstico | Desarrolla péptidos inmunogénicos basados en secuencias de epítopos específicos del virus Nipah para su uso en formulaciones de vacunas y aplicaciones de diagnóstico. |
| CN120420326 A / 2025 / Aplicación de MY-1B en la preparación de un fármaco para la prevención y el tratamiento del virus Nipah | Describe una estrategia antiviral dirigida al huésped mediante el uso de MY-1B para inhibir la modificación de ARN m5C del huésped, bloqueando la actividad de la metiltransferasa NSUN2 y suprimiendo así la replicación del virus Nipah. |
| CN120305267 A / 2025 / Aplicación de STM2457 en la preparación de un fármaco para la prevención y el tratamiento del virus Nipah | Este enfoque ofrece una estrategia terapéutica novedosa al dirigirse a la maquinaria epigenética del huésped en lugar de a los componentes virales directamente. |
| IN202541113726 A / 2025 / Inmunógeno multiepitopo de novo para el virus Nipah mediante vacunología inversa | Presenta una vacuna de subunidades multiepitopo diseñada mediante vacunología inversa e inmunoinformática, que integra epítopos de linfocitos T citotóxicos (CTL), linfocitos T colaboradores (HTL) y linfocitos B de la fosfoproteína del virus Nipah, con β-defensina como adyuvante para mejorar la activación inmunitaria. |
| IN202441085121 A / 2024 / Nanomoléculas funcionalizadas conjugadas con fulereno para la inhibición de infecciones por el virus Nipah | Desarrolla nanomoléculas de fulereno C20/C60 funcionalizadas que se dirigen a múltiples proteínas del virus Nipah, alterando el procesamiento del ARN, la formación de la nucleocápside y el ensamblaje del virión. Este mecanismo antiviral multiobjetivo reduce la propagación viral y ofrece un potencial de actividad de amplio espectro. |
| WO2024168224 A2 / 2024 / Vacuna de ARNm diseñada contra el virus Nipah | Describe una plataforma de vacuna de ARNm que codifica la glicoproteína soluble o de longitud completa del virus Nipah (NiV-G) y/o la proteína de fusión (NiV-F), diseñada para provocar una fuerte respuesta inmunitaria contra la infección por el virus Nipah. |
| CN117304311A / 2023 / Nanoanticuerpo y nanoanticuerpo de multimerización dirigidos a la proteína G del virus Nipah | Desarrolla nanoanticuerpos de alta afinidad dirigidos a la proteína G del virus Nipah utilizando una biblioteca de nanoanticuerpos derivada de la presentación en fagos. |
| CN110028579 A / 2019 / Anticuerpo monoclonal contra la glicoproteína de la envoltura y su aplicación en la preparación de fármacos terapéuticos para la enfermedad por el virus Nipah | El anticuerpo monoclonal 14F8 se une selectivamente a la glicoproteína de la envoltura del virus Nipah con alta afinidad, mostrando una reactividad cruzada mínima con el virus Hendra, lo que lo hace adecuado para aplicaciones de diagnóstico específicas. |
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Diagnóstico de un patógeno de alta peligrosidad: herramientas y limitaciones
El diagnóstico preciso y oportuno de la infección por el virus Nipah es fundamental para el control de brotes, pero sigue siendo un desafío logístico. Debido a la naturaleza inespecífica de los síntomas iniciales, la confirmación de laboratorio es esencial. Los ensayos de reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa (RT-PCR) son la principal herramienta de diagnóstico para detectar ARN viral en casos agudos. Los ensayos serológicos, incluidos los ensayos de inmunoadsorción ligados a enzimas (ELISA) para anticuerpos IgM e IgG, desempeñan un papel importante en el diagnóstico retrospectivo y la serovigilancia. El aislamiento viral y los ensayos de neutralización proporcionan una confirmación definitiva, pero requieren instalaciones de nivel de bioseguridad 4 (BSL-4), lo que limita gravemente su accesibilidad.
En situaciones de brote, los retrasos en el diagnóstico pueden tener consecuencias significativas, permitiendo la transmisión continua antes de que se implementen las medidas de control de infecciones. La necesidad de herramientas de diagnóstico rápidas y en el punto de atención que puedan desplegarse en entornos sanitarios descentralizados sigue siendo una necesidad crítica no cubierta en la preparación frente al virus Nipah.
