
朝向最渴望实现的 COVID-19 目标进发
COVID-19 是一种由新型冠状病毒 SARS-CoV-2 引起的疾病,已经导致全球数百万人感染,数十万人死亡。 虽然瑞德西韦 (remdesivir) 和法匹拉韦(favipiravir) 已获有条件批准用于治疗 COVID-19,但随着病例数量每天不断攀升,我们仍急需更多的 COVID-19 治疗药物来缓解 COVID-19 给患者带来的各种症状和长期损害。
生物测定数据为前景良好的候选药物指明了方向
为支持正在进行的研究工作,以确定能够治疗 COVID-19 的其他药物,CAS 的一支科研团队分析了已发表的科学信息,并围绕 COVID-19 的蛋白和潜在相应候选药物编写了一份综合报告。这份报告近期发表于 ACS Pharmacology & Translational Science。
阅读公开访问的完整文章,了解 COVID-19 蛋白靶点和相关候选药物的综合列表以及相关生物测定数据。
文章确定了大量针对 SARS-CoV-2 感染的关键蛋白靶向物质,并对已发表的相关生物测定数据进行分析。图 1 显示了与 SARS-CoV-2 和其他相关病毒感染有关的各个特定蛋白的物质数量。鉴于这些蛋白在 SARS-CoV-2 和相关病毒之间所展示出的活性和相似性,这些物质需要进一步研究以开展针对 COVID-19 的药物开发。

蛋白与药物之间的重要联系
无论开发哪种疾病的有效药物,我们通常都需要对蛋白与药物的相互作用有详细的了解。 这个天平的一边是蛋白靶点,也叫药物靶点,即在疾病发展中起到重要作用的蛋白。蛋白靶点的鉴定和验证是药物发现的第一步,这项工作往往需要对疾病发展机制进行基础研究。 另一边是候选药物。生物测定会评估候选药物在不同浓度下的生物效应,我们可以借助这种方法测量候选药物针对其特定蛋白靶点的药理特性。通常,生物测定包括测量候选药物与蛋白靶点的结合程度、蛋白活性的抑制水平,以及这种抑制导致的生理反应水平。
COVID-19 和潜在候选药物中的关键蛋白
自 COVID-19 出现以来,研究人员已经发现了许多与 SARS-CoV-2 感染过程有关的病毒蛋白和人类蛋白。它们都是潜在的药物靶点,但在本文中我们将重点介绍八种备受关注的药物靶点。其中包括 5 种病毒蛋白(纤突 (S) 蛋白、3CLpro、木瓜样蛋白酶 (PLpro)、解旋酶和 RNA 聚合酶 (RdRp))以及 3 种人类蛋白(血管收缩素转化酶 (ACE2)、跨膜丝胺酸蛋白酶 2 (TMPRSS2) 和弗林蛋白酶),它们在介导病毒进入宿主细胞或宿主细胞内的病毒复制周期内发挥作用。这些蛋白如图 2 所示,它们在感染过程中的功能将在下表中讨论。表中还列举了一些抑制这些蛋白化合物的例子,正在考虑将其作为潜在的 COVID-19 治疗剂。

关键蛋白 |
蛋白在病毒感染中的作用 |
候选药物 |
---|---|---|
S 蛋白 |
能与宿主细胞上的人类 ACE2 受体相结合的病毒表面蛋白,使病毒与宿主细胞膜相融合 |
|
ACE2 受体 |
人类细胞表面 S 蛋白受体 |
|
TMPRSS2 |
裂解 S 蛋白以促进病毒-血浆膜融合的人类酶 |
|
3CLpro |
裂解病毒多蛋白,以释放单个蛋白的病毒酶 |
|
PLpro |
裂解病毒多蛋白,以释放单个蛋白的病毒酶 |
|
解旋酶 |
解离病毒 RNA 的病毒蛋白 |
|
RNA 依赖性 RNA 聚合酶 (RdRp) |
介导病毒 RNA 复制的病毒蛋白 |
|
弗林蛋白酶 |
裂解 S 蛋白以促进病毒-血浆膜融合的人类蛋白 |
作为全球科学界的一员,CAS 致力于充分利用我们的所有资源和能力来帮助抗击新冠肺炎。探索其他 CAS 新冠肺炎资源,包括科学见解、公开访问的化合物和 SAR 数据集,以及特别报告。
精选内容
About CAS
CAS, a division of the American Chemical Society, partners with R&D organizations globally to provide actionable scientific insights that help them plan, innovate, protect their innovations, and predict how new markets and opportunities will evolve. Leverage our unparalleled content, specialized technology, and unmatched human expertise to customize solutions that will give your organization an information advantage.