Executive Summary
- 미국 내 장기 이식 대기자 수는 10만 명이 넘지만, 2024년에 시행된 이식 수술은 약 4만 8천 건에 불과합니다. 전 세계 인구의 고령화에 따라 이러한 부족 현상은 더욱 심화될 것으로 예상되며, 동물 장기와 조직을 인간에게 이식하는 이종 이식은 이러한 격차를 해소할 가장 유망한 방법 중 하나로 떠올랐습니다.
- 이종 이식은 1900년대 초부터 돼지, 개코원숭이, 침팬지, 원숭이, 양의 신장, 심장, 간을 사용하여 시도되었으나, 면역 거부 반응으로 인해 장기적인 성공을 거두지 못했습니다. 1960년 노벨 생리의학상은 현대 이식 수술을 가능하게 한 피터 메다워(Peter Medawar)의 이식 면역 분야 선구적인 연구에 수여되었습니다.
- CRISPR-Cas 유전자 편집 기술은 연구자들이 돼지의 이종 항원을 제거하고, 인간 유전자를 삽입하여 적합성을 개선하며, 돼지 내인성 레트로바이러스를 비활성화할 수 있게 함으로써 이 분야를 변화시켰습니다. 이는 2022년에서 2024년 사이 돼지 심장, 돼지 신장, 돼지 신장-흉선 복합 이식 등 살아있는 인간 수혜자를 대상으로 한 일련의 획기적인 수술로 이어졌습니다. United Therapeutics의 UKidney는 2025년에 임상 1/2상 시험에 진입했습니다.
이상 10만 명의 사람들 이 미국에서 장기 이식 대기자 명단에 올라 있습니다. 2024년에는 약 4만 8천 건의 장기 이식 수술이 시행되었으며, 이는 생명을 구하는 수술 분야에서 인상적인 성장을 의미하지만 여전히 전체 수요에는 크게 미치지 못합니다. 전 세계 인구가 고령화됨에 따라 가용 장기와 필요한 환자 사이의 불균형은 계속해서 증가할 것입니다.
그러나 동물 기증자의 장기가 해결책이 될 수 있습니다. 이종 이식으로 알려진 이 절차는 20세기 초로 거슬러 올라가는 긴 역사를 가지고 있지만, 면역학적 문제와 장기 거부 반응으로 인해 성공적인 이식이 어려웠습니다. 유전자 편집 기술, 특히 CRISPR-Cas의 출현으로 연구자들은 면역 적합성 문제를 점점 더 잘 해결할 수 있게 되었습니다. 2022년에서 2024년 사이에 목격된 몇 차례의 획기적인 이식 수술 에서 볼 수 있듯이, 연구자들은 동물 기증자로부터 심장, 신장 및 기타 장기와 조직을 인간 수혜자에게 이식할 수 있는 가능성에 더 가까워지고 있습니다. 이러한 혁신은 생명을 구하는 장기가 필요한 수천 명의 환자들에게 새로운 희망을 줄 수 있습니다.
이종 이식이란 무엇입니까?
FDA에 따르면 FDA는 “이종이식은 (a) 비인간 동물 유래의 살아있는 세포, 조직 또는 장기, 또는 (b) 살아있는 비인간 동물 세포, 조직 또는 장기와 생체 외(ex vivo) 접촉한 인간의 체액, 세포, 조직 또는 장기를 인간 수혜자에게 이식, 삽입 또는 주입하는 모든 절차를 의미합니다.”라고 정의합니다.
의료진은 1900년대 초부터 이종이식을 실험하기 시작했으나, 이식 성공률이 향상된 것은 면역억제제가 개발된 세기 중반 이후였습니다. 1960년 노벨 생리의학상은 피터 메다워(Peter Medawar)에게 수여되었으며, 그는 이식 면역 분야에서 선구적인 연구를 수행했습니다.
