오늘날 RAS 유전자 및 관련 종양 유전자는 전 세계 암의 30% 이상에 영향을 미치며, 여기에는 췌장암, 폐암, 대장암이 포함됩니다. 이전에는 결합 부위가 얕고 위치가 까다로우며 효소 활성이 낮아 약물 치료가 불가능한 표적으로 간주되었습니다. 공유 결합 억제제의 대표적인 사례로는 최근 FDA 승인을 받은 소토라십(LUMAKRAS®)이 있으며, 이는 2024년 매출이 10억 달러 이상으로 예상되는 RAS 억제제 계열의 성장하는 일원입니다.
표적 공유 결합 억제제는 유도 시스템과 워헤드(그림 1)를 활용하며, 이는 결합이 더 쉽고 표적화가 정밀하며 부작용이 적은 것으로 입증되었습니다. 2000년 이전에는 표적과 공유 결합을 형성하는 많은 약물이 비선택적으로 작용하여 원치 않는 부작용을 일으키는 경우가 많았습니다. 이로 인해 공유 결합 억제제는 이상적인 약물 후보가 아니라는 인식이 퍼졌고, 제약 업계의 개발도 제한적이었습니다. 그러나 최근 몇 년간 미국 FDA 승인 건수가 증가하면서 공유 결합 약물은 놀라운 부활을 맞이했으며, 지난 10년간 림프종, 폐암, 유방암 치료제로 8건의 약물이 승인되었습니다.
오늘날 과학자들은 정밀하게 조정된 반응성을 나타내어 원하는 표적에 위치했을 때만 공유 결합을 형성하는 놀라운 기능의 "워헤드"를 설계했습니다. 최근 Totus Medicines와 CAS의 전문가들은 2023년 10월 19일에 열린 웨비나에서 함께했습니다.
표적 공유 결합 억제제의 최신 개발 현황과 이전에 약물 치료가 불가능했던 표적을 공략하는 적용 사례를 확인해 보세요. CAS 아티클과 최근 ChemRxiv에 게재된 논문을 통해 공유 결합 억제제 분야에 대한 더 가치 있는 통찰을 얻으실 수 있습니다.
웨비나 주요 하이라이트
토론의 서막을 열며 Gary Gustafson 박사는 이 신흥 과학 분야의 전반적인 현황을 제시했습니다. 출판물과 지식재산권(IP) 동향은 표적 공유 결합 억제제 연구의 발전을 시사하며, 이제 그 잠재력에 대한 이해가 더욱 깊어졌습니다. 공유 결합 억제제 분야를 심층 분석하여 가장 자주 사용되는 워헤드, 표적 단백질, 그리고 치료 적응증에 대한 통찰과 트렌드를 살펴보았습니다.
Neil Dhawan 박사는 공유 결합 약물이 어떻게 정밀한 결합을 형성하여 다양한 질병에 대한 치료 옵션을 제공하는지 설명하며 발표를 마무리했습니다. 그는 PI3Kα 생체 활성에 대한 Totus의 최신 연구와 PI3Kα를 매우 구체적인 방식으로 완전히 억제할 수 있는 분자인 TOS-358을 소개했습니다. 결론적으로, 다수의 PI3Kα 돌연변이 종양 치료를 위해 TOS-358의 신속 승인을 추진하는 임상적 접근 방식이 논의되었습니다.
마지막으로 참석자들은 공유 결합 약물 발견의 부활을 촉진한 요인부터 공유 결합 약물 발견에 활용되는 흥미로운 신기술에 이르기까지 다양한 질문을 던졌습니다. 요컨대, 이번 패널 토론은 표적 공유 결합 억제제의 유망한 기회와 암 치료 방식 등을 조명한 뜻깊은 시간이었습니다.
웨비나 녹화 영상과 관련 슬라이드는 여기에서 확인하실 수 있습니다.
