
随着 RNAi 衍生疗法市场的发展,应该如何避免专利陷阱
保护 RNAi 的前景,实现商业化应用
RNA 干扰 (RNAi) 相关专利布局的价值越来越高,而且日趋复杂,同时还要保护知识产权 (IP),实现专利价值最大化,这些因素给专利检索带来了特殊挑战。美国食品药品监督管理局最近批准了两种 siRNA(小干扰 RNA)分子药物——Alnylam Pharmaceuticals 在 2018 年开发的 Onpattro (Patisiran) 和 2019 年开发的 Givlaari (Givosiran)。此外,涵盖多个治疗领域的 52 siRNA 临床试验也在进行中。自从上世纪 90 年代的机制研究成果公布以后,RNAi 已成为小分子靶点识别和验证的重要手段,过去 10 年中,有超过 12,000 份与 RNAi 相关的专利文献面世。

常见的 RNAi 分子包括两种:微 RNA (miRNA) 和小干扰 RNA (siRNA)。二者都是非编码 RNA,因为它们不编码蛋白质。miRNA 是小型 RNA 分子,通过与靶点信使 RNA (mRNA) 结合而使基因沉默。机制包括:
- 将 mRNA 链分裂成两段
- 缩短其多聚腺苷酸尾,从而破坏 mRNA 的稳定性
- 降低核糖体将 mRNA 翻译成蛋白质的效率
Andrew Fire 和 Craig Mello 因发现 RNAi(即转录后基因沉默 (PTGS))而获得了 2006 年诺贝尔生理学或医学奖,世界从此开始研发消除疾病根源的新型药物。例如,小干扰 RNA (siRNA) 可以选择性地让靶点基因表达沉默,从而中止或逆转疾病进程,而不是减缓疾病进程或仅治疗症状。
随着新的科学领域的兴起,新的专利挑战和问题也随之出现。此外,起诉和管理这些新领域的知识产权需要新的检索技能。在 RNAi 领域,高质量的检索需要多个信息源,而且经常需要运用不常用的检索技术。
siRNA 检索面临的挑战包括:
- 术语未标准化
- 药物输送与分子分开主张权利要求
- 常用生物序列检索方法存在局限性
由于存在这些挑战,RNAi 相关分子的专利检索要求具备检索技术和信息源方面的专业知识,在这些信息源中使用这些技术全面寻找相关专利和非专利文献。
如需查看关于 RNAi 的相关挑战和检索技术的完整讨论,请参阅本人近期在《The Patent Lawyer Magazine》5/6 月刊上发表的文章。
RNAi 搜寻艺术的关键
专利中针对 RNAi 主张权利要求的方式多种多样,有时并未使用 siRNA 或 RNAi 术语,而且可以使用多种方式描述化学修饰。正因为这些不一致,没有任何一种检索策略可从不同数据源高效全面地检索此类信息。
由于对 RNAi 相关发明的权利要求和描述方式不一致,因此全面的 RNAi 检索艺术应包括序列检索和文本检索。目前存在各种不同的人工收录和算法收录数据库,其中既包含序列信息,也包含文本信息。典型的专利检索工作流程包括在 CAS BIOSEQUENCESTM 等人工收录的序列数据库中检索序列,然后检索算法收录的序列数据库。除序列检索外,还应在 CAplusSM 等人工收录的数据库和全文专利数据库中检索文本术语。
制定检索策略时,需考虑 siRNA 的多种描述方式,例如修饰 dsRNA、寡核苷酸、寡聚物、RNA 干扰和 RNAi。对于化学修饰,除了特定序列,还可以对修饰模式主张权利要求,并且也应进行相应检索。权利要求也可以聚焦于靶点而非物质,在这种情况下,也可以检索这一方面。为确保获得最可靠的结果,RNAi 检索应涵盖 siRNA/miRNA 的不同功能、用途和特征。CAplus 提高了受控词汇的功能和精确度,有助于提高检索全面性、管理复杂性。
由于存在上述问题,RNAi 相关检索可能极具挑战性。使用多个信息源和专门针对 RNAi 的检索技术进行高质量的专业检索非常有助于作出科学合法的决定。
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