Intervenciones terapéuticas: opciones limitadas y enfoques experimentales
Actualmente, no se ha aprobado ningún tratamiento antiviral específico para la infección por el virus Nipah, y el manejo del paciente se basa principalmente en cuidados de apoyo. Sin embargo, la investigación en curso sobre agentes antivirales, anticuerpos monoclonales y terapias dirigidas al huésped continúa ampliando el panorama de las posibles intervenciones.
Estudios computacionales recientes de reposicionamiento de fármacos han destacado cinco antivirales aprobados por la FDA (Saquinavir, Nelfinavir, Simeprevir, Paritaprevir y Tipranavir) como candidatos prometedores. Estos compuestos demostraron una fuerte afinidad de unión a la glicoproteína del virus Nipah y al complejo receptor del huésped, y exhibieron interacciones estables en simulaciones de acoplamiento molecular y dinámica molecular, lo que sugiere su potencial para una evaluación clínica y *in vivo* adicional.
Más allá de los antivirales reutilizados, varias moléculas experimentales, análogos de nucleósidos, inductores de interferón y anticuerpos monoclonales han demostrado diversos grados de eficacia en estudios in vitro, in vivo o en modelos animales. La siguiente tabla (Tabla 2) resume los fármacos y terapias biológicas clave bajo investigación por su potencial actividad contra el virus Nipah. m102.4 se encuentra actualmente en ensayos clínicos de fase I.
| Moléculas pequeñas | |||
|---|---|---|---|
| Fármaco | Descripción | Modelo experimental | Mecanismo de acción |
| Cloroquina | 4-aminoquinolina (antipalúdico) | Hámster sirio dorado y hurón | Inhibición de la maduración de la proteína F |
| Ribavirina | Análogo de guanosina (antiviral) | Ensayo clínico abierto en humanos | Inhibición de la replicación viral |
| Favipiravir | Análogo de purina (antiviral) | Hámster dorado sirio | Protección frente a la exposición viral |
| Remdesivir (GS-5734) | Análogo de adenosina (antiviral) | Mono verde africano | Profármaco análogo de nucleótido; inhibe la replicación viral |
| Heparina | Anticoagulante | Hámster dorado sirio | Inhibe la transinfección viral mediada por células al unirse al heparán sulfato |
| Rintatolimod | Inductor de interferón | Hámsteres dorados sirios | Induce la producción de IFN-α e IFN-β; inhibición de la replicación viral |
| Griffithsina | Lectina antiviral | Hámsteres dorados sirios | Inhibe la entrada viral, la replicación y la formación de sincitios |
| VIKI-dPEG4-Toco, VIKI-PEG4-chol | Péptido inhibidor de la fusión viral | Monos verdes africanos y hámsteres dorados sirios | Inhibición de la fusión de la proteína F y de la entrada celular |
| Balapiravir (R1479) | Análogo de citidina (antiviral) | In vitro | Inhibidor de la ARN polimerasa dependiente de ARN viral |
| Anticuerpos monoclonales | |||
| Fármaco | Objetivo | Fase actual | Desarrollador |
| mAb 102.4 | Glicoproteína G del NiV | Humano (ensayo de fase I) ACTRN12615000395538 | Henry M Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine (Bethesda, MD, EE. UU.) |
| mAb 5B3, mAb h5B3.1 | Glicoproteína F de prefusión del NiV | Preclínico (ratones y hurones) | Universidad de Washington (Seattle, WA, EE. UU.) y Uniformed Services University (Bethesda, MD, EE. UU.) |
| mAb HENV-26, mAb HENV-32 | Glicoproteína G del NiV | Preclínico (hurones) | Vanderbilt Vaccine Center (Nashville, TN, EE. UU.) |
Panorama del desarrollo de vacunas: avances frente a desafíos estructurales
El desarrollo de vacunas contra el virus Nipah se ha acelerado en los últimos años, impulsado por su designación como patógeno prioritario y el aumento de la inversión procedente de iniciativas globales de preparación sanitaria. Se están evaluando múltiples plataformas, incluidas vacunas de subunidades recombinantes, candidatos basados en vectores virales y tecnologías de ácidos nucleicos, en estudios preclínicos y ensayos clínicos de fase inicial. En la Tabla 3-4 se resume una visión general de los principales candidatos y su estado de desarrollo.