이종이식 역사의 주요 사건 목록
연도, 이식 시도 장기, 공여 동물 또는 사건, 참조문헌 순으로 제시됩니다.
- 1906년: 신장, 돼지 및 염소.
Rodger, D. and Hurst, D. J. Xenotransplantation 2022, 29, e12765 - 1910년: 신장, 마카크 원숭이
Unger, E. Berliner Klinische Wochenschrift. 1910, 47, 573-578 - 1913년: 신장, 원숭이
Morel, L. and Papin, E. Biologie Médicale 1913, 11, 397 - 1923년: 신장, 어린 양
Neuhof, H. D. The transplantation of tissues 1923, 260 - 1963년: 신장, 개코원숭이
Hitchcock, C. 외. JAMA 1964, 189, 934-937 - 1963년: 신장, 붉은털원숭이
Reemtsma, K. 외. Science 1964, 143, 700-702 - 1963년: 심장, 침팬지
Hardy, J. 외. JAMA 1964, 188, 1132-1140 - 1964년: 신장, 침팬지
Reemtsma, K. 외. Ann. Surg. 1964, 160, 384-408 - 1970년: 간, 개비온
Bertoye, A. 외. Lyon Chir. 1969, 222, 347-354 - 1971년: 간, 개비온
Pouyet, M. 및 Berard, P. Lyon Chir. 1971, 67, 288-291 - 1974년: 간, 침팬지
Starzl, T. 외. Transplant Proc. 1974, 6, 129-139 - 1977년: 심장, 침팬지 및 개비온
Barnard, C. 외. S. Afr. Med. J. 1977, 52, 1035-1038 - 1984년: 심장, 개비온
Bailey, L. 외. JAMA 1985, 254, 3321-3329 - 1992년: 심장, 돼지
Czaplicki, J. J. Heart Lung Transplant. 1992, 11, 393-397 - 1992년: 간, 개비온
Starzl, T. 외. Lancet 1993, 341, 65-71 - 1993년: 간, 돼지
Makowka, L. 외. Transplantation 1995, 59, 1654-1659 - 1993년: 간, 개코원숭이
Starzl, T. 외. Immunol. Rev. 1994, 141, 213-244 - 1996년: 심장, 돼지
Jayaraman, K. Nature 1997, 385, 378 - 2002년: α-Gal KO 돼지
Lai, L. 외. Science 2002, 295, 1089-1092 - 2009년: 돼지 내 PERV 복제 억제 시도
Shi, M. 외. Antivir. Res. 2009, 83, 201-204 - 2013년: 진핵세포 유전자 편집을 위한 CRISPR/Cas 기술 사용
Cong, L. 외. Science 2013, 339, 819-823 - 2015년: PERV 박멸을 위한 CRISPR/Cas 기술 사용
Yang, L. 외. Science 2015, 350, 1101-1104 - 2017년: PERV가 없는 돼지 생성
Niu, D. 외. Science 2017, 357, 1303-1307 - 2021년: 뇌사자에게 돼지 신장(유전자 변형) 이식
Cooper, D.K.C. Xenotransplantation 2021, 28, e12718 - 2021년: 뇌사자에게 돼지 신장(유전자 변형) 이식
Porrett, P.M. 외. Am. J. Transplant. 2022, 22, 1037-1053 - 2022년: 돼지 심장(유전자 변형)을 살아있는 인간 수혜자에게 이식
Wang, W. 외. The Innovation 2022, 3, 100223 - 2023년: 돼지 심장(유전자 변형)을 살아있는 인간 수혜자에게 이식
Griffith, B.P. 외. Nat. Med. 2025, 31, 589-598 - 2024년: 돼지 신장(유전자 변형)을 살아있는 인간 수혜자에게 이식
https://hms.harvard.edu/news/first-genetically-edited-pig-kidney-transplanted-human - 2024년: 돼지 신장 및 흉선(유전자 변형)을 살아있는 인간 수혜자에게 이식
https://nyulangone.org/news/first-ever-combined-heart-pump-gene-edited-pig-kidney-transplant-gives-new-hope-patient-terminal-illness - 2025년: United Therapeutics의 UKidney™ 임상 시험 시작 예정
NCT06878560
CRISPR/Cas 기술의 발전은 새로운 진보를 이끌었으며, 2022년부터 2024년까지 다수의 이종 이식 사례가 보고되는 임상 실험으로 이어졌습니다. 당사는 CAS Content CollectionTM(과학 정보에 대한 최대 규모의 인간 큐레이션 저장소)를 조사한 결과, 이종 이식 관련 출판물이 지속적으로 증가하고 있음을 확인했습니다(그림 1 참조).
