카나비노이드 연구의 학계 동향

Shannon Epling , Content Manager, CAS

cannabinoid compounds as potential therapeutics

카나비노이드는 대마종 식물에서 분리되는 자연 발생적인 화합물입니다. 가장 대표적인 카나비노이드 물질은 델타-9-테트라하이드로칸나비놀(THC)과 칸나비디올(CBD)입니다. THC는 대마초에서 "황홀감"을 느끼게 해주는 향정신성 물질입니다. THC와 그 파생 물질에 대한 정보는 많기 때문에 이 블로그 포스팅에서는 잘 알려지지 않은 카나비노이드, 과학 문헌에서 나와 있는 주요 이점 및 그 화학 구조에 대한 심층 분석 내용을 집중적으로 다룹니다.  

오일, 화장품, 피부 관리 제품, 치료제, 음료, 초콜릿, 젤리, 심지어 반려견 간식까지, CBD가 함유된 다양한 제품이 시장에 나와 있습니다. 이 블로그 포스팅은 이들 제품을 보증하지 않으며 대마초가 연방 차원의 불법 약물로 스케줄 등급 I 약물에 해당한다는 사실을 주지하는 것이 중요합니다. 그러나 이들 제품, 특히 "다이어트 보조제"로서의 소비가 늘어나고 식품의약국(FDA) 승인이 필요하지 않게 되면서 이 물질이 건강에 미치는 영향을 이해해야 합니다.

카나비노이드 연구 동향

칸나비디올(CBD)을 모델 카나비노이드로 사용하여 카나비노이드의 치료 관점에 대한 현재 연구 동향을 파악하려는 경우 CAS SciFindern에서 간단한 검색을 수행하면 5천 건 미만의 참조문헌이 검색됩니다.

CBD에 대한 간행물 동향
그림 1. 이 그래프는 칸나비디올(CBD)의 치료 용도와 관련하여 CAS가 엄선한 문서 수를 연도별(2000-2021)로 보여줍니다.  CAS SciFinder에서 얻은 통계 정보.

검색 결과를 자세히 살펴보면 인간 임상 연구 문서는 200건 미만이고 모든 임상 전 연구(동물, 체내, 체외, ADME, 인실리코)와 관련된 결과는 550건 미만이었습니다. 이는 제약 회사, 화장품 제조업체, 영양 전문 기업 및 기타 비즈니스 분야에서도 인류에게 유익한 카나비노이드 연구를 발전시킬 수 있는 기회가 있음을 보여주는 것일 수 있습니다.  

카나비노이드의 신체 유입 경로

4가지 주요 투여 경로는 다음과 같습니다.

  • 흡입
  • 설하
  • 소화
  • 국부

가장 일반적인 카나비노이드 소비 형태는 식물성 재료를 담배처럼 피우거나 카나비노이드 오일을 전자 담배 재료로 사용하는 등 기본적으로 흡입 방식입니다. 카나비노이드가 폐에 들어가면 빠르게 흡수되고 체내에서 역시 빠르게 배출됩니다. 흡입은 사람들이 선호하는 대마초 소비 방식입니다.

또 다른 유입 경로는 설하 방식입니다. 카나비노이드가 함유된 오일이나 틴크제를 혀 아래에 넣으면 혈류에 직접 흡수됩니다. 이 방법은 빠르면서도 오래 지속되는 효과가 있습니다. 카나비노이드는 소화도 됩니다. 식품 형태의 경우 체내 신진대사가 가능하지만 원하는 효과를 얻기까지 상당한 시간이 걸릴 수 있습니다. 카나비노이드는 크림, 로션, 스프레이, 패치, 밤과 같은 국부 작용제로도 사용할 수 있습니다. 근육통 또는 피부 질환을 치료하려는 경우 흡수 방식이 효과적입니다. 카나비노이드는 피부를 통해 혈류에 직접 흡수됩니다.

THC가 가장 널리 알려져 있기는 하지만 CBD, CBG, CBN, CBC와 같은 비향정신성 카나비노이드의 화학 구조와 그 효과를 보다 심층적으로 이해함으로써 새로운 제품 동향을 파악할 수 있습니다.

칸나비디올(CBD)

칸나비디올(CBD)의 화학 구조
그림 2. 칸나비디올(CBD)의 화학 구조 - CAS 레지스트리 번호13956-29-1


THC 다음으로 잘 알려져 있는 카나비노이드는 칸나비디올(CBD)일 것입니다. CBD는 대마에서 직접 추출되며 향정신성 약물은 아닙니다. CBD의 합법성은 계속 유동적이며 미국의 경우 주마다 CBD 관련 법규도 진화하고 있습니다. 하버드 의과대학에서는 불안, 불면증, 만성 통증, 관절염, 중독 치료제로서의 CBD의 효과를 인정하고 있습니다. 무엇보다 중요한 사실은 CBD가 중증 어린이 발작 질환 치료제로서 FDA 승인을 받은 약물의 한 성분이라는 것입니다(예: Epidiolex). CBD의 주요 부작용은 메스꺼움, 피로, 짜증입니다. CBD 함유 제품은 FDA 규제 대상이 아니며 불순물이 포함되고 복용법도 규정되지 않을 수 있습니다. CBD는 사용 시 주의 사항을 준수하고 항상 믿을 수 있는 업체의 제품을 구입해야 합니다.

