随着 RNAi 衍生疗法市场的发展，应该如何避免专利陷阱

保护 RNAi 的前景，实现商业化应用

RNA 干扰 (RNAi) 相关专利布局的价值越来越高，而且日趋复杂，同时还要保护知识产权 (IP)，实现专利价值最大化，这些因素给专利检索带来了特殊挑战。美国食品药品监督管理局最近批准了两种 siRNA（小干扰 RNA）分子药物——Alnylam Pharmaceuticals 在 2018 年开发的 Onpattro (Patisiran) 和 2019 年开发的 Givlaari (Givosiran)。此外，涵盖多个治疗领域的 52 siRNA 临床试验也在进行中。自从上世纪 90 年代的机制研究成果公布以后，RNAi 已成为小分子靶点识别和验证的重要手段，过去 10 年中，有超过 12,000 份与 RNAi 相关的专利文献面世。 

常见的 RNAi 分子包括两种：微 RNA (miRNA) 和小干扰 RNA (siRNA)。二者都是非编码 RNA，因为它们不编码蛋白质。miRNA 是小型 RNA 分子，通过与靶点信使 RNA (mRNA) 结合而使基因沉默。机制包括：

1. 将 mRNA 链分裂成两段
2. 缩短其多聚腺苷酸尾，从而破坏 mRNA 的稳定性
3. 降低核糖体将 mRNA 翻译成蛋白质的效率

Andrew Fire 和 Craig Mello 因发现 RNAi（即转录后基因沉默 (PTGS)）而获得了 2006 年诺贝尔生理学或医学奖，世界从此开始研发消除疾病根源的新型药物。例如，小干扰 RNA (siRNA) 可以选择性地让靶点基因表达沉默，从而中止或逆转疾病进程，而不是减缓疾病进程或仅治疗症状。

随着新的科学领域的兴起，新的专利挑战和问题也随之出现。此外，起诉和管理这些新领域的知识产权需要新的检索技能。在 RNAi 领域，高质量的检索需要多个信息源，而且经常需要运用不常用的检索技术。

siRNA 检索面临的挑战包括：

1. 术语未标准化
2. 药物输送与分子分开主张权利要求
3. 常用生物序列检索方法存在局限性

由于存在这些挑战，RNAi 相关分子的专利检索要求具备检索技术和信息源方面的专业知识，在这些信息源中使用这些技术全面寻找相关专利和非专利文献。

如需查看关于 RNAi 的相关挑战和检索技术的完整讨论，请参阅本人近期在《The Patent Lawyer Magazine》5/6 月刊上发表的文章。

RNAi 搜寻艺术的关键

专利中针对 RNAi 主张权利要求的方式多种多样，有时并未使用 siRNA 或 RNAi 术语，而且可以使用多种方式描述化学修饰。正因为这些不一致，没有任何一种检索策略可从不同数据源高效全面地检索此类信息。

由于对 RNAi 相关发明的权利要求和描述方式不一致，因此全面的 RNAi 检索艺术应包括序列检索和文本检索。目前存在各种不同的人工收录和算法收录数据库，其中既包含序列信息，也包含文本信息。典型的专利检索工作流程包括在 CAS BIOSEQUENCES^TM 等人工收录的序列数据库中检索序列，然后检索算法收录的序列数据库。除序列检索外，还应在 CAplus^SM 等人工收录的数据库和全文专利数据库中检索文本术语。 

制定检索策略时，需考虑 siRNA 的多种描述方式，例如修饰 dsRNA、寡核苷酸、寡聚物、RNA 干扰和 RNAi。对于化学修饰，除了特定序列，还可以对修饰模式主张权利要求，并且也应进行相应检索。权利要求也可以聚焦于靶点而非物质，在这种情况下，也可以检索这一方面。为确保获得最可靠的结果，RNAi 检索应涵盖 siRNA/miRNA 的不同功能、用途和特征。CAplus 提高了受控词汇的功能和精确度，有助于提高检索全面性、管理复杂性。

由于存在上述问题，RNAi 相关检索可能极具挑战性。使用多个信息源和专门针对 RNAi 的检索技术进行高质量的专业检索非常有助于作出科学合法的决定。 

是不是在有关 RNAi 或其他新兴技术领域的 IP 检索方面需要帮助？请立即联系 CAS 的 IP 检索专家。