출판물은 최신 유전자 변형 이식이 시작되기 직전인 2021년에 정점을 찍었습니다. 학술지 논문이 압도적이고 특허 수가 상대적으로 적다는 점은 이 기술이 아직 광범위한 상업화 단계와는 거리가 멀다는 것을 보여주지만, 연구는 꾸준히 지속되고 있습니다.

이종이식 연구에서 가장 흔히 연구되고 활용되는 동물 종은 그림 2와 같습니다. 돼지는 이러한 연구에서 단연 가장 선호되는 동물이며, 뒤에서 살펴보겠지만 돼지 장기는 유전공학 및 이식 분야에서 가장 큰 발전을 이루었습니다.

돼지가 이종이식에 가장 선호되는 동물인 이유는 다음과 같습니다.
- 인간과의 해부학적 유사성(장기 크기).
- 인간과의 생리학적 유사성.
- 번식이 쉽고 번식 속도가 빨라 상대적으로 비용이 저렴함.
- 유전자 변형이 비교적 쉽고 호환성이 매우 높음.
- 인수공통전염병의 위험이 낮음.
이종이식의 장벽
이종이식된 장기는 초급성(이식 후 수 분에서 수 시간 내에 거의 즉시 발생), 급성(이식 후 수 주에서 수 개월 내에 발생), 만성 거부 반응(이식 후 수 개월에서 수 년 내에 발생) 등 여러 유형의 거부 반응에 직면할 수 있습니다.
장기 거부 반응은 선천성 및 적응성 면역 (표 1 참조)을 포함한 여러 요인에 의해 매개됩니다. 선천 면역은 조절되는 돼지 당단백질(종종 이종항원이라 함)에 결합하고 이를 인식하는 천연 항체에 의해 조절됩니다. 확인된 이종항원 중 일부는 다음과 같습니다. 갈락토오스-α-1,3-갈락토오스(α-Gal), N-글리콜릴뉴라민산(NeuGc) 및 SDa.
1990년대 이후, 상당한 연구 노력 이 초급성 거부 반응을 피하기 위해 이러한 단백질 유전자가 제거된 돼지를 만드는 데 집중되었습니다. 돼지에서 α-Gal을 제거하는 것은 이종이식 발전의 중요한 이정표로 간주되었습니다. 최근 몇 년 동안 삼중 녹아웃(TKO) 돼지가 더욱 보편화되고 있습니다.
표 1: 선천성 면역 체계와 적응 면역 체계의 주요 차이점.
장기 거부 반응에 관여하는 선천성 면역 체계의 다른 구성 요소로는 다음이 있습니다. 대식세포와 자연살해(NK) 세포. 전자는 염증을 매개하고(염증성 사이토카인, 활성 산소종 등의 방출) 세포를 포식함으로써 거부 반응에 역할을 합니다. T세포 및 B세포와 같은 면역 세포에서 발현되는 막관통 단백질인 CD47은 대식세포와 NK 세포에서 발현되는 억제 수용체인 신호 조절 단백질 α(SIRPα)와 상호작용하여 포식을 방지합니다. 돼지 CD47은 인간 CD47과 유사하게 SIRPα와 상호작용하지 않는 것으로 보이며, 따라서 포식을 방지할 수 없습니다. 최근 몇 년 동안 여러 연구에서 탐구했습니다. 장기 거부 반응을 줄이기 위해 돼지 장기에 인간 CD47을 발현시키는 타당성을 탐구했습니다. 그러나 CD47은 SIRPα와의 상호작용 외에도 많은 다른 역할을 하며, 돼지 장기에 인간 CD47을 발현시키는 것은 의도하지 않은 결과를 초래할 수 있습니다.