A pesar de los alentadores avances en el laboratorio y en las evaluaciones clínicas iniciales, el progreso de estos candidatos hacia su autorización sigue siendo complejo. La naturaleza esporádica y geográficamente limitada de los brotes de Nipah dificulta la realización de ensayos de eficacia tradicionales, lo que subraya la necesidad de vías reglamentarias alternativas, diseños de ensayos adaptativos y estrategias de preparación específicas para cada región.
| Vacunas | Fase del ensayo clínico/ID del ensayo | Plataforma | Antígeno/inmunógeno | Patrocinador |
|---|---|---|---|---|
| ChAdOx1 NiVB | Fase II | Vector adenoviral simio con replicación deficiente (plataforma ChAdOx1): misma plataforma que la vacuna contra la COVID-19 de Oxford/AstraZeneca | Glicoproteína (G) del virus Nipah codificada en el vector ChAdOx1 | Coalition for Epidemic Preparedness Innovations (CEPI) |
| PHV02 | Fase I / NCT05178901 | Vector viral de virus de la estomatitis vesicular con capacidad de replicación (rVSVΔG) | Expresa la glicoproteína recombinante NipahB (NiVG) | Public Health Vaccines LLC |
| mRNA-1215 | Fase I / NCT05398796 (Completado en octubre de 2025; resultados publicados el 23 de octubre de 2025) | Vacuna de ARNm en nanopartículas lipídicas | Proteína F estabilizada en prefusión unida covalentemente al monómero G (PreF/G) de la cepa NiV-Malasia | Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID) y ModernaTX, Inc. |
| Vacunas | Descripción | Modelo animal |
|---|---|---|
| Basadas en subunidades | ||
| HeV-sG (Equivac® HeV) | Vacuna de subunidades basada en la glicoproteína G soluble del HeV. Provoca una respuesta inmunitaria de protección cruzada contra el HeV y el NiV. Disponible para caballos en Australia | Hurón |
| Basadas en vectores | ||
| rVSV-ΔG-NiVB/F-GFP rVSV-ΔG-NiVB/G-GFP |
Vacuna recombinante del virus de la estomatitis vesicular (VSV) que expresa la proteína F o G del NiV-B | Mono verde africano |
| rRABV/NIV (NIPARAB) | Vector recombinante del virus de la rabia que expresa la proteína G del NiV | Ratones C57BL/6 |
| rVSV-EBOV-GP-NiV-G | Vector recombinante del VSV que expresa la glicoproteína del virus del Ébola y la proteína G del NiV | Mono verde africano |
| rMV-NiV-G | Vacuna recombinante contra el virus del sarampión (rMV) que expresa la proteína G del NiV | Mono verde africano |
| BoHV-4-A-CMV-NiV-GΔTK BoHV-4-A-CMV-NiV-FΔTK |
Vacuna recombinante contra el herpesvirus bovino (BoHV) que expresa la proteína G o F del NiV | Cerdo |
| Basada en partículas similares a virus | ||
| Vacuna de VLP del NiV | Proteínas G, F y M purificadas de partículas similares al virus Nipah | Hámster sirio dorado |
| Basada en ARNm | ||
| ARNm de sHeVG en LNP | Vacuna de ARNm que codifica la subunidad de la glicoproteína soluble de HeV (sHeVG) | Hámster sirio |
Conclusión y perspectivas futuras
El virus Nipah sigue siendo un patógeno emergente de gran preocupación, no solo por su elevada tasa de letalidad, sino también por los complejos factores ecológicos y moleculares que sustentan su reaparición. A medida que la investigación se acelera en los campos de la virología, la terapéutica y el desarrollo de vacunas, se están cerrando gradualmente las brechas de conocimiento que durante mucho tiempo han obstaculizado la preparación. Los avances en el diagnóstico rápido, los antivirales dirigidos y las plataformas de vacunas innovadoras reflejan un ecosistema de I+D más amplio y sofisticado que en cualquier otro momento desde el descubrimiento del Nipah. Sin embargo, la naturaleza esporádica y geográfica de los brotes sigue ralentizando el camino desde los prometedores hallazgos de laboratorio hasta las contramedidas aplicables. El progreso futuro dependerá del fortalecimiento de la vigilancia bajo el enfoque «One Health», la mejora de la detección temprana a nivel comunitario y la expansión de la infraestructura de ensayos clínicos en las regiones donde el riesgo de transmisión es mayor. Con una inversión sostenida, la colaboración intersectorial y estrategias regulatorias adaptables, la próxima década ofrece un potencial real para descubrimientos transformadores. Reducir la amenaza global del virus Nipah requerirá innovación científica, pero también la integración a largo plazo de conocimientos ecológicos, clínicos y de salud pública en estrategias cohesivas de prevención de brotes.