칸나비게롤(CBG)

칸나비게롤(CBG)의 화학 구조
그림 3. 칸나비게롤(CBG)의 화학 구조 - CAS 레지스트리 번호25654-31-3


CBG는 1964년에 발견되었지만 대마초 식물 내 농도가 매우 낮아 CBD 또는 THC보다 많이 사용되지는 않습니다. CBG는 체내 카나비노이드 수용체, 즉 CB1, CB2와 상호작용합니다. CBG가 이들 수용체에 부착되면 자극, 식욕, 수면, 기쁨, 통증에 영향을 미치는 신경 전달 물질이 증가합니다. CBG는 세로토닌과 아드레날린 수용체에도 영향을 미칩니다. 이들 수용체 또한 신경 전달 물질을 조절합니다. CBG는 신경 전달 물질 증가로 인해 "행복(bliss)" 분자라고도 불립니다. 칸나비게롤은 항생제 효과와 함께 안압을 낮출 수 있는 것으로 알려져 있습니다.

카나비놀(CBN)

카나비놀(CBN)의 화학 구조
그림 4. 카나비놀(CBN)의 화학 구조 - CAS 레지스트리 번호 521-35-7


카나비놀은 대마초 식물에서 직접 합성되지 않으며 THC 분해로 생성되는 대사 산물입니다. 식물 재료가 장시간 산소에 노출되면 THC 감소에 따라 CBN이 증가할 수 있습니다. CBN은 진정 작용이 있어 불면증에 도움을 줍니다. CBN은 많은 연구가 이루어지고 있지는 않지만 일부 연구에서 카나비놀의 항생제, 녹내장 완화, 식욕 증진 효과가 확인되었습니다. 쥐를 대상으로 한 실험에서는 CBN이 루게릭병(ALS) 발병을 지연시키는 것으로 밝혀졌습니다. 이 유망한 화합물은 CBN을 치료 목적으로 활용하기 위한 많은 연구 기회를 제공합니다.

칸나비크로멘(CBC)

칸나비크로멘(CBC)의 화학 구조
그림 5. 칸나비크로멘(CBC)의 화학 구조 - CAS 레지스트리 번호 20675-51-8


CBC은 CBG의 파생 물질로, 특히 다른 항생제 치료에 대한 저항성을 보인 감염 증상에 강력한 항균 효과를 보였습니다. 또한 쥐를 대상으로 한 일부 연구에서는 CBC가 알츠하이머병과 같은 신경변성 증상으로부터 뇌를 보호하는 신경 보호 작용과 함께 새로운 뇌세포 증가에 도움을 주는 것으로 밝혀졌습니다.

CBC는 카나비노이드 수용체와는 잘 결합되지 않지만 통증 지각에 영향을 미치는 것으로 알려진 바닐로이드 수용체 1(TRPV1), 일시적 수용체 전위 1(TRPA1)과 결합됩니다. CBC는 항암 성분도 있습니다. 인체 연구에서 치료제로서의 CBC에 대한 데이터 역시 많지 않지만 예비 연구에서 파악된 특성에 대해 더 많은 연구가 진행될 수 있을 것으로 보입니다.

측근 효과

많은 대마초 제품이 “풀 스펙트럼” CBD라고 광고합니다. 이는 제품이 CBD뿐만 아니라 여기서 설명한 다른 카나비노이드 물질과 테르펜, 정유 및 최대 0.3% THC(합법)까지 포함한다는 것을 의미합니다. 이러한 카나비노이드 물질을 함께 사용하면 효능과 효과가 증가하는데 이는 각 화학 물질 자체의 효과와는 다르며 이를 이론적으로 “측근 효과”라고 합니다. 기술적으로 너무 깊게 들어가지 않고 제안된 측근 효과 메커니즘만 살펴보면 외생성 카나비노이드와 결합되어 내생성 카나비노이드의 활성을 증가시키는 비활성 지질이 있습니다(아난다마이드와 2-아라키도닉글리세롤). 이 분야의 연구는 새로운 것이지만 몇몇 연구에서 , 감정 및 불안 장애, 운동 장애, 간질에 긍정적인 결과가 나타났습니다.

전망과 영향

카나비노이드는 마리화나와의 연관성, THC와 그 파생물의 향정신성 성분으로 인해 부당한 대우를 받기도 합니다. 법적 우려로 인해 연구원들이 카나비노이드 연구를 꺼리는 측면도 있지만 카나비노이드에 대한 초기 연구 결과에 따르면 이들 화합물은 단일 성분으로서나 내생성 카나비노이드 활성화와 "측근 효과"를 통해서나 모두 잠재적인 치료 효과를 보일 수 있는 명확한 데이터를 확인할 수 있습니다. 이 블로그에서는 그중에서도 잘 알려진 카나비노이드 물질만을 다루지만 이 밖에도 100가지가 넘는 관련 화합물이 식별되었으며 앞으로도 계속 발견될 것입니다. 지속적인 연구를 통해 이러한 카나비노이드 물질과 관련된 오명이 사라지고 심신을 쇠약하게 하는 질병 치료에서 그 잠재력을 최대한 발휘할 수 있기를 바랍니다.

기분 전환 약제의 주된 건강상의 이점에 대한 새로운 연구 증가 동향은 카나비노이드에 국한되지 않습니다. LSD, 몰리, "슈룸"과 같은 환각성 약물이 앞으로 우울증과 PTSD 치료에 어떤 도움을 줄 수 있을지 알아보십시오.

이 블로그에서 인용된 문헌을 참조하여 작성한 인간 및 포유류 모델에서 카나비노이드의 잠재적 치료 효과를 보여주는 표.
치료 가능성 CBD CBG CBN CBC
항균제   X X X
항암제       X
항불안 X      
기분 안정제   X    
식욕 자극제   X X  
항경련제 X      
운동 장애 X      
통증 X X   X
진정제     X  
불면증   X X  
신경 보호약물       X
관절염 X      
중독 X      
녹내장   X X