대식세포와 마찬가지로 NK 세포도 직간접적으로 장기 거부 반응을 일으킬 수 있습니다. 대식세포와 같이 NK 세포도 발현합니다. 표면에 결합 파트너와 상호작용하고 활성을 조절하는 억제 및 활성화 수용체를 발현합니다. HLA 클래스 I 분자가 NK 세포의 억제 수용체 유형인 킬러 세포 면역글로불린 유사 수용체(KIR)에 결합하는 것은 NK 세포의 활성화를 방지하는 것으로 생각됩니다.
선천성 면역과 달리 적응 면역은 B세포와 T세포를 사용하여 외부 물질에 노출될 때 발생합니다. B세포 수용체 은 B세포 표면에 발현되어 항원을 인식하고 B세포 활성화 및 면역 반응을 유도하는 막 결합 항체입니다. 2012년 기사에서는 보고했습니다 면역 억제 요법에 B세포 표면에 발현되는 단백질인 CD20에 대한 항체를 포함함으로써 개코원숭이의 돼지 심장 이종이식 생존 기간이 2.5배 연장되었다고 보고했습니다. 다른 연구자들 또한 B세포, 대식세포 및 기타 면역 세포 표면에서 발견되는 세포 표면 수용체인 CD40에 대한 항체를 다른 면역 억제제와 병용하여 생존 기간을 연장 하는 데 성공했다고 보고했습니다.
T세포는 B세포와 유사한 또 다른 유형의 백혈구이지만, 흉선에서 추가적인 발달과 성숙 과정을 거칩니다. 보조 자극 분자가 존재하는 상태에서 T세포 수용체(TCR)와 항원 제시 세포의 주요 조직 적합성 복합체(MHC) 간의 상호 작용에 의한 T세포의 활성화는 유발합니다 복잡한 세포 내 신호 전달 연쇄 반응과 T세포 아형의 생성을 유발합니다.
증거는 시사합니다 돼지에서 인간으로의 이종이식 시, 돼지 백혈구 항원(SLA)이라 불리는 돼지 MHC 분자가 인간 T세포의 TCR에 결합하여 활성화를 일으키고 면역 반응을 초래한다는 점을 시사합니다. T세포 활성화를 낮추기 위해 SLA 발현이 감소된 공여 돼지를 만들려는 노력이 계속되고 있습니다.
면역 반응에 의한 장기 거부 반응 외에도 염증과 응고 기능 장애는 성공적인 이종이식을 가로막는 주요 장애물입니다. 간은 많은 응고 인자의 합성에 핵심적인 역할을 합니다. 인간과 돼지의 응고 시스템 사이에는 유사점이 존재하지만, 근본적인 차이점 또한 응고 및 출혈 합병증의 불일치를 초래하는 원인이 됩니다.
염증은 정상적인 생리적 반응으로 간주되며, 유해한 자극에 노출되었을 때 발생하고 해당 자극이 해결되면 완화됩니다. 그러나 이종이식 후 전신 염증이 발생할 수 있으며, 이러한 전신 염증 반응이 기여한다는 증거가 늘어나고 있습니다. 응고 및 면역 반응 문제로 이어지며, 이 모든 것이 이종 이식 실패의 원인이 됩니다.
고려할 때, 복잡한 상호 연관성 염증 시스템과 응고 시스템 사이의 복잡한 상호 연관성을 고려할 때, 전신 염증을 조절하는 것은 응고 기능 장애를 줄이는 데 도움이 될 가능성이 높으며, 따라서 항염증제를 사용하거나 헴옥시게나제-1(HO-1)과 같은 단백질을 발현시켜 이종 이식 후 생존 기간을 연장하는 데 기여할 수 있습니다. 항염증 효과 를 기증 돼지에서 발현시킵니다.
마지막으로, 돼지 내인성 레트로바이러스(PERV) 및 돼지 거대세포바이러스(PCM)와 같은 바이러스가 보고된 바 있습니다. 이종 이식 임상 시험 및 실험에서 인간을 포함한 종 간 전파가 보고된 바 있습니다. 잠재적인 최근 이종 이식 실패의 잠재적 원인 중 하나는 잠복 PCM에 대한 반응이었을 수 있습니다.
이러한 과제들은 이종 이식이 얼마나 복잡한지, 그리고 왜 이 분야에서 유전자 편집이 큰 가능성을 보여주는지를 입증합니다.
CRISPR가 성공적인 이종 이식의 열쇠가 될 수 있는 이유
박테리아 방어 메커니즘의 일부인 CRISPR(주기적으로 간격을 둔 짧은 회문 구조 반복 서열)는 유전자 편집 기술에 혁명을 일으키고 있으며, 최초의 CRISPR/Cas9 기반 치료제인 Casgevy가 승인 을 받았습니다.
이종 이식 분야에서 CRISPR/Cas 기술이 사용되는 주요 경로는 다음과 같습니다:
- 항원으로 작용하는 단백질을 암호화하는 돼지 유전자를 제거하여 초급성 거부 반응을 극복하고 이종 이식 장기의 전반적인 거부 반응을 감소시킵니다.
- 인간 이식유전자 발현을 통해 이식된 공여 장기의 면역 적합성을 향상시킵니다.
- PERV와 관련된 유전자를 제거하여 이와 같은 인수공통전염병의 위험을 낮춥니다.
- 공여 장기의 크기를 조절합니다.
CRISPR/Cas 기술을 사용하여 유전자 변형 돼지를 만드는 일반적인 방법에는 두 가지가 있습니다. 첫 번째 방법은 형질주입을 통해 Cas9 뉴클레아제와 가이드 RNA(gRNA)를 위한 mRNA를 돼지 일차 세포에 도입한 다음, 연속적인 세포 배양과 체세포 핵 이식 과정을 거치는 것입니다. 이 기술은 체세포 의 핵을 난자 세포로 이식하는 데 사용되며, 마지막으로 번식 을 통해 유전자 변형 돼지를 생산합니다. 다른 방법은 Cas9 뉴클레아제와 gRNA 발현 벡터 또는 RNA를 돼지 접합자에 미세주입한 후, 번식을 통해 유전자 변형 돼지를 생산하는 것입니다.
표 2는 이종 이식 연구에서 CRISPR/Cas 기술을 사용하여 변형된 유전자 목록입니다. 이종 이식 연구에 사용되는 대부분의 유전자 변형 돼지는 하나 이상의 유전자 변형을 가지는 경향이 있으며, 예를 들어 이중, 삼중, 그리고 사중 녹아웃(KO) 돼지가 있습니다.
돼지 유전자(녹아웃) 및 관련 단백질
- GGTA1: 당단백질 α-갈락토실트랜스퍼라제 1
- CMAH: N-글리콜릴뉴라민산
- β4GALNT2: β-1,4-아세틸-갈락토사미닐트랜스퍼레이스
- A3GALT2: α-1,3-갈락토실트랜스퍼레이스 2
- PERV: 돼지 내인성 레트로바이러스
- GHR: 성장 호르몬 수용체
- β2M: β2-마이크로글로불린,
- CIITA: 제2형 주조직 적합성 복합체 트랜스액티베이터
- SLA: 돼지 백혈구 항원
인간 유전자(노크인) 및 관련 단백질
- CD39: 엑토뉴클레오사이드 트리포스페이트, 디포스포하이드롤레이스 1
- CD46: 막 보조 인자 단백질
- CD47: 인테그린 관련 단백질
- CD55: 붕괴 촉진 인자
- CD59: MAC 억제 단백질
- β2M: β2-마이크로글로불린
- HLA-E: 주조직 적합성 복합체, 클래스 I, E
- THBD: 트롬보모듈린
- TFPI: 조직 인자 경로 억제제
- HO1: 헴 옥시게나제-1
- EPCR: 내피세포 단백질 C 수용체
표 2: CRISPR/Cas 기술을 사용하여 이종 이식을 위해 수정된 유전자 목록.
보고서에 따르면 돼지 심장이 비인간 영장류에 이식된 후에도 계속 성장하여 이식 실패로 이어진다고 합니다. 또한 이를 위해서는 mTOR 억제제, 템시롤리무스 등과 같이 이러한 성장을 감소시킬 수 있는 약물을 투여해야 합니다. 이러한 지속적인 성장 문제를 극복하는 한 가지 방법은 녹아웃(knocking out) 하는 것입니다. 돼지의 성장 호르몬 수용체를 제거하면 전체적으로 돼지와 장기의 크기가 작아집니다. 현재 이 문제는 이종 이식을 위한 전임상 비인간 영장류 모델에 국한되어 있지만, 소아 이종 이식의 경우 이종 장기의 크기를 조절하는 것이 중요해질 수 있습니다.
언급했듯이, CRISPR/Cas 기술은 최근 몇 년 동안 여러 주요 이종 이식 돌파구를 마련했습니다. 여기에는 다음이 포함됩니다:
- 돼지 심장 이식 2022년 살아있는 인간 수혜자에게 시행. 돼지 심장은 생존 가능성을 높이기 위해 광범위하게 유전적으로 수정되었습니다. 유전자 변형에는 세 가지 이종 항원(갈락토스-α-1,3-갈락토스, Sda 혈액형 항원, N-글리콜릴뉴라민산) 유전자 녹아웃, 장기 크기 조절을 위한 성장 호르몬 수용체 유전자 녹아웃, 돼지 심장을 인간화하고 호환성을 개선하기 위한 총 6개의 인간 유전자 도입(CD46, 보체 조절 인자, 트롬보모듈린, 내피세포 단백질 C 수용체, CD47, 헴 옥시게나제 1)이 포함되었습니다. 이종 이식 거부 반응에 대한 명백한 증거는 없었지만, 환자는 이종 이식 후 두 달 만에 사망했습니다. 안타까운 일이지만, 이 사례는 그럼에도 불구하고 해당 분야에서 놀라운 성과이자 이정표입니다.
- 돼지 심장 이식 2023년 살아있는 인간 수혜자에게 시행. 2022년 이종 이식과 동일한 의료진 및 연구팀이 수행했으며, 유사하게 유전자가 변형된 돼지 심장이 사용되었습니다. 2022년과 마찬가지로 환자는 사망했습니다. 6주 수술 후. 두 사례 모두에서 부검 결과 심장 무게의 현저한 증가와 함께 심근 비대가 관찰되었습니다.
- 돼지 신장 이식 2024년 살아있는 인간 수혜자에게 시행. 앞서 설명한 돼지 심장 이종 이식과 마찬가지로, 돼지 신장 역시 유전적으로 변형되었으며,CRISPR/Cas 기술을 사용하여 69개의 유전체 편집이 이루어진 것으로 보고되었습니다. 환자는 수술 후 거의 2개월 만에 사망했습니다.
- 돼지 신장 및 흉선 이식 2024년 살아있는 인간 수혜자에게 시행. 이 절차는 UThymoKidney™(United Therapeutics Corporation)라고 불리는 이식 장기를 사용했다는 점에서 독특했습니다. 이는 돼지 신장과 동일한 돼지의 흉선 조직을 결합하여 이식한 것으로, 감소시키기 위한 것이었습니다. 기증자의 면역 체계가 이식된 장기를 외부 물질로 인식하지 못하게 함으로써 거부 반응의 가능성을 줄이기 위함이었습니다. 다른 사례들과 달리, 이 이종 이식 장기는 수술 후 한 달 반 만에 제거되었습니다. 장기 부전으로 인해투석을 재개해야 했으며, 환자는 결국 몇 주 후 사망했습니다.
수술 후 생존이라는 지속적인 과제에도 불구하고 임상 시험은 계속 진행되고 있습니다. 예를 들어, 2025년 United Therapeutics는 UKidney™를 임상 시험에서 연구하기 위한 미국 FDA의 임상 시험용 신약(IND) 승인을 발표했습니다. 임상 1/2상 시험 은 올여름 시작될 예정이며, 말기 신장 질환 환자를 대상으로 10개의 유전자 변형이 이루어진 10개의 유전자 조작 신장(UKidney™)을 이종 이식했을 때의 효과를 연구할 계획입니다. 조합 은 4개의 돼지 유전자를 제거하고 6개의 인간 유전자를 추가하는 방식입니다.
장기 이식을 넘어
이종 이식 절차는 장기 부전 외의 질환을 해결하는 데에도 활용될 수 있습니다. CRISPR와 같은 유전자 편집 기술 덕분에 동물 세포와 조직을 변형하여 다른 인간 질병을 치료할 수 있게 되었습니다.
제1형 당뇨병:
사망한 인간 기증자의 췌도(islet)를 제1형 당뇨병 환자에게 이식하는 것은 지속적인 관심 분야였으나, 췌도에 대한 수요가 공급을 초과하고 있습니다. 최근 몇 년 동안, 이종 항원을 제거하고 인간 단백질 발현을 통해 인간화한 유전자 변형 돼지 췌도를 영장류에 이식한 결과, 유망한 결과를 보였습니다. 그러나 이식에 대한 초기 염증 및 면역 반응(IBMIR)과 췌도 생리학 및 인슐린 분비의 차이를 포함하여 몇 가지 근본적인 과제가 남아 있습니다. 여기에는 이식에 대한 초기 염증 및 면역 반응(IBMIR)과 췌도 생리학 및 인슐린 분비의 차이가 포함됩니다.
다낭성 난소 증후군(PCOS)
최근 중국 난징 의과대학의 과학자들은 다낭성 난소 증후군(PCOS)을 치료하기 위해 쥐의 갈색 지방 조직을 생쥐에게 이종 이식하는 실험을 시도했습니다. 흔히 BAT로 약칭되는 갈색 지방 조직은 지질과 포도당을 사용하여 열을 발생시키고 체온을 조절하는 데 관여하는 지방의 일종입니다. 쥐의 BAT를 생쥐에게 이종 이식한 결과, 생쥐의 PCOS 증상이 부분적으로 개선되었으며 난소의 전반적인 기능이 향상되었습니다. 이러한 초기 실험 연구는 유망해 보이며, 미국에서만 약 600만 명에 달하는 PCOS 환자들에게 희망의 빛이 되고 있습니다.
암
암 분야에서 이종 이식의 적용은 환자 유래 이종 이식 모델을 개발하는 것을 포함하며, 이는 환자의 암 조직과 세포를 생쥐나 쥐와 같은 동물에게 이식하여 만든 모델입니다. 이러한 모델은 이해하는 데 질병의 병태생리를 파악하고, 더 효율적인 약물을 시험 및 평가하며, 맞춤형 의료를 설계하는 데 매우 귀중한 자료입니다.
이종 이식의 도전 과제와 기회
이종 이식 기술의 모든 발전에도 불구하고, 임상에서 널리 사용되기까지는 여전히 상당한 장애물이 남아 있습니다. 면역 적합성의 복잡성으로 인해 유전 공학에만 의존해서는 장기 거부 반응을 완전히 예방하지 못할 수도 있습니다. 또한 기술적, 윤리적 도전 과제 즉, 잠재적인 감염과 장기 크기의 차이, 그리고 질문들 동의 및 동물 복지에 관한 문제들을 해결해야 합니다.
의료계는 또한 이종 이식의 장기적인 영향을 이해하고 향후 노력을 안내할 일관되고 강력한 규제 프레임워크를 갖추어야 합니다. 이러한 도전 과제들로 인해 이종 이식은 여전히 극복해야 할 수많은 장벽이 있는 실험적 치료법으로 간주됩니다.
그러나 실질적인 개선을 이끌어낸 유전 공학의 발전은 이 분야에 부인할 수 없는 추진력을 제공합니다. 유전자 편집과 면역학적 이해의 지속적인 돌파구를 통해 이종 이식은 장기와 조직이 필요한 수천, 수백만 명의 환자들에게 희망을 줄 수 있을 것입니다.
Questions and answers
이종 이식이란 무엇인가요?
이종 이식은 살아있는 세포, 조직 또는 장기를 비인간 동물 공급원에서 인간 수혜자에게 이식하는 것을 말합니다. FDA의 정의에 따르면, 이는 체외에서 비인간 동물 물질과 접촉한 인간의 체액, 세포, 조직 또는 장기를 인체에 주입하는 것도 포함합니다. 이 절차는 의사들이 돼지, 원숭이, 양의 신장 및 기타 장기로 실험을 시작했던 1900년대 초로 거슬러 올라가는 긴 역사를 가지고 있습니다. 그 목적은 항상 동일했습니다. 바로 지속적인 전 세계적 인간 기증 장기 부족 문제를 해결하는 것입니다.
인간은 왜 동물로부터의 이식 거부 반응을 일으키나요?
인체 면역 체계가 기증 조직의 외부 단백질을 위협으로 인식하기 때문에 신체는 동물 장기를 거부합니다. 거부 반응은 초급성(수 분에서 수 시간 내), 급성(수 주에서 수 개월 내), 만성(수 개월에서 수 년 내)의 세 가지 형태로 나타납니다. 선천 면역이 가장 빠른 반응을 주도하며, 천연 고무 항체가 갈락토오스-α-1,3-갈락토오스(α-Gal), N-글리콜릴뉴라민산, Sda를 포함한 이종항원이라 불리는 돼지 당단백질을 인식합니다. 이후 B 세포와 T 세포가 매개하는 적응 면역이 뒤따릅니다. 종 간의 응고 부적합성과 전신 염증 또한 거부 반응의 원인이 되며, 이것이 바로 유전자 편집이 이종 이식을 실현하는 데 핵심적인 역할을 하게 된 이유입니다.
인간에게 이식된 동물 장기에는 어떤 것들이 있습니까?
돼지는 최근 인간 이종 이식의 주요 공급원이었는데, 이는 부분적으로 돼지의 장기가 인간 장기와 해부학적으로 크기가 유사하기 때문입니다. 2022년에서 2024년 사이에 외과의들은 유전자 변형 돼지 장기를 사용하여 최초의 시술들을 여러 차례 수행했습니다. 2022년 살아있는 인간에게 돼지 심장을 이식했고, 2023년에는 두 번째 돼지 심장을, 2024년에는 69개의 유전체 편집이 적용된 돼지 신장을, 같은 해 말에는 돼지 신장과 흉선 복합 이식을 진행했습니다. 역사적으로 더 거슬러 올라가면 침팬지, 개코원숭이, 양, 염소, 붉은털원숭이의 심장과 신장을 이식하려는 시도가 있었습니다.




